何慧 高敬書 張多加
摘要多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的生殖內分泌紊亂疾病,患者一般因月經失調、閉經、不孕等就診。胰島素抵抗(IR)是其發病的中心環節,也是PCOS遠期并發癥的重要因素,因此多囊卵巢綜合征胰島素抵抗(PCOSIR)的治療在整個診治過程中尤其重要。現在Pubmed和中國知網中檢索了近幾年PCOSIR的常用治療方法,包括運動飲食療法、西藥、中醫中藥、針灸等方法,且不同療法各有所長,現作一綜述,以期為臨床醫師的診治提供更多思路。
關鍵詞多囊卵巢綜合征;胰島素抵抗;中西醫治療;西藥;中藥;針刺;耳穴;心理治療
Progress of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Treatment in Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance
He Hui1,Gao Jingshu2,Zhang Duojia2,Zhang Shike1,Jiang Ruowen1,Wu Xiaoke2
(1 Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China; 2 Department of Gynecology,First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China)
AbstractPolycystic ovary syndrome(PCOS)is a common reproductive endocrine disorders in gynecology.Patients with PCOS are usually treated for menstruation,amenorrhea,and infertility.Insulin resistance(IR)is the heart of its pathogenesis and also an important factor in the longterm complications.Therefore,the treatment of PCOSIR is especially important in the process of diagnosis and treatment.In order to provide more ideas for the diagnosis and treatment of clinicians,the author retrieved the common methods of treating PCOSIR in recent years in PubMed and CNKI and made a review,including exercise and diet therapy,Western medicines,Chinese medicines,acupuncture and other approach,and each one has its advantages.
Key WordsPolycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Chinese and Western Medicine treatment; Western medicine; Traditional Chinese medicine; Acupuncture; Auricular acupoints; Psychotherapy
中圖分類號:R242;R711文獻標識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.060
多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是婦科常見的生殖功能障礙合并糖代謝異常的內分泌紊亂疾病,其病因不明,多見于青春期和育齡期女性,發病率高達15%[1]。臨床主要是以不孕、肥胖、月經稀發、閉經、痤瘡、黑棘皮癥等多種表現的一種綜合征。胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)是其發病的重要機制,據統計,50%~70%的PCOS患者合并有IR[2]。IR是指正常水平的胰島素不能促進葡萄糖的攝取和利用,機體需要分泌更多胰島素來防止高血糖的發生,這樣就形成了高胰島素血癥(Hyperinsulinemia,HI);IR和HI不僅是PCOS發病的病理基礎,而且對遠期并發癥中也有重要影響[3]。有數據表明,PCOS患者患2型糖尿病等遠期并發癥的風險是常人的4倍[4]。因此,減輕IR是PCOS治療的核心。中醫學對PCOS和IR并無介紹,據其臨床癥狀可參照“不孕”“月經后期”“閉經”等證候診治?,F檢索了近幾年PCOSIR的不同治療方法,發現中西醫療法各具優勢,特作一綜述,以指導臨床治療。
1運動飲食療法
運動飲食療法是肥胖型PCOSIR的一線療法。研究發現PCOS患者體重下降7%~15%便可改善IR狀態,甚至有望恢復自發排卵并受孕[5]。Moran等[6]通過一項為期15年的隨機對照前瞻性研究發現,通過增加運動與合理飲食來減低體重能降低PCOS患者10年內糖尿病及8年內高血壓的發病率。
2西藥治療
21二甲雙胍雙胍類降糖藥屬于胰島素增敏劑,能夠增加胰島素與受體的結合,并能抑制肝糖原合成,抑制糖原分解與糖異生,增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用從而改善胰島素抵抗。國外學者對38項隨機對照試驗的薈萃分析(包含3495例PCOS患者)表明,二甲雙胍既能夠降低PCOS患者20%~25%的雄激素水平,又能改善胰島素抵抗和減輕體重,但對月經改善不是很理想[7]。
22噻唑烷二酮類藥物過氧化酶增殖體活化受體γ激動劑,能增強外周靶細胞(肝細胞、骨骼肌細胞、脂肪細胞)對胰島素的敏感性,從而改善高胰島素血癥,常用藥物為羅格列酮。一項Meta分析比較了噻唑烷二酮藥物(TZDs)與二甲雙胍對PCOS的治療效果,結果顯示,3個月后,TZDs在降糖方面優于二甲雙胍;6個月后,二甲雙胍組降低三酰甘油及體重指數水平更為明顯,但2組在降糖、改善IR、提高排卵率及妊娠率方面并無明顯差異。有動物實驗顯示,TZDs對胎兒發育有致畸作用,故限制了其在PCOS中的應用[8]。
23其他降糖藥阿卡波糖是一種新型口服降糖藥,在腸道內能競爭性抑制葡萄糖苷水解酶,如麥芽糖酶、異麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性,降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖的速度,使腸道對葡萄糖的吸收減緩,從而降低餐后高血糖。一項薈萃分析表明阿卡波糖能夠降低PCOS患者的睪酮、三酰甘油和極低密度脂蛋白并增加高密度脂蛋白,但易導致胃腸道功能紊亂[9]。
24奧曲肽奧曲肽是一種人工合成的、藥理作用與天然生長抑素相似的八肽衍生物,但具有比生長抑素作用強且持久的優勢。其具有多種生理活性,能夠抑制胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌。Gambineri等[10]用奧曲肽比較安慰劑治療無排卵性PCOS患者,結果奧曲肽不僅能夠降低空腹胰島素,還能降低葡萄糖刺激的胰島素水平,改善IR,降低雄激素,提高排卵率。但近幾年相關研究較少,其療效有待進一步研究。
西藥在改善胰島素抵抗方面作用迅速,療效肯定,但某些藥物不良反應較大,在一定程度上使用受到了限制。
3中藥治療
31辨證論治
辨證論治是中醫學的診療精髓。現代醫家普遍認為PCOS發病是由于肝、脾、腎等臟腑功能失調,產生痰、瘀等病理產物,壅塞胞宮而形成的一組生殖代謝異常的綜合征,痰瘀胞宮是PCOSIR的核心機制。中醫各家根據證型制定不同治法,以改善PCOSIR。劉迎萍等[11]運用補腎活血法治療42例腎虛血瘀型PCOSIR患者,結果補腎化瘀方能夠通過調節其內分泌水平,改善胰島素抵抗。劉敏和王惠蘭[12]以補腎化痰為大法治療39例PCOSIR患者,結果為補腎化痰方不僅能夠改善PCOS患者的排卵功能,還能通過改善下丘腦垂體卵巢軸功能,而改善內分泌和糖脂代謝水平,從而改善胰島素抵抗。劉玲玲[13]應用補腎疏肝調周中藥可以有效降低PCOS患者雄激素水平,改善胰島素抵抗狀態。王織針等[14]根據辨證,采用健脾調經方治療脾虛痰濕型多囊卵巢綜合征30例,能明顯降低PCOS患者的黃體生成素、睪酮、改善胰島素抵抗,促進卵泡發育。孫瑞瓊等[15]運用膈下逐瘀湯治療氣滯血瘀型PCOS患者34例,結果顯示:膈下逐瘀湯能夠有效降低患者各項內分泌指標水平,改善血管內皮功能,降低血清雄激素和胰島素水平。
32經方驗方治療
現代醫家結合時代背景,將經典方劑創新性地運用于PCOS的治療,或者根據多年臨床經驗總結了一系列治療PCOSIR的經驗方,取得了良好的效果。張麗蕓和殷文俏[16]運用桂枝茯苓丸結合西藥治療PCOS患者,發現與單純運用西藥比較,輔助使用桂枝茯苓丸更能顯著改善PCOSIR及激素水平。施燕[17]用小柴胡湯加減治療PCOS患者,結果小柴胡加減可以降低PCOS患者雄激素水平,并能改善內分泌功能。潘文等[18]證實聯合運用加味五苓散和補腎化瘀方能有效改善中心性肥胖型PCOS患者的卵巢功能,調節內分泌,改善胰島素抵抗以及降低雄激素。魯彩霞等[19]觀察導師侯麗輝教授運用自擬補腎化痰方(藥用:蒼術、茯苓、丹參、黃芪、淫羊藿)對PCOS患者的作用,結果補腎化痰方在降低空腹血糖、60 min血糖、HOMAIR和體重、體重指數、臀圍、腰圍和黑棘皮評分方面優于二甲雙胍組。此外,尚有動物實驗研究作為理論支撐。劉穎等[20]觀察丹梔逍遙散對PCOS模型大鼠胰島素抵抗的影響,發現丹梔逍遙散能夠顯著降低TG、LDL和TC、FINS、HOMAIR水平,顯著增高HDL水平,抑制體重增長并減輕卵巢重量,這表明丹梔逍遙散能夠改善PCOS大鼠的胰島素抵抗。
33中藥調周療法
中藥調周療法是基于中醫婦科理論,在辨證論治基礎上,根據月經周期中陰陽轉化、消長節律和氣血盈虧變化的規律而提出的一種治則。該療法普遍應用于臨床,對PCOSIR療效顯著。劉麗麗[21]以溫膽調周方(藥物:半夏、陳皮、茯苓、枳實、竹茹、石菖蒲、雞血藤)為基礎,根據月經周期變化,于經前加桑寄生、川續斷、巴戟天、肉蓯蓉溫補腎陽,經間加菟絲子、雞血藤、桃仁、紅花、牛膝等活血化瘀,經后加枸杞、山茱萸、黃精、何首烏補腎滋陰,治療PCOSIR患者30例,結果顯示溫膽調周方能夠顯著降低T、LH水平及胰島素抵抗指數,改善胰島素抵抗。王麗麗和侯麗輝[22]總結侯麗輝教授的多年經驗,在辨證施治基礎上,予以調周法治療,具體為經前期予右歸丸加減以溫腎助陽,活血通經,佐以滋陰;經間期予左歸丸配活血通絡藥加減以滋腎陰,通血脈,助排卵;行經期予少腹逐瘀湯溫經活血,引血下行;經后期予左歸丸加減以滋腎助陽,促進卵泡發育。結果顯示調周法能降低患者雄激素水平,改善IR,調整月經周期,恢復排卵以助孕。
34中藥單體治療
中藥單體是在中藥現代化進程中,運用中醫藥學與現代科學、理論、方法、手段發現研制的現代中藥。近年來,許多學者在臨床和科學研究中發現中藥單體治療PCOSIR具有良好的療效。Li等[23]使用小檗堿治療無排卵性PCOS女性4個月,發現單獨應用小檗堿可以增加正常體重的PCOS女性的性激素結合球蛋白,降低其血脂水平,改善胰島素抵抗。此外,動物實驗也有研究。Huang等[24]研究證實隱丹參酮能夠通過激活胰島素信號通路,并調節葡萄糖轉運蛋白和激素合成的酶來逆轉由地塞米松誘導的雄激素過多和卵巢胰島素抵抗大鼠模型,為隱丹參酮治療PCOS提供理論依據。另一項動物研究證明葛根素能夠增加糖尿病大鼠模型骨骼肌細胞上μ阿片受體的表達和磷酸化[25],升高了葡萄糖轉運蛋白4的水平,提高其對胰島素的敏感性從而改善胰島素抵抗,可供臨床治療PCOSIR參考。李威等[26]證實甘草次酸及水飛薊賓能通過激活PCOSIR豬卵巢顆粒細胞AMPK途徑,降低CYP17 mRNA的表達及分泌雄激素的能力,從而改善胰島素抵抗。
中醫中藥可以針對不同患者制定特異的治療方案,經過多年臨床驗證,其治療PCOSIR效果顯著,且不良反應較少,易被患者接受,但其作用機制有待進一步研究,還不能被國際廣泛認可。
4針灸治療
針刺是中醫學的重要組成部分,目前已逐漸運用到生殖內分泌領域,尤其是治療PCOS已成為國際研究的熱點之一,且具有一定優勢?,F將近幾年針刺治療PCOS的方法介紹如下。
41單純針刺
單純針刺治療PCOSIR療效顯著。Zheng等[27]將86例PCOS患者隨機分成腹針組和二甲雙胍組,結果顯示2組患者體重指數、腰臀比、多毛評分、雄激素水平、血糖血脂水平、空腹胰島素及胰島素抵抗指數均顯著降低,月經頻率和高密度脂蛋白均增加,但針刺組在降低體重指數、腰臂比、改善月經頻率方面顯著優于二甲雙胍組。說明單純針刺療法在改善糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗狀態方面更有優勢,且不良反應較少。動物實驗也證明針刺改善PCOSIR療效顯著。林鶯等[28]用針刺處理PCOSIR模型大鼠,結果證明針刺在改善大鼠肥胖指數、FINS含量及HOMAIR方面與二甲雙胍組無明顯差異。
42針刺聯合電針
鄭艷華等[29]探討低頻電針干預對PCOS大鼠氧化應激和糖代謝的影響,對30只雌性SD大鼠進行研究,結果顯示與模型組比較,低頻電針組大鼠的血清雄激素、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數顯著降低,提示電針治療能夠調節PCOS大鼠的胰島素敏感性,改善胰島素抵抗和高胰島素血癥。孔小嬌[30]觀察電針對PCOS患者糖脂代謝的影響,結果證明電針療法可以改善PCOS患者體重指數、WC、WHR、FINS、HOMAIR、TG、TC及T水平,恢復排卵,改善月經周期,改善糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗。
43針藥結合
許多臨床研究都證實無論是結合中藥還是西藥,針刺對改善PCOS患者的胰島素抵抗狀態都有良好效果。王晨曄等[31]觀察針刺(選穴:氣海、關元、中脘、下脘、外陵(雙)、水道(雙)等)聯合蒼附導痰湯加減(黃芪、法半夏、陳皮、蒼術、茯苓、山藥、香附、當歸、皂角刺、川芎、石菖蒲、丹參、荷葉、淫羊藿等)對肥胖型PCOS患者糖脂代謝及排卵率的影響,治療后患者體重指數、FINS、FBG、HOMAIR、TC、TG及LDLC均顯著降低,且效果優于單純藥物治療。李荔等[32]用二甲雙胍配合針灸(取穴足三里、關元、三陰交、中極、子宮等)治療PCOS患者6個月,結果針藥并用能顯著降低PCOS患者體重指數、高雄激素血癥及胰島素抵抗,提高排卵率及臨床妊娠率,效果優于針刺足及二甲雙胍組。
44針灸并用
段芳燕和曾科學[33]用針刺(取穴:氣海、關元、三陰交(雙側)、太溪(雙側)、子宮(雙側)、太沖(雙側)等),再配合雷火灸,治療痰濕型PCOS患者30例,結果總有效率達8333%,顯著高于對照組6000%。張彩榮和沈甜[34]在卵泡期選穴足三里、氣海、關元、腎俞、子宮等,排卵期選取血海、太沖、合谷、三陰交、膈俞等,行經期艾灸三陰交、神闕穴,在針刺基礎上于神闕穴放置藥餅進行艾灸,結果顯示針刺加隔藥餅灸治療2個月,PCOS患者體重指數顯著下降。
45穴位埋線及穴位注射
穴位埋線及注射是針刺手段的延伸和發展,通過在穴位植入可吸收蛋白線,對局部形成長效刺激,與傳統針刺比較,治療間隔時間更長,刺激效應更持久,PCOS患者更容易接受,依從性較好。林鶯[35]運用穴位埋線療法治療對照模型組、假埋線組及二甲雙胍組,發現穴位埋線能夠顯著調節PCOSIR模型大鼠的生殖內分泌水平,改善IR狀態,促進排卵。王春鳳[36]采用穴位注射HMG法(選穴關元、氣海、子宮與中級)對照肌內注射法,治療PCOS患者,發現前法能夠更好地調節患者的激素水平,改善其內分泌紊亂。
46耳穴貼壓
李立楠等[37]采用電針選穴子宮、中極、關元和三陰交,配合王不留行籽耳穴貼壓下丘腦、腦垂體、子宮、卵巢、內分泌等穴治療PCOS患者,結果聯合治療后患者FSH、LH、HOMAIR及FIN顯著降低,效果優于常規電針觀察組。
針灸作為一種補充替代療法,在國際引起強烈反響,除引起疼痛外基本無不良反應,且操作簡便,省時省力,節約成本,越來越受到患者的青睞。
5心理療法
近年來,越來越多臨床研究發現PCOS患者除了常見的月經失調、不孕、肥胖等癥狀外,一部分患者還存在抑郁傾向,其患抑郁癥的風險為正常人群的3倍[38],胰島素抵抗可能是其發病因素之一[39]。Farrell和Antoni[40]研究發現在減輕PCOS患者的抑郁情況時,其胰島素抵抗的相關指標也隨之改善。因此,臨床醫師應高度注重心理疏導對PCOSIR的作用。
綜上所述,IR是PCOS發病的中心環節,現總結了近年來常用的治療多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的方法,包括西醫治療、中醫辨證治療、周期療法、專方經驗治療、中藥單體治療以及針灸治療,不同治法各具特色,旨在為臨床醫師的提供更多治療思路,為患者制定個體化的治療措施,改善臨床癥狀,預防遠期并發癥,得到最優化的治療結果。
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(2017-12-22收稿責任編輯:楊覺雄)