大戟屬植物現代藥用的研究進展

包勒朝魯　那生桑

摘要大戟屬植物是大戟科植物中種類最多、生境最為廣泛和變異性最大的一屬，也是被子植物中分類最困難的屬之一。該屬約有2 000種，遍布世界各地。我國有80余種，其中原產60余種，栽培和歸化10余種，在西南的橫斷山區和西北的干旱地區較為多。目前，對大戟屬植物的研究主要集中在化學成分及藥理活性方面。本文就該屬植物的藥用概況及共有的生藥學特征、顯微特征、化學成分、藥理活性和質量控制等研究進展進行綜述，為其今后的藥用開發研究提供參考。

關鍵詞大戟屬；藥用植物；生藥學特征；顯微特征；化學成分；藥理藥效；現代研究；進展

Advances on Modern Medicinal Researches on Plants of Euphorbia L.

Baole Chaolu1，2， Na Shengsang2

（1 School of Basic Medical Sciences， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 2 Inner Mongolia Medical University， Hohhot 010110， China）

AbstractEuphorbia is one of the most kinds， the most extensive and most variegated of Euphorbiaceae， and one of the most difficult genus of angiosperms.There are about 2，000 species of this genus all over the world.There are more than 80 species in China， of which about 60 species are native， and more than 10 species are cultivated and naturalized.There are more in the Hengduan Mountains in the southwest and the arid regions in the northwest.At present， research on Euphorbia mainly focuses on chemical composition and pharmacological activity.In this paper， the medicinal profiles of the genus and the common research progress of pharmacological characteristics， microscopic characteristics， chemical composition， pharmacological activity and quality control were reviewed， which provided references for future medicinal development research.

Key WordsEuphorbia L.； Medicinal plant； Pharmacognosy characteristics； Microscopical characteristics； Chemical composition； Pharmacological effects； Modern research； Progress

中圖分類號：R2842文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.063

大戟屬（Euphorbia）為大戟科（Euphorbiaceae）植物中最大的一屬，全世界有2 000余種，我國有80余種[1]。大戟屬植物分布較為廣泛，熱帶、亞熱帶、陸地和沙漠均可生長。我國大戟屬植物主要有地錦草亞屬、美洲大戟亞屬、大戟亞屬、一品紅亞屬和乳漿大戟亞屬等5個亞屬[2]，主要分布于西南的橫斷山區和西北的干旱地區均有分布。大戟屬植物中具有藥用作用的較多，我國醫藥著作記載較多，從明代的《本草綱目》至清代的《植物名實圖考》《生草藥性備要》等均有記載，在近代中醫藥專著《中藥大辭典》記載有32種，《中草藥匯編》（1987年版）記載有37種。2015年版的《中華人民共和國藥典》收錄了京大戟、月腺大戟、狼毒大戟、甘遂、地錦草、飛揚草、地錦草、續隨子等8種。中國民族醫藥中使用的大戟屬植物更為豐富，例如蒙醫常用的麻拉干扎拉額部蘇、塔日奴、八嘎塔日奴、胡德日奈杜日吉德、砂麻杜日吉德等均為大戟屬植物。藥用大戟屬植物主要當做通便、利尿藥物使用。近年來，隨著人們對大戟屬植物研究的不斷加深，其具有的抗腫瘤、抗白血病、抗菌、抗炎、抗病毒、抗結核等藥理活性[3]和致炎、致癌，對皮膚和口腔、胃腸道黏膜刺激性等不良反應[4]的雙重性引起了國內外許多學者的極大興趣。現圍繞大戟屬植物的藥用概況及共有的生藥學特征、顯微特征、化學成分、藥理活性、質量控制進行了詳述，為其今后的更深入的研究提供了參考依據。

1大戟屬植物藥用概況

大戟屬植物種類較為多，作用廣泛。據文獻記載大戟屬植物有40余種已入藥，其中較為常用的有狼毒、甘遂、千金子、京大戟、地錦草和蒙醫常用品種喜馬拉雅大戟、中尼大戟等[2，5]，它們基本上性苦寒、有毒，具有峻下逐水藥用功效，一般用于通便、利尿、治療水腫、結核、銀屑病、疥瘡和無名腫毒，尤其是除疣、抗腫瘤等[2]。見表1。

2大戟屬植物共有的生藥學特征

大戟屬植物為1年生、2年生或多年生草本、灌木或喬木，植物體具乳狀液汁。根圓柱狀，或纖維狀，或具不規則塊根。葉?；ド驅ι?，少輪生，常全緣，少分裂或具齒或不規則；葉常無葉柄，少數具葉柄；托葉常無，少數存在或呈鉆狀或呈刺狀。杯狀聚傘花序，外圍綠色杯狀的總苞，有萼狀裂片4～5片，裂片與肥厚肉質的腺體互生；內含有多數或少數雄花，雌花1朵；雄花僅具1個雄蕊，花絲和花柄間有關節；雌花單生于杯狀花序的中央而突出于外，由1個3心皮雌蕊組成，子房3室，每室有1個胚珠，3個花柱，上部每個花柱再分為三叉；果實為蒴果；種子每室1枚，常卵球狀，種皮革質，深褐色或淡黃色，具紋飾或否；胚乳豐富；子葉肥大[67]。具乳狀液汁為本屬植物一大特點[2]。

3大戟屬植物顯微特征的共性

大戟屬藥用植物的用藥部位多為根部，其根木栓層較厚，次生皮層發達，有大量的乳汁管，韌皮部缺乏，木質部狹窄呈輻射狀，網紋導管及周圍纖維。乳汁管細胞存在于幼苗的子葉莖節部位，而在成熟植物中則發生在木質部的髓部及莖軸皮層，葉脈中也有發生，形狀為桿狀、髓狀或淀粉粒狀[7]。同時值得注意的是，不同種類的植物的顯微特征也略有所不同，如狼毒大戟木質部內側具多環維管組織[8]；狼毒大戟根橫切面可見多輪同心內函韌皮部異常構造[9]；高山大戟根橫切面可見異常的木內異型維管束，其粉末中也可見異常形態的木纖維和后壁細胞[10]。

4化學成分

大戟屬植物化學成分的研究較為多，其主要含有二萜類、三萜類、甾醇、黃酮、鞣質和酸類化合物等成分。

41二萜類

二萜酯類成分在大戟屬植物中較為普遍存在，特別是在其白色乳汁中。迄今為止，已有20余種碳骨架類型的300多種大戟二萜酯被分離鑒定，且新化合物和新碳骨架仍在被發現[11]。目前已被發現的二萜類化合物的化學結構類型主要包括松香烷型（abietane type）、阿替斯烷型（atisane type）、貝殼杉烷型（kaurane type）、海松烷型（pimarane type）、異海松烷型、巴豆萜烷型（Tig liane type）、巨大戟烷型（Ingenane type）、瑞香烷型（Daphane type）、千金二萜烷型（La thy rane type）、假白欖烷型（Jatrophane type）、西松烷型（casbabe type）、續隨子烷型（lathrane type）、曼西醇烷型（myrsinol type）、玫瑰烷型（rosane type）、甘青大戟醇A型（euphoractine A type）、甘青大戟醇B型（euphoractine B type）、甘青大戟醇C型（euphoractine C type）等[1213]。其中，松香烷型二萜是該屬植物中的主要二萜類化合物[13]，也是該屬中數目最多的四環二萜類成分[14]；千金烷型二萜是本屬植物中數量最多的大環二萜類化合物[15]；巴豆烷型二萜是大戟屬藥用植物具有中毒性、刺激性、致炎和輔助致癌作用的重要成分之一[14]；巨大戟烷型二萜是本屬植物中最常見的刺激成分[16]。

42三萜和甾醇類

三萜類成分和甾醇類化合物在大戟屬植物中分布也較為廣泛。但是由于其結構及生理活性研究較少，沒有大戟二萜類成分新穎而獨特，同時多數為已知化合物，如r大戟醇、A，B大戟甾醇、甘遂醇、大戟酮及B谷甾醇、豆甾醇等[12]，故其在大戟屬植物中的研究并未受到重視。目前已報道的三萜類化合物的化學結構類型主要有環阿爾廷烷型（cycloartane type）、羊毛脂烷型（lanostane type）、大戟烷型（euphane type）、甘遂烷型（tirucallane type）、齊敦果烷型（oleanane type）、烏蘇烷型（ursane type）、羽扇豆烷型（lupane type）等，其中環阿爾廷烷型三萜是該屬植物中主要的三萜成分[13]，也是該屬植物中最多的四環三萜結構類型[17]。

43黃酮和花色苷類

黃酮類化合物和花色苷類成分主要分布在于大戟屬植物的根和莖葉中。其類型主要為黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮或二氫黃酮醇類及花色素類[18]。其中黃酮苷元主要為槲皮素、芹菜素及木犀草素；糖部分主要有葡萄糖、鼠李糖、半乳糖等[15]。石心紅等[19]首次從準噶爾大戟根的氯仿部分離得到山柰酚、槲皮素、芹菜素、鼠李素等4種化合物；從正丁醇部分離得到槲皮苷、槲皮素3OAD阿拉伯糖苷、芹菜素7OβD葡萄糖苷等3種化合物。

45鞣質和酸性

大戟屬植物含有一定量的鞣質和酸性成分，但含量均為不多，相關研究也甚少，僅限于將鞣質水解后得到的沒食子鞣質、鞣花鞣質及其低聚體等可水解鞣質。鞣質水解后可得沒食子酸、逆沒食子酸及鞣花酸等酸性成分[20]。另據報道，日本岡山大學的奧田托南等從8種大戟屬植物中分離得到110多個鞣質單體化合物，其中21個新化合物[6]。

5藥理作用

大戟屬藥用植物具有抗腫瘤、抗白血病、抗病毒、抗菌、抗炎鎮痛、瀉下、抗生育、保肝、抗氧化等作用。其中抗腫瘤活性已成為其研究焦點。

51抗腫瘤作用

大戟屬植物具有抗腫瘤活性，李忌等[21]采用MTT快速比色法，以長春堿（vinblastine）為陽性對照組，比較研究了6種從大戟屬植物中分離得到的二萜類化合物對肝癌SMMC7221、肺腺癌L342和胃腺癌MCc803細胞生長的抑制活性，結果發現6種二萜類化合物的抗腫瘤活性強度與其化學結構密切相關，其中15Obenzoyl5hydroxyisolat hyrol、jolkinol B和euphoractine A的抗腫瘤活性強于長春堿，酯酰化取代基是影響其抗腫瘤活性強度的主要官能團。另據研究報道，狼毒大戟能夠促進腫瘤細胞凋亡和抑制腫瘤細胞cmyc和ras基因表達[22]，其水浸液對小鼠由白血病細胞L615攻擊引起的白細胞顯著增高和大有顯著的降低和緩解作用[23]；甘遂中的巨大戟萜醇（Ingenol）型二萜酯類有顯著的抗癌活性等[24]；雞腸狼毒中提取的二萜酯類成分Euphor prolitherin A和Euphor prolitherinB，對腫瘤生長有良好的抑制作用[25]。

52抗白血病作用

尚溪瀛等[26]對L615白血病小鼠注射大戟注射液進行了體內的藥物實驗研究，結果顯示給藥組L615白血病小鼠的生存期明顯延長，并阻斷了S期的癌細胞，表現出了良好的抗癌活性。

53抗病毒作用

大戟屬植物具有良好的抗病毒活性，鄭維發[27]采用鼻吸入法，以流感病毒亞甲型小鼠肺炎適應株FM1對小鼠造模，觀察了從甘遂醇提物中4種化合物的體內抗病毒活性，結果4種化合物均顯現出了一定的體內抗病毒活性，其抗病毒的作用機制可能是通過提高機體細胞免疫力而實現的。Wang等[28]研究發現羽扇豆酮對HSV1和HSV2具有很強的抗病毒抑斑作用。王立巖[29]研究發現甘遂中的巨大戟二萜醇酯類成分對人類免疫缺陷病毒（HIV）具有很強的抑制作用。

54抗菌作用

大戟屬藥用植物對大腸桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、霍亂桿菌等腸道致病菌和結核桿菌以及對黃色毛癬菌、同心性毛癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。陳志寶等[30]研究發現狼毒大戟在試管內對大腸桿菌、綠膿桿菌、志賀氏桿菌、宋內氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂桿菌等腸道致病菌具有完全抑制作用。月腺大戟根的乙醇提取物所含的西松烷型二萜酯月腺大戟素A具有抗菌活性[7]；小葉地錦、通乳草對大腸桿菌、痢疾桿菌有較強抗菌作用，斑地錦草、通乳草對金黃色葡萄球菌有顯著抗菌作用[31]；月腺大戟根部丙酮提取物對小麥赤霉病病菌、油菜菌核病病菌、棉花黃萎病病菌、蘋果炭疽病病菌、甜瓜蔓枯病病菌均有明顯的抑菌作用[32]。

55抗炎鎮痛作用

大戟屬植物具有較強的抗炎活性和鎮痛作用。觀察大戟石油醚提取液對角叉菜膠、甲醛、佐劑、乙醛等不同因素誘導的炎性滲出的影響發現，大戟石油醚提取液角叉菜膠引起的足腫、佐劑引起的關節炎、甲醛引起的關節炎、角叉菜膠引起的胸膜炎、乙酸誘導的血管通透性的增強均有較強的抑制作用[33]。從Ehirta地上部分分離得到的三萜和甾醇類化合物對佛波酯誘發的鼠耳朵炎性反應具有明顯的抑制作用[7]。另據報道，狼毒大戟煎劑對電擊小鼠尾法及熱板法所致的疼痛均有良好的鎮痛作用[12]。

56其他作用

大戟屬藥用植物大部分均有較強的瀉下、促進生長因子、止瀉、保肝作用[12]。地錦草提取物能明顯提高小鼠血液超氧化物歧化酶（SOD）活性，顯現較強的抗自由基活性，并能降低丙二醛（MDA）含量，具有較強的抗氧化性作用[34]。

6質量控制研究

大戟屬植物的質量控制研究并不多，集中在京大戟[35]、狼毒[36，38]、甘遂[3839]、千金子[40]、地錦草[4143]的含量測定方面。主要是通過直接測定法、酸水解測定法、氧化還原后測定法等進行前處理后采用薄層掃描法（TLCS）[44]、可見分光光度法（VIS）[4546]、高效液相色譜法（HPLC）[4748]、毛細管氣相色譜質譜聯用法（GCMS）[49]、液相色譜質譜聯用法（LCMS）[50]、電感耦合等離子體質譜法（ICPMS）[51]等進行分離和檢測。其中最常用的為高效液相色譜法（HPLC）。熊爽等[52]對月腺大戟根中的2種主要三萜類成分β香樹脂醇乙酸酯（化合物Ⅰ）和24亞甲基環阿爾廷醇（化合物Ⅱ）進行含量測定。結果化合物Ⅰ和Ⅱ進樣量均在01～50 μg范圍內有良好的線性關系，相關系數均在09998以上（n=6）；平均回收率（n=6）分別為993%和969%，RSD分別為19%和086%。賀金華等[53]研究發現葉大戟草中山柰酚和槲皮素的濃度分別在52～1560 μg/mL和31～921 μg/mL范圍內與各自峰面積積分值呈良好的線性關系（r分別為09999、09997）；精密度、重復性、穩定性試驗的RSD均<3%；平均加樣回收率分別為10173%和10139%，RSD分別127%和159%（n均為6）。王燦堅等[54]采用HPLC定量分析方法測定狼毒藥材中狼毒乙素和巖大戟內酯B含量，結果狼毒乙素線性范圍為0005～0863 μg（r=09999），平均回收率為964%（RSD=14%，n=6）；巖大戟內酯B線性范圍為0003～0496 μg（r=09999），平均回收率為960%（RSD=21%，n=6）。

值得注意的是，目前大戟屬藥用植物的現代研究主要集中在其抗腫瘤、抗白血病的化學成分及藥理藥效方面，從傳統中醫、蒙醫主要功效角度分析較少。在傳統中醫、蒙醫中多數大戟屬植物主要用于善滌臟腑之水邪，將其列為峻下逐水藥，可用于通便、利尿，治療水腫、結核等[12]。該屬植物中醫、蒙醫中的活性成分到底是哪一個？目前所供認的其刺激性成分是真的其瀉下功效的物質基礎嗎？這些問題值得進一步研究。

綜上所述，大戟屬植物種類繁多，分布廣泛，資源豐富。目前大戟屬植物的研究主要集中在二萜類成分和抗腫瘤活性上。大戟屬植物主要含有萜類、黃酮類、鞣質類等成分，具有抗腫瘤、抗白血病、抗病毒、抗菌、抗炎鎮痛、瀉下、抗生育、保肝、抗氧化等活性。其二萜類和三萜類成分普遍具有抗癌、抗菌活性，具有很大的研究開發潛力。

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（2017-04-21收稿責任編輯：楊覺雄）