復方甘草口服溶液制備工藝改進

趙麗敏 呂欣

摘 要 目的：改進復方甘草口服溶液的制備工藝，以期得到質量穩定的產品。方法：制備添加穩定劑亞硫酸鈉和助濾劑滑石粉的甘草流浸膏稀釋液，調節pH在8～9，經放置、過濾后逐步加入甘油、愈創木酚甘油醚、樟腦酊等其它物料。采用棕色聚酯瓶包裝。結果：該方法制得的復方甘草口服溶液，在遮光、密封的儲存條件下，30個月有效期內質量穩定，無沉淀物產生。結論：改進工藝的制備方法簡易、可行，制得的產品質量穩定。

關鍵詞 復方甘草口服溶液 滑石粉 亞硫酸鈉

中圖分類號：TQ461 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2018）17-0066-02

Improvement of the process for preparation of the compound glycyrrhiza oral solution

ZHAO Limin， LYU Xin

（Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201423， China）

ABSTRACT Objective： To improve the process for preparation of the compound glycyrrhiza oral solution so as to obtain a product with stable quality. Methods： The diluted glycyrrhizae extracts were prepared by adding sodium sulfite as a stabilizer and talcum powder as a filtration aid. Glycerol， guaiacol glycerol， camphor tincture and other materials were gradually added into the filtration after the solution was adjusted to pH 8-9 and then placed for a while and finally filtrated. The product was obtained by filling into the brown polyester bottles. Results： The quality of the compound glycyrrhiza oral solution produced by this process was stable in the 30 month validity period under the condition of shading and sealed storage and no sediment was found. Conclusion： The improved process is simple and feasible and the product quality is stable.

KEy WORDS compound glycyrrhiza oral solution； talcum powder； sodium sulfite

復方甘草口服溶液，曾用名復方甘草合劑，又名棕色合劑（brown mixture），為黏膜保護性鎮咳藥，能減輕咽部黏膜的刺激，臨床上用于治療上呼吸道感染、支氣管炎以及感冒引起的咳嗽和咯痰不爽。其處方中包含甘草流浸膏、甘油、復方樟腦酊、愈創木酚甘油醚等成分[1]。處方中的復方樟腦酊（含嗎啡）為制劑核心成分之一。嗎啡具有還原性，可生成偽嗎啡和N-氧化嗎啡。因此，制劑中嗎啡含量在有效貯存期間能被空氣氧化下降到不合格范圍內，導致產品不合格[2]。處方中的甘草流浸膏為另一核心成分，其中的甘草甜素具有良好的解毒作用，當pH較低時，甘草酸會以沉淀析出影響產品質量[3]。有關復方甘草口服溶液制備工藝的研究較多，如，通過工藝控制，并加入亞硫酸鈉作為穩定劑以提高產品質量[4]，以無水亞硫酸鈉和枸櫞酸鈉作為抗氧劑和抗氧增效劑[5]，以維生素C為穩定劑[6]，添加穩定劑亞硫酸鈉、 EDTA和增溶劑吐溫-80[7]；通過改進處方工藝，以改善口感或藥液性狀等[8]。按現行質量標準[1]，該產品久置偶有沉淀，并要求在遮光，密封，陰涼干燥處保存。現有技術生產的復方甘草口服溶液存在pH容易下降，易產生沉淀的問題。不同廠家生產的復方甘草口服溶液在成分上存在一定差異，質量也不同[9]。本實驗在不改變復方樟腦酊處方工藝的條件下，改善工藝過程，得到質量更為穩定的復方甘草口服溶液。

1 材料與方法

1.1 材料

甘草流浸膏（寶雞金森制藥有限公司）；苯甲酸（武漢有機實業有限公司）；樟腦（蘇州合成化工有限公司）；八角茴香油（廣西南寧百會藥業集團有限公司）；阿片酊（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司）；愈創甘油醚（浙江尖峰海洲制藥有限公司）；滑石粉（桂林桂廣滑石開發有限公司）；無水亞硫酸鈉（湖南爾康制藥股份有限公司）；甘油（南昌白云藥業有限公司）；乙醇（太倉新太酒精有限公司）；口服液體藥用聚酯瓶（廈門新星包裝有限公司）。所用材料皆為藥用級。

1.2 制備方法

1.2.1 復方樟腦酊的制備

取處方量的苯甲酸、樟腦、八角茴香油，用56%乙醇溶解后，緩緩加入阿片酊與56%乙醇適量，攪勻，過濾，即得。

1.2.2 復方甘草口服溶液的制備

將純化水加熱煮沸，再投入無水亞硫酸鈉，攪拌，使之溶解。

按處方量加入甘草流浸膏、無水亞硫酸鈉溶液，再將滑石粉直接投入稀釋槽內，加煮沸冷卻純化水定容至總配制量的50%，用濃氨溶液調節pH為8～9，靜置48 h以上（不超過120 h），過濾。向濾液中加入處方量的愈創木酚甘油醚、甘油、復方樟腦酊、純化水，攪拌1 h，即得。

1.3 質量檢查

依據《中華人民共和國藥典》（2015年版二部）中的方法[1]，檢驗所得3批藥品的質量，包括：性狀（棕色或棕黑色液體）；鑒別（用薄層色譜法檢測嗎啡，用高效液相色譜檢測愈創甘油醚、甘草酸）；檢查（pH及口服溶液劑制劑規定）和含量測定（高效液相色譜檢測嗎啡、愈創甘油醚、甘草酸含量）。

1.4 穩定性實驗

依據《中華人民共和國藥典》（2015年版二部）中的方法，所得上述批次制劑，按市售包裝，180 ml/瓶，放入恒溫、恒濕培養箱中30個月，培養箱溫度25 ℃，相對濕度50%～70%。分別監測0月、3個月、6個月、9個月、12個月、24個月、30個月產品的性狀、pH和含量（嗎啡、愈創甘油醚、甘草酸）。

2 結果

長期穩定性考察結果表明，3批復方甘草口服溶液在常溫、遮光、密封的條件下儲存30個月，各項指標均符合質量標準（表1），且無沉淀產生。

3 討論

本方法以滑石粉為助濾劑，首先配制了含有穩定劑無水亞硫酸鈉，pH為8～9的甘草流浸膏稀釋液，進而制得的復方甘草口服溶液符合藥典質量標準，并能有效防止嗎啡氧化而導致的含量下降，pH穩定，放置過程中無沉淀產生。經實驗證明，該工藝方法簡單而穩定，適合大規模生產。

參考文獻

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