自身細胞因子誘導殺傷細胞過繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床觀察

梁 嬌

（盤錦市中心醫院檢驗科，遼寧 盤錦 124010）

自身細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）是臨床上應用較為廣泛的生物治療手段，其是手術、化療及放射之后的新型的腫瘤免疫治療方法。CIK治療是通過將體外所激活的具有自身免疫效應的細胞輸注給腫瘤患者，以使其在患者體內殺傷腫瘤細胞，緩解患者病情。CIK治療對于細胞免疫功能較低的患者更為合適，包括大劑量放化療、骨髓移植以及病毒感染等而造成免疫細胞數量及其功能損傷的患者[1]。為分析探討自身細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）過繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床療效，本研究以我院所收治的45例惡性腫瘤患者作為研究對象，通過分離自身單個核細胞，并經細胞因子誘導激活后對患者進行治療，觀察患者治療后其病情狀況。現將整個研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院在2015年6月至2017年10月所收治的45例惡性腫瘤患者作為研究對象，其中男性28例，女性17例，患者年齡27～72歲，平均年齡為（46.8±2.5）歲。其中8例為直腸癌，9例為胃癌，5例為肺癌，4例為腎癌，5例為宮頸癌，2例為惡性淋巴瘤，5例為乳腺癌，2例為白血病，2例為肝癌，另3例為食管癌。所有患者在接受治療前的15 d均停止任何放化療。

1.2 方法

1.2.1 治療方案確定：依照《人體細胞治療臨床研究質控要點》以及《過繼性免疫治療癌癥規范》等相關規范[2]，每例患者均持續治療2個療程，要求每個療程均回輸5次CIK細胞，1天/次，而單次回輸細胞數量≥109，每個療程的回輸細胞總數應＞5×109。

1.2.2 CIK細胞的制備方法[3]：采集患者的自身外周血50 mL，并分離出單個核細胞，然后將其放置于含有γ-干擾素、抗CD3單抗及IL-2等成分的培養液中，將細胞濃度調整為2×106/mL進行培養；經24～48 h以后，在含有IL-2及抗CD3單抗等成分的培養液中依照1∶1及l∶2的比例進行擴增，嚴密觀察細胞擴增情況，并每隔2～3 d實施1次細胞擴增。

1.2.3 治療方法：首先向患者靜脈輸注生理鹽水，隨后在CIK細胞懸浮液中加入20萬U的IL-2，并以靜脈回輸方式對患者進行輸注治療。CIK細胞以輸血器進行回輸，要求在1 h內完成回輸。

1.3 觀察指標：觀察并統計患者臨床治療效果，療效評定標準如下[4]：完全緩解（CR）：患者可見病變均徹底消失，且維持時間超過4周；部分緩解（PR）：患者腫瘤的最大縱橫直徑的乘積縮小超過50%，且持續時間超過4周；好轉（MR）：患者腫瘤的最大縱橫直徑的乘積縮小在25%～50%，且沒有出現新的病灶；穩定（SD）：患者腫瘤的最大縱橫直徑的乘積縮小不足25%或增大＜25%，但無新的病灶出現；進展（PD）：患者腫瘤的最大縱橫直徑的乘積增大超過25%，且有新的病灶出現。疾病的控制率=（CR+PR+MR+SD）/治療總人數×100%。

1.4 統計學方法：運用SPSS20.0統計學軟件對此次研究所觀察的數據資料予以統計分析，其中計數資料以百分比（%）表示，并對其進行χ2表示，若結果有P＜0.05，則表示組間比較差異明顯，具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床治療效果統計：5例患者為完全緩解（CR），15例患者為部分緩解（PR），10例患者好轉（MR），10例患者病情穩定（SD），6例患者為進展（PD），疾病治療的總控制率為86.67%，患者的生命質量得到明顯提升，在治療期間除3例患者有發熱癥狀外，其余病例均無明顯不良反應。見表1。

表1 臨床治療效果統計

2.2 治療前后患者體內淋巴細胞的轉化率測定：經CIK細胞治療前，45例患者體內淋巴細胞的轉化率為（43.52±6.21）%，而治療后轉化率為（62.36±4.87）%，前后比較差異顯著，P＜0.05，具有統計學意義。

3 討 論

細胞過繼性免疫治療臨床上應用較為廣泛的生物治療手段，其是手術、化療及放射之后的第四種治療腫瘤的免疫治療方法。CIK細胞治療是經體外誘導培養擴增，制備成CIK細胞懸浮液，然后將其回輸至人體，以此激發和提升機體自身免疫功能，并可以將機體中的腫瘤細胞進行直接的殺傷。細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）是通過采集人體外周血、骨髓以及臍血等血液標本，然后分離出單個核細胞，并將其放置于含有γ-干擾素、IL-2及抗-CD3單抗等成分的培養液中進行誘導和培養，制備成CIK細胞懸浮液。

此次研究以我院所收治的45例惡性腫瘤患者作為研究對象，分別采集其外周血，并進行單個細胞核分離，制備CIK細胞懸浮液后進行回輸治療，結果表明45例患者疾病控制率為86.7%（39/45），患者的生命質量得到明顯提升，在治療期間除3例患者有發熱癥狀外，其余病例均無明顯不良反應。這與相關的研究結果相似[5-7]，表明自身細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）過繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床療效確切，且不良反應較少，表現出較高的臨床價值。

綜上所述，自身細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）過繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床療效確切，能有效改善及提升患者自身免疫力，且不良反應較小，因而值得在臨床上推廣使用。