多毛癥與非多毛癥多囊卵巢綜合征婦女基線特征與臨床結局

高敬書　何慧　王宇

摘要目的：探討多毛癥和非多毛癥多囊卵巢綜合征受試者基線特征及治療結局的差異，旨在為多囊卵巢綜合征的表型特征及診治提供理論依據。方法：選取本研究是一項基于多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照不孕癥臨床試驗的二次分析。根據鹿特丹診斷標準，在國內2009年11月至2013年2月間19家分中心納入的不孕癥多囊卵巢綜合征女性644例進行研究。依據FerrimanGallwey評分標準，將受試者分為多毛癥組（HI組，≥5分）和非多毛癥組（NonHI組，<5分），比較2組基線特征及臨床結局的差異。結果：1）基線特征：HI組腰圍、舒張壓、心率、LH以及LH/FSH水平均顯著低于NonHI組（P<005），而痤瘡評分以及雙側卵巢“項鏈征”形態的比例均高于NonHI組（P<005）；2）臨床結局：HI組受試者受孕率顯著低于NonHI組（P=004）。結論：多毛癥與非多毛癥多囊卵巢綜合征受試者具有不同的臨床表型特征，多毛癥多囊卵巢綜合征受試者具有低受孕率的特點。

關鍵詞多囊卵巢綜合征；多毛癥；基線特征；臨床結局

Baseline Characteristics and Clinical Outcomes in Women with Hirsutism and Nonhirsutism Polycystic Ovary Syndrome

Gao Jingshu1，He Hui2，Wang Yu2，Wu Xiaoke1

（The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin 150040，China）

AbstractObjective：To investigate the differences in baseline characteristics and treatment outcomes between hirsutism and nonhirsutism polycystic ovary syndrome patients，and to provide a theoretical basis for the syndrome characteristics and diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome.Methods：This study was a secondary analysis based on a multicenter，randomized，doubleblind，placebocontrolled infertility clinical trial.According to the Rotterdam diagnostic criteria，644 women with infertility polycystic ovary syndrome were included in 19 subcenters between November 2009 and February 2013.Subjects were divided into hirsutism group （HI group，≥5 points） and nonhirsutism group （NonHI group，<5 points） according to the FerrimanGallwey scoring criteria.The differences in baseline characteristics and clinical outcomes between the two groups were compared.Results：1.Baseline characteristics：waist circumference，diastolic blood pressure，heart rate，LH and LH/FSH levels were significantly lower in the HI group than in the NonHI group （P<005），while the proportion of the acne score and the bilateral ovary “necropic sign” was higher than NonHI group （P<005）； 2.Clinical outcomes：The pregnancy rate of subjects in HI group was significantly lower than that in NonHI group （P=004）.Conclusion：The hirsutism and nonhirsutism polycystic ovary syndrome subjects have different clinical phenotypic characteristics.The hirsutism polycystic ovary syndrome subjects have the characteristics of low conception rate.

Key WordsPolycystic ovary syndrome； Hirsutism； Baseline characteristics； Clinical outcome

中圖分類號：R2719文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.056

多囊卵巢綜合征（PCOS）多見于青春期及育齡期女性，發病率高達56%[1]，是引起女性不孕的常見生殖內分泌紊亂疾病。臨床主要以月經稀發甚至閉經、高雄激素表現及卵巢多囊樣改變為特征，不同患者的臨床表現具有高度異質性。除月經失調、肥胖、不孕外，常伴有多毛癥、痤瘡、黑棘皮癥等表現。有研究表明PCOS患者中合并多毛癥的比例高達78%[2]。最近一項國外研究認為，在所有威脅PCOS患者生命質量及身心健康的臨床表現中，多毛癥為首要因素[3]，且合并多毛癥的PCOS患者發生遠期并發癥如代謝綜合征及心血管疾病的比例更高[4]。目前國內對PCOS的研究多側重于調經、促排卵和助孕方面，鮮有對PCOS多毛癥的相關性研究。

“來曲唑、小檗堿或二者聯合用藥對PCOS不孕癥的影響”是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，該項目自2009—2013年在全國19家分中心共納入644名PCOS不孕癥受試者，每位受試者均完成為期6個月的治療。本文基于該項目展開二次分析研究，比較多毛癥PCOS與非多毛癥PCOS受試者的基線特征及臨床結局。

1資料和方法

11研究對象及干預措施“來曲唑、小檗堿或二者聯合用藥對PCOS不孕癥的影響”項目中所有受試者均滿足以下條件：1）年齡在20～40歲；2）符合2003年鹿特丹診斷標準[5]；3）至少有一側輸卵管暢通且宮腔形態正常；4）患有不孕癥1年以上。按照1：1：1的比例將所有受試者隨機分配到來曲唑+黃連素組或來曲唑+黃連素安慰劑組或來曲唑安慰劑+黃連素組。黃連素或其安慰劑自月經周期或撤藥性出血第1天起開始服用，15 g/d，3次/d，連服6個月；來曲唑或其安慰劑在治療周期的前3個月經周期第3～7天服用，25 mg/d，如果受試者未受孕，在隨后的3個月開始增服至5 mg。要求夫妻同房2～3次/周，發現受孕則停止同房。臨床妊娠的確立需在受孕經超聲下觀察到可視妊娠囊。主要結局指標包括活產率、排卵率、妊娠率、流產率及母兒妊娠并發癥等。該試驗已通過黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院倫理委員會審批，每個參研受試者均簽署知情同意書。研究方案及研究結果已分別發表在《BMJ Open》[6]及《Fertility & Sterility》雜志[1]。

12檢測指標

121人體測量學指標包括年齡（year）、身高（cm）、體重（kg）、體重指數（BMI，體重/身高2）、腰圍（cm）、臀圍（cm）、腰臀比、舒張壓（mmHg）、收縮壓（mmHg）、心率（bpm）、痤瘡評分、多毛評分（采用FerrimanGallwey評分法，評分≥5分診斷為多毛癥）。

122既往病史月經初潮年齡及既往流產情況。

123超聲學檢查左右卵巢體積及左右卵巢形態。

124血清學指標包括月經3～7 d的空腹血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、LH/FSH、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、泌乳素（PRL）、性激素結合球蛋白（SHBG）以及游離睪酮指數（FAI，FAI=T×100/SHBG）。

125臨床結局指標主要結局指標：活產率。次要結局指標：排卵率、受孕率、妊娠率、流產率。

126統計學方法采用SAS 92軟件對所有數據進行統計分析。計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料數據用率表示，采用卡方檢驗。以P<005為差異有統計學意義。

2結果

21HI組和NonHI組基線特征的差異

HI組腰圍、舒張壓及心率均顯著低于NonHI組（P<005），痤瘡評分、毛發評分、雙側卵巢“項鏈征”形態比例均顯著高于NonHI組（P<005），各組年齡、身高、體重、BMI、臀圍、腰臀比、收縮壓以及雙側卵巢體積差異均無統計學意義（P>005）。見表1。

3討論

PCOS是以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征的一種生殖內分泌紊亂疾病。PCOS患者還可伴閉經、不孕、肥胖及多毛癥四大特征，也稱之為SteinLeventhal綜合征[7]。多毛癥是指女性出現雄激素依賴性區域毛發過度生長、變粗、變黑的一種現象[8]，PCOS是女性多毛癥的最常見病因[9]。多毛癥雖不危及生命，但可嚴重影響患者身心健康，甚至并發焦慮癥、抑郁癥[10]。PCOS可分為經典型和無高雄激素型，故并非所有PCOS患者都伴有多毛癥表現。多毛癥的發生與血漿游離睪酮水平密切相關[11]。目前國內對PCOS多毛癥的研究較少，因此基于前期大型臨床試驗，以多毛癥為切入點進行探索性研究，為臨床診治PCOS多毛癥患者提供治療有效依據。

研究表明PCOS患者中多毛癥的發生比例約為50%～76%[1213]，且多毛癥患者的年齡顯著低于非多毛癥患者[2]。本研究人群多毛癥發病率為35%，但年齡高低與多毛癥的發生關系不大。另有研究發現，PCOS患者BMI越高，并發多毛癥、痤瘡或早禿等一系列高雄激素表現的風險越大[1415]，說明多毛癥的發生與BMI可能有關。但本研究結果并未發現多毛癥與BMI具有顯著相關性。目前現有大部分研究證實，PCOS患者患心血管疾病的風險顯著高于常人[16]。Comim[17]等發現既往有多毛癥病史的女性更易并發心腦血管疾病。本研究結果發現HI組舒張壓顯著低于NonHI組，這與Comim[17]等研究結果相反，需進一步探明原因。本研究結果與前人研究結論不一致的原因很可能與種族差異性有關。

有研究發現PCOS多毛癥患者較非多毛癥患者的LH、T、FAI水平有所增高，SHBG水平降低[18]。Ozdemir[19]等也證實PCOS多毛癥和總睪酮水平呈正相關。而本研究中卻發現2組T、SHBG、FAI水平無明顯差異，這種現象恰好與許多學者的觀點一致，即PCOS血清T水平與PCOS患者多毛癥的發生并不確定相關[13，2021]。Slayden[22]等甚至認為高雄激素血癥在非多毛患者中更為嚴重。雄激素受體基因的多樣性影響雄激素代謝過程可對這種現象的發生做出最佳解釋[2324]。因此PCOS多毛癥和高雄激素血癥的確切關系有待進一步證實。

本研究發現PCOS多毛癥受試者與非多毛癥受試者比較具有低受孕率的特點，可能的解釋如下：1）即使多毛癥受試者發生排卵，但卵子質量普遍較低；2）子宮內環境是影響受精卵著床和發育的重要因素，多毛癥的發生可能會影響子宮內環境；3）多毛癥受試者同房情況也會影響受孕。

4結論

盡管我國人群PCOS多毛癥發生率并不高，但仍會嚴重影響患者生存生命質量，應引起足夠重視。本研究發現PCOS多毛癥患者具有較低受孕率的臨床結局特點，然而仍需大樣本隨機對照臨床試驗進一步證實。

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（2018-05-17收稿責任編輯：徐穎）