藥物制劑生產中的物料管理研究

駱維　黎超

【摘要】藥品的質量不僅是藥物生產企業的生命線，更會影響患者的生命健康。因此在藥物制劑生產的過程中，我們以《中華人民共和國藥典》為依據，嚴格遵循藥品生產質量管理規范（GMP標準），以保證藥物在持續生產中達到規定的質量，即以系統有效的生產工藝來保證產品質量的一致性。而在該過程中，原料、輔料、包裝等生產物料，不僅作為生產工藝的基本內容，同時作為形成產品質量的基本因素，會對藥物成品質量的穩定性產生直接或者間接的影響。因此實現科學有效的生產物料管理，不僅有助于保證藥物制劑能在持續的生產中保持始終如一的質量，更能進一步的實踐物料管理的法制化、規范化、科學化。

【關鍵詞】GMP標準 質量一致性 物料管理

[中圖分類號]R9 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）04-161-02

1 目前現狀以及存在問題

1.1 藥物制劑的物料自身的復雜性 藥物制劑物料指原料、輔料、包裝等。其中原料輔料等多為原料藥物，按照種類分為無機合成藥、有機合成藥、生物化學藥、植物化學藥，同時又會按照實際的生產需要制成注射劑、粉針劑、固體半固體成劑、液體制劑等。而應對不同的藥物原料以及生產中間產品以及最終成品，包裝材料也會發生對應的調整和變化。因此藥物制劑物料種類繁多，規格繁雜，來源廣泛，對原料采購、貯藏庫存，生產使用都有不同的要求，從很大程度上增加了物料管理的難度[1]。

1.2 物料供應存在問題 物料供應存在以下問題：一是物料種類繁多來源廣泛，原料藥、輔料、包裝等物料的供應商眾多，但是生產工藝不盡相同，進而導致產品的性狀性能參差不齊。二是部分物料尚未建立系統的管理標準系統，該現象在藥物輔料以及包裝等物料上尤其顯著，當前對輔料以及包裝僅以通則作為規范標準，未對其功能、材料、規格等細節作更加詳細的規定。該問題使得藥品輔料以及包裝質量具有不穩定性，進而造成藥品質量難以確保一致性。

1.3 物料在生產過程中存在的問題 物料的生產使用涉及物料的儲存，生產使用，監控檢驗等步驟。其具體問題如下：一是物料種類規格以及使用目的不同，往往會增加藥物儲存管理的難度。容易在入庫儲存和生產的過程中發生混淆、污染、差錯等人為失誤導致質量事故。二是有些物料具有嚴格的生產標準和環境要求，而某些廠家的生產工序缺乏規范，其生產過程、包裝運輸、質量控制等方面，未能達到國家所規定的要求。如根據《人工牛黃工藝規程》、人工牛黃藥品注冊申報資料要求制作人工牛黃成分的膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前進行粉碎過100目篩操作，球磨時間為5小時，球磨結束過120目篩后混合。而2016年6月7日國家食品藥品監督管理局在對重慶格瑞林藥業有限公司的檢查中發現，企業在實際生產操作中，膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前未進行粉碎過100目篩操作。下游廠家購得此原料后視為均一的原料投料，會因制劑中成分分布不均勻而致劑量不準。輕則藥效得不到保證，重則出現過量服用風險。三是藥物的監控檢驗未能準確落實，部分藥物監管檢驗需要極強的專業技巧或者反復的檢驗流程，如鹽酸氯丙嗪會產生副反應導致產品不合格，故需要通過反復精制方可達到合格標準。此類物料的復雜性會增加檢驗監控難度的上升，進而容易導致人為失誤的產生[2]。

2 當前問題的解決方案

嚴格遵守GMP管理系統，從硬件，軟件以及人員三個方面全面落實物料管理。

2.1 硬件上，完善優化廠房設計，以確保設備可被合理地安放和布局。生產設備應當有合理的設計和尺寸，確保其能在保證生產效率和產品質量的同時，便于落實清潔消毒維護等要求。此外，檢驗、監管、維護、保養等有利于優化和落實物料管理的相關設備應當齊備，如作為質量控制關鍵環節的實驗室，應當制定檢驗用設備、儀器、試劑、標準品、滴定液培養基等，以確保質量控制可被全面的落實。

2.2 軟件上，首先應當按照GMP標準建立規范的物料管理標準文件。其中內容應當涵蓋產品本身的種類規格時效等信息的詳備記錄，在采購供應階段應有供應商確認和審計，生產使用環節的入庫發放，貯存標準，生產工序步驟的記錄，而在產品檢驗階段更應提供詳細的檢驗和驗收記錄，通過建立系統規范的規章管理方法，來完善物料管理，避免人為過失。建立生產有效的物料質量管理方式，在物料供應的階段，應當完善前期產品開發步驟，根據產品的實際需求來甄選供應商。而物料供應商除了具備相關的批準文號，其產品質量也應當具有一致性，從而避免后續中間產品以及最終產品質量產生變化。此外，亦應當和供應商保持緊密的聯系和溝通，以及時地掌握物料在原料工藝等各方面發生的調整變更，從而及時更進自身的生產工藝來確保產品之類的一致性。此外，根據不同物料的特點，適當地增加和調整現有的監管檢測向項目，以避免產品監管方面存在的盲區。尤其針對輔料和包裝，需建立有效的檢測項目來系統有效地應對產品的變更和調整。如同為醫用PVC包裝材料，在不同包裝設備的操作下也會顯現出不同的適用性，因此應當根據不同的包裝需求建立不同的檢測需求，并且按照實際情況選擇相對應的供應

商[3]。

建立靈活有效的機制來實現動態管理，根據報告《2014年中國原料藥存在的問題及發展策略政策分析》，我國一些原料藥企業呈現多元化高端化發展的跡象。同時隨著醫療科技的發展，新的物料種類和規格也呈增加的趨勢。因此物料管理應當建立靈活的動態管理機制來適應物料供應的變化，做好物料的信息錄入、編組分類、執行標準，同時即使更進藥品質量和藥品政策方面的信息，從而能有條不紊地應對供應商，物料品種規格以及相關政策方面的調整和變更，確保藥物質量的一致性和平均性。

2.3 人員方面，應當加強物料采購、生產、監管人員的專業技能方面的培訓，以便與GMP標準的有效貫徹和落實。同時應當進行定置管理，可建立良好的生產習慣，減少生產中產生的差錯，如在操作間嚴格規定設備、物料、操作臺的擺放位置，或者要求工作人員在完成工作后將工作器材進行歸位、及時清理廢料，這樣可避免物料的浪費或是污染，防止生產工序的遺漏，進而確保產品質量恒定如一。此外，還應當建立工作人員的品質意識，法制意識，提高職業素養，這樣工作人員便能更好地落實物料管理在采購生產監管等各個環節的工作，從而真正實現GMP標準。

結束語：藥物制劑的質量對企業的生存發展需要和服用患者的身體健康有著重要影響，而其對質量的一致性有著極高的要求，因此使得其物料管理具有一定的特殊性和復雜性。因此應當藥劑生產中的物料管理過程必須嚴格遵照GMP標準，優化升級物料管理系統中硬件軟件的建設，加強物料管理團隊的培訓，使得采購、貯藏、運輸、生產各個環節能全面地置于高效的管控之下，最終實現物料管理的法制化、規范化、科學化。

參考文獻：

[1]曾梓英. 制藥廠物料管理中存在問題及改進建議[J]. 健康之路， 2017（7）.

[2]史貴斌. 新版GMP 認證制藥企業的物料管理探討[J]. 醫藥衛生： 文摘版， 2016（5）： 00089-00089.

[3]王雪峰. 制藥企業的物料供應風險管理研究[J]. 養生保健指南， 2016（22）： 273-273