重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的療效觀察

于久秀

（山東省莒縣人民醫院血液內科，山東 莒縣 276500）

綜合治療急性白血病，化療通常是臨床首要性操作[1]。但是化療藥物在殺死致病因子的同時還會對人體正常組織產生損傷，臨床應用不具有選擇性。急性白血病患者使用化療藥物的時候，會損傷骨髓造血干細胞和造血微環境，引發骨髓抑制、外周血象下降的現象。而此時血小板減少已經成為一種常見的并發癥。血小板減少就會引發出血，是造成急性白血病患者死亡的重要原因。傳統的治療措施是反復輸注。但反復輸注會產生同種血小板抗體，降低臨床效率[2]。本文研究分析重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：依據我院2014年5月至2017年5月進行88例化療后血小板減少的急性白血病患者治療時間先后分為對照組和觀察組。所有患者均符合急性白血病判斷標準，且均接受超過2個周期化療，并于化療第1周期血小板最低值不足30×109/L，血小板計數恢復后最高值仍舊低于300×109/L。對照組44例，男26例，女18例，患者年齡為25～76歲，平均年齡為（43.4±6.3）歲。急性髓系白血病38例，急性淋巴細胞白血病6例。觀察組44例，男27例，女17例，患者年齡為26～76歲，平均年齡為（43.8±6.9）歲。急性髓系白血病39例，急性淋巴細胞白血病5例。對照組和觀察組一般性資料并無實質性差異，具有可對比性。

1.2 方法：對照組采用常規方法展開治療，即使用重組人白細胞介素-11（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20053046）治療，每次劑量為1.5 mg，1天1次。在患者化療24 h后血小板計數不足300×109/L進行皮下注射，連續用藥3 d，隨后隔天1次，最常給藥時間為14 d。在血小板計數超過100×109/L時或比給藥前上升50×109/L停止用藥。如患者血小板計數相對治療前仍舊沒有達標或存在出血傾向，應進行懸液輸注。觀察組患者使用重組人血小板生成素（沈陽三生制藥有限公司，國藥準字S20050048）治療。在患者化療24 h后血小板計數不足300×109/L皮下注射15000 U劑量的重組人血小板生成素，連續用藥3 d，隨后隔天1次，最常給藥時間為14 d。在血小板計數超過100×109/L時或比給藥前上升50×109/L停止用藥。如患者血小板計數相對治療前仍舊沒有達標或存在出血傾向，應進行懸液輸注。

1.3 統計學分析：此次研究活動產生的所有數據，均使用專用統計學軟件SPSS19.0進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，并經t檢驗，計數資料利用χ2檢驗，以判斷兩組數據差異性，如P＜0.05表明具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血小板數值變化：治療前兩組患者的血小板數值并無顯著差異（P＞0.05），即治療前對照組和觀察組血小板數值分別為（25.7±8.5）×109/L和（26.4±8.8）×109/L，治療后所有患者血小板值均有所改善，且觀察組患者改善效果明顯于對照組，治療后觀察組血小板數值為（215.7±96.8）×109/L，對照組血小板數值為（156.6±61.8）×109/L，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組患者血小板改善時間對比：對比兩組患者血小板改善時間，觀察組患者具有明顯的優勢（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血小板改善時間對比（±s，d）

表1 兩組患者血小板改善時間對比（±s，d）

注：*為與對照組比較，*P＜0.05

恢復至100×109/L所需時間對照組(n=44) 8.4±1.5 19.2±3.4 25.9±5.8觀察組(n=44) 5.1±0.7* 12.3±3.3* 14.3±4.2*組別 ＜50×109/L的持續時間恢復至70×109/L所需時間

2.3 兩組患者不良反應發生率對比：統計對比兩組患者治療期間不良反應發生情況，觀察組患者顯著低于對照組，即觀察組患者中僅有2例出現輕微頭痛和發熱，停止給藥后癥狀消失，并發癥發生率為4.5%，對照組患者中6例水腫，心悸1例，心動過速2例，心房顫動1例，頭痛發熱4例，不良反應發生率為31.8%，兩組數據符合統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

從臨床實踐中觀察到，大部分急性白血病患者伴隨血小板減少現象，接受化療后骨髓抑制會加劇血小板減少，并表現出血傾向[3]。此種并發癥的產生，在限制臨床用藥的同時，還會給患者的生命安全構成威脅。一般情況下，臨床多使用血小板懸液與重組人白細胞介素-11。利用血小板懸液可有效抑制血小板減少。但如患者多次輸注就可能出現抗體，造成輸注無效，情況嚴重時還可能引發輸血性相關疾病[4]。重組人白細胞介素-11是利用基因重組技術生產的促血小板生長因子。該種藥物能夠刺激骨髓造血干細胞增殖。但如長時間使用，臨床效果并不顯著，且合并存在多種不良反應，影響患者治療依從性，由此也就限制了該種藥物在臨床中的應用[5]。而此次研究活動開展，對照組采用常規方法展開治療，觀察組患者使用重組人血小板生成素治療。治療前兩組患者的血小板數值并無顯著差異（P＞0.05），治療后所有患者血小板值均有所改善，且觀察組患者改善效果明顯于對照組（P＜0.05）；對比兩組患者血小板改善時間，觀察組患者具有明顯的優勢（P＜0.05）；統計對比兩組患者治療期間不良反應發生情況，觀察組患者顯著低于對照組，兩組數據符合統計學意義（P＜0.05）。可見重組人血小板生成素是一種有效的治療措施。

重組人血小板生成素是高特異性血小板刺激因子，可直接作用于骨髓造血干細胞，可調控不同階段血小板生成，具有與內源性血小板相似的藥理性作用，可升高血小板[6]。血小板是哺乳動物血液中的一種物質，通過骨髓造血組織的巨核細胞產生，在刺激巨核細胞，分化內源性細胞因子中具有明顯的效果，可刺激不同階段的巨核細胞，并能夠參與到巨核細胞增殖、分化、成熟和分裂等各個過程。重組人血小板生成素是在基因工程基礎上衍生出的一種糖蛋白分子，與天然結構并無差別。關于此種藥物的臨床安全性，資料顯示不良反應較少，具有偶發性。停藥后便可自行消失[7]。相對于臨床常規性藥物，此種藥物在臨床中的應用局限性并不顯著，對改善患者病情具有非常明顯的效果。

綜上所述，采用重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥療效確切，可改善血小板值，有效降低患者治療期間不良反應的發生，安全系數相對較高，具有推廣使用的價值。