替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏治療牙周炎的效果觀察

陳蓁蓁 洪滔

牙周炎是臨床上發病率較高的牙周疾病，主要由長期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴展引起[1]，臨床表現為牙齦出血、臨床附著物喪失，嚴重時引起牙齒松動、移位，影響患者生活[2]。鹽酸米諾環素軟膏是治療牙周炎常用的藥物，具有較強的抗菌活性，且藥物抗菌譜相對較廣[3]。但是，單用鹽酸米諾環素軟膏治療時所需藥物劑量較大，長時間用藥易發生藥物不良反應，影響患者治療依從性[4]。有研究指出，替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏治療牙周炎有助于減輕炎癥，提高患者牙周功能，且藥物聯合使用能縮短鹽酸米諾環素軟膏的使用周期，進而減少使用劑量[5]。基于此，本研究將替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏治療牙周炎，與單用鹽酸米諾環素軟膏作比較，觀察臨床效果，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年5月至2017年12月本院收治的牙周炎患者94例，排除標準：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高血壓等慢性疾病者；（2）近期使用抗菌藥物或伴有凝血功能異常者；（3）口腔衛生條件相對較差或妊娠期、哺乳期患者。其中47例患者單用鹽酸米諾環素軟膏治療牙周炎，為對照組；另47例患者采用替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏治療，為觀察組。對照組男 25 例，女 22 例；年齡 53～75（60.51±5.79）歲；BMI 20.01～25.67（23.25±0.95）；病程 1～3（1.85±0.53）年。觀察組男 26 例，女 21 例；年齡 54～75（60.48±5.81）歲；BMI 20.04～25.73（23.48±0.99）；病程 1～4（1.88±0.55）年。兩組患者性別、年齡、BMI、病程比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后均行牙周基礎治療，保證菌斑牙面數＜20.0%，清除牙齦菌斑、色澤及牙石；磨光牙面，盡可能減少牙石與菌斑的沉積，利用齦下刮治器刮除牙周袋內的菌斑、牙石并對牙齒外形進行改磨，盡可能緩解飲食過程中食物嵌塞，降低創傷小咬合率[6]。對照組患者應用鹽酸米諾環素軟膏治療，向牙周袋內注滿鹽酸米諾環素軟膏（朗力生物醫藥有限公司），1次/周，連續治療4周。觀察組患者在對照組基礎上聯合替硝唑、甲硝唑治療，口服替硝唑（浙江杭康藥業）250mg/次，1次/d；選擇合適大小的甲硝唑（浙江得恩德制藥有限公司），利用牙科鑷將甲硝唑敷在牙周袋底部，1次/2d，連續治療4周。兩組患者治療過程中均加強口腔衛生宣傳教育，叮囑患者定期到醫院復查。

1.3 觀察指標 （1）血炎癥因子水平。兩組患者分別于治療前后留取空腹靜脈血3ml，離心15min，速度4 500r/min，完成血清分離后放置在-20℃環境中。采用ELISA法測定兩組炎癥因子水平，包括可溶性細胞間黏附分子 1（sICAM-1）、IL-1β、單核細胞趨化蛋白 1（MCP-

1）水平，有關操作嚴格遵循儀器操作說明書完成[7]；（2）牙周功能。采用牙周探針測定兩組患者治療前后菌斑指數（PLI）、牙齦出血指數（BI）、探診深度（PD）、探診出血（BOP）及附著喪失（AL）水平[8-9]。（3）不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患者治療過程中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、低血壓等藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件；計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以頻數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血炎癥因子水平比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后血炎癥因子水平比較

由表1可見，治療前兩組患者sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后牙周功能比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后牙周功能比較

由表2可見，治療前兩組患者PLI、BI、PD、BOP及AL水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者PLI、BI、PD、BOP及AL水平均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

由表3可見，兩組患者治療過程中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、低血壓等不良反應發生率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

3 討論

近年來，國人口腔問題日益突出。牙周炎是常見的口腔疾病，我國患病率達96.8%，患者發病后臨床表現為牙齦腫痛、出血、口臭、牙髓炎等[10]。然而，部分牙周炎患者發病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數患者確診時病情已相對嚴重，甚至已喪失了牙齒的咀嚼功能。因此，加強牙周炎患者早期治療對改善患者預后具有重要意義[11]。

近年來，替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏在牙周炎患者中得到應用，且效果理想。本研究中，治療后兩組患者sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組。由此可見，替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏用于治療牙周炎有助于降低炎癥因子水平，從根本上控制疾病發展。鹽酸米諾環素軟膏是一種新型的牙周局部緩解劑，藥物主要成分為二甲胺四環素，能抑制細菌蛋白質合成，促進牙周膜成纖維細胞的增殖，從而抑制牙周組織膠原酶活性，實現牙周炎的控制、治療[12]。鹽酸米諾環素軟膏對于多種兼性厭氧菌、革蘭陰性厭氧菌均具有良好的效果，能改善放線桿菌、核梭桿菌等引起的牙周炎[13]。同時，鹽酸米諾環素軟膏還可以促進牙周組織再生，進一步鞏固牙齦，穩定牙周組織。但是，鹽酸米諾環素軟膏臨床使用時藥物劑量相對較大，長時間使用鹽酸米諾環素軟膏容易產生藥物不良反應，影響臨床治療依從性[14]。

甲硝唑屬于拮抗厭氧菌藥物，應用于牙周炎治療能抑制細菌DNA合成，從而引起細菌裂解、死亡，有助于進一步穩固牙齒。同時，甲硝唑用于牙周炎中主要敷在牙周袋底部，能持續發揮藥物作用，促進牙周組織的恢復，并且藥物使用相對方便。替硝唑也是牙周炎患者常用的治療藥物，能抑制細菌DNA的合成，阻斷DNA轉錄，從而引起細菌死亡。但是，替硝唑主要作用于厭氧菌。臨床上，將替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏用于牙周炎治療效果理想，能達到優勢互補，有助于改善患者牙周功能，促進患者早期恢復。本研究中，治療后兩組患者PLI、BI、PD、BOP及AL水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組。由此可見，替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏治療牙周炎提高患者牙周功能。已有研究表明，替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏治療牙周炎能產生協同作用，加快牙周組織的修復，并且3種不同藥物的聯合使用不會增加藥物不良反應發生率，藥物安全性相對較高，并且替硝唑、甲硝唑的使用能降低鹽酸米諾環素軟膏藥物使用劑量及使用次數，有助于提高患者治療依從性[15]。同時，替硝唑、甲硝唑、鹽酸米諾環素均為臨床常用藥物，臨床使用時可行性較強，藥物價格相對低廉，并且不同藥物的聯合使用并未增加不良反應發生率，能提高患者治療依從性、耐受性。本研究中，兩組患者治療過程中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、低血壓等不良反應發生率比較差異均無統計學意義。這提示，這3種藥物的聯合使用并未增加牙周炎患者不良反應發生率，藥物安全性較高。

綜上所述，替硝唑、甲硝唑聯合鹽酸米諾環素軟膏治療牙周炎，有助于降低血炎癥因子水平，改善患者牙周功能，安全性較高，值得臨床推廣應用。