補腎疏肝方聯合化療對肺癌患者雌二醇水平影響

姜振蕊 李泉星 曲霞

【摘要】目的：觀察補腎疏肝方聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者外周血清MMP-9影響。方法：全部入選病例均選自我院腫瘤科2016年1月-2018年1月收治入院的NSCLC患者122例，隨機分為觀察組（補腎疏肝方+化療）與對照組（化療）。治療2個月后，對比兩組患者臨床療效情況、治療前后血清MMP-9及TIMP-1表達情況；并記錄患者與用藥相關的嚴重不良反應發生情況。結果：兩組間總緩解率未見統計學差異（P>0.05）。治療后觀察組及對照組患者血清MMP-9表達均降低，觀察組患者MMP-9表達低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組患者TIMP-1表達未出現顯著波動（P>0.05），但對照組患者TIMP-1表達升高（P<0.05）。觀察組患者不良反應發生率為9.84%，對照組為24.59%，觀察組患者不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論：對于晚期非小細胞肺癌患者在化療治療基礎上加用補腎疏肝方能夠降低患者由化療藥物引起的不良反應，并且能夠降低患者血清MMP-9的表達，利于延緩腫瘤細胞的侵襲、轉移。

【關鍵詞】補腎疏肝方；化療；非小細胞肺癌

據《2014年美國癌癥統計數據》報告，肺癌仍是目前臨床致死率最高的惡性腫瘤之一[1]。約有80%-85%的肺癌患者的病理類型為非小細胞型肺癌[2]。與小細胞癌比較，非小細胞癌具有癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚的臨床特征。但其惡性程度高，預后不佳[3]。既往傳統治療方法，對早中期患者主要以手術切除為主，多數患者發現時己失去手術時機[4]。化療療方仍舊是臨床治療非小細胞肺癌的最主要手段[5]。但化療藥物治療過程中多數經過3～6個月治療有可能出現耐藥性，導致腫瘤進展，成為了臨床應用的一大障礙[6]。近年來有研究指出，中藥能通過調整體內環境與靶向藥物協同作用使非小細胞肺癌患者更大程度獲益[7]。本研究選取我院腫瘤科收治的非小細胞肺癌患者122例，觀察補腎疏肝方聯合化療治療對患者外周血清MMP-9影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究研究治療方案經我院倫理委員會審核批準。全部入選病例均選自我院腫瘤科2016年1月-2018年1月收治入院的NSCLC患者122例，采用電腦生成隨機數字列表法隨機分為觀察組與對照組。兩組患者一般情況比較無統計學差異、數據具有可比性（P>0.05）。治療過程中觀察組患者有2例由于出現不良反應，患者主動要求退出試驗，對照組有2例患者由于不良反應，自行退出研究。

1.2 方法

全部患者均接受NP化療方案：長春瑞賓（蓋諾，10mg/支，江蘇豪森藥業，國藥準字：H19990278）25mg/m2靜脈滴注30分鐘，第1、8天；JIM鉑（20mg/瓶，山東齊魯制藥，國藥準字：H20023461）30mg/m2靜脈滴注，第1-3天；4周/周期，1療程/2周期。觀察組加用補腎疏肝方：北五味子、枸杞、柴胡、冤絲子、車前子等十八位中藥組成，單方共計210g，制備成含生藥5.25g/ml的150ml濃縮液存放。在治療期間患者出現嘔吐、胃腸不適、白細胞降低等不良反應時，予對癥止嘔、抑酸、升白藥物治療，治療期間不可給予免疫干預藥物及其他抗癌藥物。

1.3 臨床療效及觀察指標

治療2個月后，參照WHO制訂的實體瘤客觀療效評價標準計算兩組患者臨床療效情況[8]。采用酶聯免疫吸附法（ELISA），測量兩組患者治療前后血清MMP-9（基質金屬蛋白酶-9）及TIMP-1（組織抑制物-1）表達情況并參考WHO常見化療藥物毒性反應分級標準，記錄患者與用藥相關的嚴重不良反應（Ⅲ級、Ⅳ級）發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數士標準差（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料以率表示，進行X2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者總緩解率63.93%，對照組的總緩解率為55.74%，兩組間總緩解率未見統計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清MMP-9及TIMP-1表達對比

治療前兩組患者MMP-9及TIMP-1表達未見統計學差異，數據具有可比性（P>0.05）；治療后觀察組及對照組患者血清MMP-9表達均降低，觀察組患者MMP-9表達低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組患者TIMP-1表達未出現顯著波動（P>0.05），但觀察組患者TIMP-1表達低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較

觀察組患者不良反應發生率為9.84%，對照組為24.59%，觀察組患者不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。治療過程中未出現明顯大咯血及高血壓等嚴重不良反應，經適當處理、對癥治療或減少劑量后患者均可耐受。

3 討論

傳統中醫學理論認為，腫瘤發病原因主要為內外因共同作用下導致癥瘕積聚，有形之邪積聚體內，耗傷氣血津液，正氣不足而后邪以踞之，扶正培本是腫瘤治療的根本治則[5]。肺癌屬中醫學息責、肺積等范疇。補腎疏肝方為醫者運用多年的經驗方，由五子衍宗丸和逍遙散綜合而成，具有補腎養精、疏肝理氣、化痰散結等功效。方中成分能夠通過調節細胞內鈣離子濃度逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性、提高腫瘤藥品效應，并且能夠促進抗腫瘤免疫細胞分泌免疫效應因子分泌緩解藥物不良反應，提高患者的生存質量。

本研究對比了補腎疏肝方聯合化療治療與化療治療兩組短期內腫瘤的總緩解率，兩組間未見統計學差異。但對比兩組患者在治療期間的不良反應發生率發現觀察組患者Ⅲ級以上不良反應低于對照組。上述結果顯示，從治療短期療效角度評定，加用補腎疏肝方對腫瘤細胞的增殖擴散無明顯的抑制或逆轉作用，但聯合用藥方案能夠降低患者治療期間嚴重不良反應發生率。目前研究發現補腎疏肝方提高化療患者細胞免疫功能，降低化療藥物對患者的不良反應癥狀。此外本次研究我們選取觀察兩組患者治療前后血清MMP-9及TIMP-1表達情況，MMPs是人體內降解細胞外基質的主要酶，能夠講解細胞外基質是腫瘤細胞向遠處播散，TIMPs是MMPs活性抑制劑，在組織的修復與重塑、胚胎的植入、腫瘤的侵襲與轉移中發揮著重要意義。局部組織中出現癌變時MMPs與TIMPs表達均上調，二者之間平衡被打破，從而發生癌細胞的侵襲與轉移，因此有學者提出MMP-9與TIMP-1表達情況可作為判斷臨床腫瘤細胞轉移的監測指標[9]。對比兩組患者治療前后MMP-9與TIMP-1結果發現，觀察組患者治療后MMP-9下降趨勢更明顯。

綜上，對于晚期非小細胞肺癌患者在化療治療基礎上加用補腎疏肝方能夠降低患者由化療藥物引起的不良反應，并且能夠降低患者血清MMP-9的表達，利于延緩腫瘤細胞的侵襲、轉移。

參考文獻

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