黃芪當(dāng)歸湯對腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用研究

周志華 鄒茵 張翠朋 王寧

【摘要】本文通過對黃芪當(dāng)歸湯對腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用研究，從保護(hù)骨髓、增強(qiáng)機(jī)體免疫、改善外周血象等三個(gè)方面做了詳細(xì)的闡述。

【關(guān)鍵詞】黃芪當(dāng)歸湯；腫瘤放化療；骨髓抑制；保護(hù)作用；研究

【中圖分類號】R2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2096-5249（ 2018） 03-160-01

黃芪當(dāng)歸湯又稱之為當(dāng)歸補(bǔ)血湯、芪歸湯、補(bǔ)血湯，出自《內(nèi)外傷辨惑論·暑傷胃氣論》，該書由金元時(shí)代李東垣所著。在黃芪當(dāng)歸湯中，當(dāng)歸與黃芪之間的比例為1：5，是重要的活血、補(bǔ)血、益氣代表方。近些年，很多學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)研究了黃芪當(dāng)歸湯在骨髓抑制機(jī)理改善方面的作用【1】。因此本文對黃芪當(dāng)歸湯對腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用進(jìn)行了研究，現(xiàn)具體報(bào)道如下：

1.骨髓保護(hù)作用研究

1.1 骨髓細(xì)胞保護(hù)

通過對骨髓抑制小鼠放化療后采用黃芪當(dāng)歸湯治療研究發(fā)現(xiàn)，其能夠顯著增加小鼠的BMNC，增加S期細(xì)胞數(shù)量，能減少CO、Gl期骨髓細(xì)胞的數(shù)量，但是其對于骨髓細(xì)胞增殖具有一定的促進(jìn)作用。據(jù)有關(guān)實(shí)驗(yàn)證明，哈UN工期當(dāng)歸湯載藥血清，對于增殖骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有十分顯著的促進(jìn)作用，且與未使用的空白對照組相比，P<0.05，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且產(chǎn)生的增殖促進(jìn)效益與使用的劑量具有一定的相關(guān)性，如果使用的藥物濃度相對較高，就會(huì)在一定程度上降低其增值促進(jìn)作用。另外采用黃芪當(dāng)歸湯還能顯著增加c-myc mRNA促細(xì)胞增值基因與Bcl-2骨髓有核細(xì)胞抗凋亡功能基因的表達(dá)，這表明黃芪當(dāng)歸湯對骨髓細(xì)胞的凋亡具有抑制作用，而對于其增殖具有一定的促進(jìn)作用【2】。

1.2 改善造血微環(huán)境

在造血微環(huán)境中，骨髓基質(zhì)細(xì)胞是關(guān)鍵的組成部分，其能提供造血細(xì)胞所需的生存場所，且能利用與分泌細(xì)胞外基質(zhì)（ ECM）、造血細(xì)胞的密切接觸，與多種調(diào)控造血因子一同對造血細(xì)胞的分化以及增值加以維持動(dòng)態(tài)平衡，這樣既能夠利用多種造血因子的分泌、細(xì)胞間的直接做用，對造血細(xì)胞分化、增值、釋放、成熟等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，同時(shí)還能為生長造血因子提供支架。據(jù)有關(guān)研究表明，黃芪當(dāng)歸湯對于內(nèi)皮細(xì)胞的增殖具有一定的促進(jìn)作用，即能夠促使細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一些細(xì)胞造血因子，從而形成一個(gè)復(fù)雜的，能夠支持造血的網(wǎng)絡(luò)，這樣一來就能達(dá)到改善造血微環(huán)境，參與調(diào)控造血的目的。

1.3促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞生長

不同劑型的黃芪當(dāng)歸湯，對于培養(yǎng)體外造血干細(xì)胞集落產(chǎn)率存在不同的影響。即在體外培養(yǎng)的過程中，黃芪當(dāng)歸湯對于巨噬細(xì)胞沒有顯著的療效，即不能促進(jìn)集落形成單位（ CFU-Meg），而針對BFU-E，即紅細(xì)胞集落形成單位、CFU-GM巨噬細(xì)胞集落形成單位、CFU-E紅細(xì)胞系集落形成單位等，均具有明顯的促進(jìn)作用。

1.4促進(jìn)造血調(diào)控基因與生長因子的表達(dá)

造血因子的調(diào)控與造血干細(xì)胞的分化和增殖具有十分密切的關(guān)系。黃芪當(dāng)歸湯能夠?qū)⒐撬杓?xì)胞上清中GM-CSF、EPO、rIPO等的含量顯著上調(diào)，且通過利用黃芪當(dāng)歸湯顆粒劑、熬煎劑對骨髓微環(huán)境改善，使得GM2CSF、TPO、EPO等表達(dá)達(dá)到一定的平衡狀態(tài)。且從GO/G1期的骨髓造血細(xì)胞進(jìn)入G2/M以及S期時(shí)，黃芪當(dāng)歸湯也具有一定的促進(jìn)作用。因此可以看出，黃芪當(dāng)歸湯具有促進(jìn)造血調(diào)控基因與生長因子的表達(dá)的作用【3】。

2.增強(qiáng)機(jī)體免疫力

已有研究表明，采用黃芪當(dāng)歸湯治療小鼠荷瘤化療后，能夠顯著提升其NK細(xì)胞活性、腹腔巨噬細(xì)胞功能、脾臟以及胸腺指數(shù)等，同時(shí)還能促進(jìn)ConA（刀豆素）對T淋巴細(xì)胞增殖的誘導(dǎo)作用。采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯（當(dāng)歸抗癌合劑：按3：1比例莪術(shù)水熬煎）對小鼠荷瘤的抑制率達(dá)到了64.32%左右，其既能降低小鼠體內(nèi)的TNF-α水平、誘導(dǎo)-IFN的產(chǎn)生、還能增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞以及NK細(xì)胞的殺傷力，同時(shí)還能明顯提升其胸腺指數(shù)以及脾指數(shù)等。而加味黃芪當(dāng)歸湯則能增高小鼠T淋巴細(xì)胞亞群，并明顯提升其脾臟以及胸腺指數(shù)等。另外已有實(shí)驗(yàn)研究表明，荷瘤小鼠采用黃芪當(dāng)歸湯治療之后，其M活性、溶菌酶含量等能夠顯著提高，同時(shí)會(huì)顯著降低CIC含量。同時(shí)，黃芪的當(dāng)歸湯還能明顯提升小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、血清半數(shù)溶血值、抗體生成細(xì)胞數(shù)、巨噬細(xì)胞巨噬肌紅細(xì)胞、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、單核一巨噬細(xì)胞碳廓清能力等。因此可以看出，黃芪當(dāng)歸湯具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用【4】。

3.改善外周血象

腫瘤患者接受放化療后，體內(nèi)白細(xì)胞減少是一種常見的癥狀，而采用黃芪當(dāng)歸湯進(jìn)行臨床治療后，結(jié)果表明，絕大多數(shù)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升顯著。而通過研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，采用養(yǎng)血生白方（忍冬藤、大棗、菟絲子、白術(shù)、熟地、白芍、全當(dāng)歸、黃芪）、當(dāng)歸補(bǔ)血微丸（當(dāng)歸、黃芪）以及黃芪當(dāng)歸湯治療CrIX化療后的小鼠后，能夠不同程度的提高其骨髓抑制外周血中的血紅蛋白（ Hb）、PLT、WBC、RBC等的含量。已有研究發(fā)現(xiàn)，采用環(huán)瞵酰胺、乙酰苯肼會(huì)導(dǎo)致小鼠血虛，而針對此種情況采用黃芪當(dāng)歸湯之后，小鼠的PLT、RBC、WBC等的含量可顯著升高，同時(shí)小鼠骨髓細(xì)胞中的有核細(xì)胞數(shù)量也能顯著提升，并且還能顯著改善外周血中網(wǎng)織紅細(xì)胞的比例。另外有研究表明，針對三種血虛類型采用黃芪當(dāng)歸湯之后，其除了能夠提高RBC含量之外，還能顯著增加HCT、HGB的含量。因此可以看出，黃芪當(dāng)歸湯具有顯著改善外周血象的能力【5】。

4.結(jié)論

綜上所述，通過對黃芪當(dāng)歸湯對腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用的研究，可以看出，在放化療腫瘤的過程中，黃芪當(dāng)歸湯的保護(hù)作用主要為增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、改善外周血象以及保護(hù)骨髓細(xì)胞等作用。

參考文獻(xiàn)：

【1】談發(fā)明，劉顏，陳茂華，等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對腫瘤放、化療導(dǎo)致的骨髓抑制的保護(hù)作用[J].湖北中醫(yī)雜志，2014，（08）：77-78.

【2】陳丹穴位注射黃芪注射液對減輕紫杉醇類藥物化療后骨髓抑制的臨床療效觀察[D]南京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

【3】陳麒陽黃芪注射液穴位注射足三里提高紫杉醇類化療后腫瘤患者生存質(zhì)量的臨床療效觀察[D].南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

【4】張瓊足三里穴位注射黃芪注射液對胃癌化療患者免疫功能的影響[D]南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014

【5】張珂，陳鵲汀，王曉東，等當(dāng)歸補(bǔ)血湯在腫瘤化療中增效減毒作用[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2013，（ 06）：93-96