二甲雙胍：結直腸癌防治中的“新秀”

李增烈

有人調侃說：“生活水平低，腫瘤長上面；生活水平高，腫瘤長下面?！贝颂幧?、下是指消化道。說法雖稍顯粗俗，卻是科學的總結。隨著國人生活水平的提高與飲食習慣的改變，結直腸癌的發病率與死亡率逐年升高的趨勢十分明顯。50余年前，筆者在外科當了3個多月實習大夫，難得見一例結直腸癌，今天，3個月恐怕要管兩位數的患者了！可惜多數患者就診時已經處于進展期，治療方法、手段有限，療效也不理想。

“糖尿病是富貴病”的說法，雖然對少數患者可能有點冤枉，終究也與結直腸癌一樣，隨著社會、經濟條件的變化，糖尿病成了發病率高達5%的“大眾病”！最近有研究稱，糖尿病患者易患結直腸癌，更引人注意的是，治療糖尿病的口服藥——二甲雙胍，竟然在兩病之間打了條“通道”！乍聽起來，確實“匪夷所思”，卻讓人眼前一亮！

糖尿病與結直腸癌間的關系

2013年，37項國際協作研究分析了1 535 635例糖尿病患者，服用二甲雙胍組的患者結直腸癌發病率下降了23%，肝癌、胰腺癌、肺癌分別下降78%、46%與6%，與不用二甲雙胍組有顯著差別。其研究表明，二甲雙胍能降低所有癌癥患者病死率。

結直腸腺瘤是結直腸癌最重要的癌前病變。研究認為，二甲雙胍能阻礙腺瘤向結直腸癌的癌變發展。合并糖尿病的結直腸癌患者，服用二甲雙胍組的病死率比不用組下降37%，相對危險度為0.63，即以不服用組發生結直腸癌的危險性為100%的話，服用組的危險性只有63%。糖尿病結直腸癌患者服用二甲雙胍能有效延緩病情發展，且二甲雙胍對結直腸癌發生與療效都和劑量有關，只有在大劑量時，才能顯示出效果。

二甲雙胍的“神通”

除了有降血糖作用外，胰島素對細胞生長有重要作用：它能直接促進正常細胞與腫瘤細胞上皮細胞生長；它通過胰島素樣生長因子-1，發揮“雙促進”作用，既促進細胞的有絲分裂，又促進血管內皮細胞的增殖，有利于生成新的血管。已經證實，胰島素與胰島素樣生長因子都是結腸的致癌因素。

而二甲雙胍一方面限制肝糖原（肝糖原是血糖的直接后備軍）合成，使血糖得不到有效補充；另一方面，二甲雙胍能強化肌肉，提取血液中的葡萄糖去合成肌糖原（肌糖原不能直接調節血糖）。血糖補充困難，被利用又增加，就能達到降低血糖的效果。二甲雙胍并不直接刺激胰島素分泌，胰島素的分泌更多是受血糖高低的調控，血糖升高，一般情況下胰島素分泌會相應增加。

二甲雙胍降低血糖的結果，不但可削弱上述胰島素等的致癌作用，還可通過多種分子生物學途徑干預細胞的生長與增殖，增加敏感腫瘤細胞的凋亡等來發揮抗癌效果。腫瘤組織代謝活躍，需要充足的營養供應，出現大量新生的血管是腫瘤“活命”的條件。二甲雙胍有抗血管生成作用，無疑也是其抗癌機制的重要方面。

從這個簡單的介紹可以初步看出，二甲雙胍抗癌作用并非僅限于有糖尿病的結直腸癌，而是帶有一定的普遍性，也許能部分解釋為什么二甲雙胍能對多種癌癥的防治有一定效果。

近年來，繼鈣、葉酸、維生素、非甾體抗炎藥等相繼出現在癌癥防治舞臺上，二甲雙胍也“閃亮登場”了，是件喜事！它們雖然都是藥物中的“老手”，也可華麗轉身到新舞臺上，但還只是“新秀”，要成長為“主要演員”，還得經過錘煉。而這些藥物的運用，還需在醫生指導下服用，切勿盲目自用。