探索：沙利度胺治療免疫系統疾病

孫若易 劉建平

近年來研究發現，沙利度胺具有免疫調節和阻斷血管新生作用，對許多疾病有很好的治療效果。

這些疾病包括麻風結節性紅斑、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、強直性脊柱炎、白塞病、炎癥性腸炎等。

沙利度胺的免疫調節和抗炎機制簡要概括為：沙利度胺可抑制白細胞在炎癥部位的趨化反應，抑制腫瘤壞死因子介導的白細胞黏附分子密度，抑制促炎細胞因子產生，增強T細胞的增殖。

沙利度胺在免疫相關疾病中的應用

麻風結節性紅斑（ENL） 麻風結節性紅斑是由麻風桿菌入侵引發的一種令人痛苦的炎癥性皮膚反應，麻風的發病與T細胞亞群失調有關，沙利度胺可減少T細胞抑制因子，在治療中發揮重要作用，同時還可以改善并發的視神經炎、虹膜睫狀體炎的臨床癥狀。

系統性紅斑狼瘡（SLE） 研究認為沙利度胺能夠通過清除免疫反應細胞來修復自身免疫耐受，明顯改善系統性紅斑狼瘡皮疹病情，修復腎臟損傷，糾正貧血等血液疾病，治療效果顯著，可作為系統性紅斑狼瘡治療的重要二線用藥。由于其神經炎副作用風險，建議小劑量短期服用。

類風濕關節炎（RA） 目前認為抑制血管生成是治療類風濕關節炎發病的中心環節。沙利度胺可從抑制血管生成、免疫調節及抗炎等多個作用靶點治療類風濕關節炎。研究認為，沙利度胺、來氟米特、甲氨蝶呤三藥聯合使用可有效改善關節腫痛，減少晨僵出現。

強直性脊柱炎（AS） 研究發現，與傳統用藥（柳氮磺吡啶）相比，沙利度胺能提高臨床緩解率。另一研究認為，沙利度胺、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白、柳氮磺吡啶三藥聯合使用對臨床治愈強直性脊柱炎有較高的可行性。故沙利度胺在強直性脊柱炎的治療中發揮重要作用。

白塞病（BD） 白塞病是一種以血管炎為病理基礎的自身免疫性疾病。研究發現，沙利度胺通過免疫調節和抗炎的作用，可部分或完全緩解潰瘍，治療效果與藥物劑量存在相關性。

炎癥性腸炎（IBD） 炎癥性腸炎包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，是一種反復發作的腸道慢性非特異性炎癥疾病。沙利度胺可通過下調炎癥因子表達，對炎癥性腸炎呈現較好的治療效果。

沙利度胺的常見不良反應

沙利度胺用藥時可存在各種不良反應，常見的如困倦、水腫、便秘、神經損害等。因其嚴重的致畸作用，對于有生育要求的患者，需在備孕前3個月停藥。

免疫相關性疾病多存在著許多相似的發病機制，沙利度胺已被證明對多種免疫相關疾病有較好的治療效果，且較低的使用劑量和聯合使用藥物，可以很好地控制病情及減少不良反應，具有較好的應用前景。

（劉建平主任每周一上午在浦建路臨沂北路仁濟醫院東院9號樓三樓有特需門診，周二上午在江月路2000號仁濟醫院南院有專家門診，周四上午在山東中路145號仁濟醫院西院4號樓四樓有特需門診）