不同運動頻次對高尿酸血癥患者痛風發作影響的研究

黃葉飛 歐嘉勇 劉琪 古潔若

【摘要】目的探討不同運動頻次對高尿酸血癥患者痛風發作的影響。方法收集809例高尿酸血癥臨床資料， 包括人口學資料、運動習慣，檢測其身高、體質量、血尿酸值，記錄其痛風發作情況，按患者的血清尿酸水平分為輕度升高（420～480 μmol/L）組、中度升高（481～539 μmol/L）組、重度升高（>540 μmol/L）組，并將運動頻次分為不運動、每月運動1～3次、每周運動4～6次、每日運動，分析不同運動頻次對高尿酸血癥患者痛風發作的影響。結果809例高尿酸血癥患者中，血清尿酸水平輕度升高120例、中度升高145例、重度升高544例。輕度升高組中，不同運動頻次者間痛風發作率比較差異無統計學意義（P>005）。中度升高組中，不運動者的痛風發作率高于每月1～3次運動者（P<0008）。重度升高組中，不運動者和每日運動者的痛風發作率均高于每周4～6次者（P均<0008）。結論中度高尿酸血癥患者可采取每月1～3次的運動頻次，重度高尿酸血癥患者可采取每周4～6次的運動頻次，以減低痛風發作率。

【關鍵詞】高尿酸血癥；痛風；運動；降尿酸；痛風發作

Effect of different exercise frequency on the onset of gout in hyperuricemia patientsHuang Yefei， Ou Jiayong， Liu Qi， Gu Jieruo Department of Rheumatology and Immunology， the Third Affiliated Hospital of Sun Yatsen University， Guangzhou 510630，China

Corresponding author，Gu Jieruo

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of different exercise frequency on gout onset in patients diagnosed with hyperuricemia MethodsClinical data of 809 hyperuricemia patients were collected Demographic data and exercise habits were obtained Body height， body weight and blood uric acid levels were measured The onset of gout was recorded Patients were divided into mild elevation （420480 μmol/L）， moderate elevation （481539 μmol/L）， and high elevation groups （>540 μmol/L） according to the serum uric acid level The frequency of exercise was divided into no exercise， 13 times monthly， 46 times weekly and daily exercise The effect of different exercise frequency on gout onset in patients diagnosed with hyperuricemia was evaluated ResultsAmong 809 hyperuricemia patients， serum uric acid levels were slightly increased in 120 cases， moderately elevated in 145 and highly enhanced in 544 In the mild elevation group， there was no significant difference in the onset rate of gout among patients with different exercise frequency （P>005） In the moderate elevation group， the onset rate of gout in patients with no exercise was significantly higher than that in those taking exercise 1 to 3 times per month （P<0008） In the high elevation group， the onset rates of gout in patients without exercise and daily exercise were significantly higher compared with that in their counterparts taking exercise 4 to 6 times weekly （both P<0008） ConclusionPatients with moderate hyperuricemia can take exercise 1 to 3 times per month， and 46 times weekly for those with severe hyperuricemia to reduce the risk of gout episode

【Key words】Hyperuricemia； Gout； Exercise； Uric acid treatment； Gout episode

高尿酸血癥（HUA）與痛風已經成為全世界的主要健康問題之一。流行病學研究顯示，HUA的發病率在逐年增加，在世界范圍內呈上升趨勢[1]。在美國，5%～10%的成年人患有HUA；而在亞洲國家中，高達261%的男性與171%的女性罹患HUA[2]。我國HUA患者已達12億人，且呈現年輕化發展趨勢。1/3的HUA患者可出現痛風急性發作，嚴重影響患者的生活質量。隨著治療方式和方案的多元化發展，在傳統藥物干預的同時，運動作為一種康復治療手段得到廣泛的關注。Danko于1968年首次提出運動療法有可能恢復機體內環境的穩定。1983年有日本學者指出，運動干預有降尿酸的潛在可能。2016年《中國痛風診療指南》推薦意見中指出，調整生活方式有助于痛風的預防和治療，痛風患者應遵循10條原則中就包括規律運動等建議[3]。盡管國內一些小規模研究證實運動對HUA患者有積極作用[4]。但仍然缺乏我國HUA患者運動現狀的大規模研究，尤其是具體運動形式。運動對HUA患者痛風發作的影響，值得我們進一步探索。為此，本研究通過詳細、系統的問卷，深入了解HUA患者日常運動的現狀，并探討不同運動頻次對HUA患者痛風發作的影響，現報告如下。

對象與方法

一、 研究對象

以2016年5月至2018年1月在廣東廣州、佛山、中山、惠州、茂名、東莞、韶關、珠海、 深圳、肇慶、梅州等11個地區醫院開展義診收集到的809例HUA患者為研究對象。排除因腫瘤、鉛中毒、腎衰竭、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病/慢性溶血性貧血等導致的繼發性HUA和痛風。本研究得到中山大學附屬第三醫院醫學倫理委員會批準，且受檢者均已簽署知情同意書。

二、診斷標準

HUA的診斷參照2013年HUA和痛風治療中國專家共識（中華醫學會內分泌學分會）相關標準，痛風的診斷參照2015年美國風濕病學會（ACR）提出的痛風分類標準。

三、研究方法

采用描述性的橫斷面研究法。調查人員對每一病例進行詳細的病史詢問和問卷評估，收集其人口學資料（姓名、性別、年齡）、從確診HUA到調查時間為止的痛風性關節炎發作次數、運動頻次，其中運動指散步、跑步、太極拳、爬山、游泳等有氧運動，并對不同運動頻次進行賦值：不運動為0，每月運動1～3次為1，每周運動4～6次為2，每日運動為3。 對所有患者進行體格檢查，測量其身高、 體質量、血尿酸值等，計算BMI。其中BMI分為偏瘦（BMI<185 kg/m2）、正常（BMI 185～249 kg/m2）、偏胖（BMI 250～299 kg/m2）、 肥胖（BMI 300～349 kg/m2）、重度肥胖（BMI≥350 kg/m2）。將809例HUA患者根據血清尿酸水平分為輕度升高（420～480 μmol/L）組、中度升高（481～540 μmol/L）組、重度升高（>540 μmol/L）組，分析運動頻次與HUA患者痛風發作之間的關系。

四、統計學處理

采用SPSS 220進行統計學分析。正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析；計數資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。總體比較以P<005為差異有統計學意義，不同血清尿酸水平和不同運動頻次者痛風發作率的兩兩比較均以Bonferroni法校正，即P不同血清尿酸水平<005/3=0017、P不同運動頻次<005/6=0008為差異有統計學意義。

結果

一、不同血清尿酸水平的HUA患者一般情況分析

809例HUA患者中，血清尿酸水平輕度升高120例、中度升高145例、重度升高544例，見表1。3組HUA患者的年齡、BMI、運動頻次比較差異均無統計學意義（P均>005）。輕度升高組的男性比例低于重度升高組（P<0017），輕、中度升高組的痛風發作者比例均低于重度升高組（P均<0017），見表1。

二、不同血清尿酸水平HUA患者中運動頻次對痛風發作的影響

血清尿酸輕度升高組中，4種不同頻次運動之間的痛風發作率比較差異無統計學意義（P>005）。中度升高組及重度升高組的患者中，4種不同頻次運動之間的痛風發作率比較差異均有統計學意義（P均<005）。在中度升高組中，不運動者的痛風發作率高于每月1～3次運動者（χ2=7579，P=0006）。重度升高組中，不運動者和每日運動者的痛風發作率均高于每周4～6次者（χ2分別為9706、6011，P均<0008），見表2。

討論

運動作為非藥物治療的重要組成部分，已被多個診治指南推薦，包括2010年中國指南、2011年表1不同血清尿酸水平的HUA患者一般情況分析項目輕度升高組表2不同血清尿酸水平HUA患者中運動頻次對痛風發作的影響例（%）組別運動頻次例數痛風發作不發作發作χ2值P值輕度升高組不運動4212（29）30（71）28420417每月1～3次74（4/7）3（3/7）每周4～6次2912（41）17（57）每日4214（33）28（67）中度升高組不運動5710（18）47（82）a81640427每月1～3次64（4/6）2（2/6）每周4～6次3612（33）24（67）每日4613（28）33（72）重度升高組不運動19212（6）180（94）b115310009每月1～3次171（6）16（94）每周4～6次12121（17）100（83）每日21418（8） 196（92）b 注：與同血清尿酸水平每月1～3次者比較，aP<0008；與同血清尿酸水平每周4～6次者比較，bP<0008歐洲風濕病防治聯合會指南、2012年ACR指南等。上述對于痛風的治療策略是一致的，已從單純的鎮痛治療，轉變為疾病的綜合管理，均強調非藥物治療的重要作用。其中非藥物治療包括飲食指導、戒煙、減肥、運動、治療合并癥等。

新近研究指出，適度的有氧運動達到而不超過閾值的程度，對HUA患者是有益的[5]。該研究納入HUA患者和健康的志愿者，結果顯示僅1～2次運動（1 600 m的慢跑，速度為035～060 s/m）并不能降低血清尿酸水平，在經過45 d的慢跑（每日1次），血清尿酸降低，血磷增加，血鈣和甘油三酯均下降。這可能是因為單次有氧運動降低了血清三磷酸腺苷（ATP）、腺苷和次黃嘌呤水平（盡管在某些情況下不顯著），長期有氧運動可通過加速ATP的周轉率降低血清尿酸水平，升高血磷水平和降低血清腺苷的減少是可能的機制。另有報道指出，運動有助降低女性HUA的 發生率[6]。Saladini等[7]對1 156名中青年志愿者進行調查，結果顯示血清尿酸是高血壓病的預測因素，長期規律有氧運動有助降低血清尿酸水平，并降低高血壓病發生率[7]。亦有研究顯示，男性運動員血清尿酸水平低于非運動員，但在劇烈運動后出現尿酸值增加，可能是為提高血清抗氧化能力，且在劇烈運動時減少氧化應激導致[8]。

既往研究均為針對運動對尿酸水平的影響，并未涉及運動對HUA患者痛風發作的影響。為尋找適合HUA患者的個體化運動干預方案，使運動治療能在HUA/痛風綜合治療中充分發揮作用，促進HUA/痛風患者的全面健康管理，本研究根據HUA患者的尿酸水平進行分組，探討運動頻次對不同尿酸水平HUA患者痛風發作的影響。結果顯示，不同血清尿酸水平下不同運動頻次HUA患者的痛風發作情況存在差異：在輕度升高組HUA患者中，4種不同頻次運動者間的痛風發作率比較差異無統計學意義；在中度升高組HUA患者中， 不運動者的痛風發作率高于比較每月1～3次運動者，其余運動頻次間兩兩比較差異無統計學意義；在重度升高組HUA患者中，不運動與每日運動者的痛風發作率均高于每周4～6次者，其余運動頻次間兩兩比較差異均無統計學意義。因此，建議血清尿酸中度升高的HUA患者可采取每月1～3次的運動頻次，重度升高的HUA患者可采取每周4～6次的運動頻次，以減低痛風發作率。與傳統的觀念不同的是，不運動與每日運動這2種運動頻次的痛風發作率在中、重度尿酸水平升高HUA患者中差異不明顯，提示只有適度運動才能達到降低痛風發作率的目的。因本課題為橫斷面研究，在設計調查問卷時的形式為每日運動頻次、每周運動頻次和每月運動頻次及運動方式，分析統計數據結構顯示每周的運動頻次最低值為4、最高值為6，每月運動頻次最低值為1、最高值為3。2016年，Sim[9]發表了一篇論述大數據與循證醫學關系的文章。該文提出，大數據作為一種全新的、產生證據的方式，近年來發展迅速，大數據分析在醫療實踐中的應用也越來越廣泛。然而，大數據提供的證據存在一個顯著的局限性，即根據某種算法，僅從數據本身來挖掘分析出結果，其真偽很難識別，存在的偏倚也無從得知。循證醫學則重視一開始就通過對試驗數據進行科學的設計、準確的測量和嚴格的實施，從而最大程度降低偏倚的影響[10]。因此本研究在收集條目的設置上還有待完善。暫時沒有長期跟蹤隨訪的數據，也沒有細化分析運動類型（有氧或抗阻）、強度和時間，以上的結論尚有待進一步證實。另外，本研究僅按血尿酸水平分層分析，而不同頻次運動在不同性別、不同年齡組別、不同BMI、不同病程、不同共患病等的差異意義有待日后更深入的探究。

參考文獻

[1]Kuo CF， Grainge MJ， Zhang W， Doherty M Global epidemiology of gout： prevalence， incidence and risk factorsNat Rev Rheumatol，2015，11（11）：649662

[2]Lu W， Xu Y， Shao X， Gao F， Li Y， Hu J， Zuo Z， Shao X， Zhou L， Zhao Y， Cen X Uric Acid produces an inflammatory response through activation of NFκB in the hypothalamus： implications for the pathogenesis of metabolic disorders Sci Rep，2015，5：12144

[3]古潔若， 招淑珠 高尿酸血癥及痛風達標治療的必由之路——健康管理 新醫學， 2017， 48（6）： 365368

[4]劉振華，嚴鵬飛，劉陪沛，岳智超，李辰，李金明，王建國，代政學，馮大躍高齡老人有氧運動與血脂及尿酸關系的研究人民軍醫，2014，57（8）：840841

[5]Yuan S， Zhang ZW， Li ZLAntacids side effect hyperuricaemia could be alleviated by longterm aerobic exercise via accelerating ATP turnover rateBiomed Pharmacother，2018，99：1824

[6]Liu L， Lou S， Xu K， Meng Z， Zhang Q， Song K Relationship between lifestyle choices and hyperuricemia in Chinese men and womenClin Rheumatol，2013，32（2）：233239

[7]Saladini F， Mos L， Fania C， Garavelli G， Casiglia E， Palatini P Regular physical activity prevents development of hypertension in young people with hyperuricemiaJ Hypertens，2017，35（5）：9941001

[8]Huang C， Niu K， Kobayashi Y， Guan L， Momma H， Cui Y， Chujo M， Otomo A， Guo H， Tadaura H， Nagatomi R An inverted Jshaped association of serum uric acid with muscle strength among Japanese adult men： a crosssectional studyBMC Musculoskelet Disord，2013，14：258

[9]Sim I Two ways of knowing： big data and evidence——based medicine Ann Intern Med， 2016，164（8）：562563.

[10]陳耀龍，王琪，曾小峰 從循證視角探析大數據研究——痛風與高尿酸血癥患者多中心網絡注冊及隨訪研究 中華內科雜志，2017，56（3）： 167170.

（收稿日期：20180402）

（本文編輯：林燕薇）