史大卓教授治療介入后冠心病遣方用藥規律的關聯性分析

柴華　張璇　曲華

摘要目的：基于數據挖掘技術分析史大卓教授辨治介入后冠心病的遣方用藥特點和規律。方法：利用關聯規則分析，采用WEKA實現的Apriori算法（即Agrawal研究提出的算法），進行中藥組方配伍的關聯規則知識發現。結果：史教授辨治介入后冠心病常用的中藥配伍有：莪術配丹參、赤芍配丹參、黃連配丹參、莪術配赤芍、川芎配丹參、生黃芪配丹參、莪術配川芎；常用的多個藥物配伍（藥組）有：川芎、莪術、赤芍、丹參，莪術、赤芍、丹參，川芎、黃連、赤芍、丹參，莪術、川芎、丹參，莪術、川芎、赤芍，赤芍、生黃芪、川芎、丹參，黃連、丹參、赤芍，赤芍、川芎、丹參，黃連、川芎、丹參等。結論：史教授治療介入后冠心病常用的重要組方配伍為丹參、赤芍、黃連、川芎、生黃芪，體現了他臨床善用益氣、活血、解毒的遣方用藥特點。

關鍵詞關聯規則；介入后冠心病；遣方用藥規律

Correlation Analysis of the Rules of Prescription and Medication of Coronary Heart Disease after Percutaneous Transluminal Coronary Intervention Treated by Professor Shi Dazhuo

Chai Hua1，2，Zhang Xuan3，Qu Hua1，2，Li Jingen1，Jiang Zhonghui1，2，Gao Zhuye1，Shi Dazhuo1

（1 Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China； 2 China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China； 3 Haidian District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100086，China）

AbstractObjective：To summary the characteristics and principles of prescription and medication of coronary heart disease （CHD） after percutaneous transluminal coronary intervention （PCI） that diagnosed and treated by Professor Shi Dazhuo.Methods：Using the association rule analysis，the Apriori algorithm implemented by WEKA （the algorithm proposed by Agrawal research） was used to discover the knowledge of association rules of Chinese medicine prescription compatibility.Results：The common compatibility of Chinese herbs used by Professor Shi was as follows：Rhizoma Curcumae with Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Paeoniae Rubra with Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Coptidis with Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Curcumae with Radix Paeoniae Rubra，Rhizoma Ligustici Chuanxiong with Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Astragali seu Hedysari with Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Curcumae with Rhizoma Ligustici Chuanxiong.Drug groups commonly used were Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Rhizoma Curcumae，Radix Paeoniae Rubra，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Curcumae，Radix Paeoniae Rubra，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Rhizoma Coptidis，Radix Paeoniae Rubra，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Curcumae，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Curcumae，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Paeoniae Rubra； Radix Paeoniae Rubra，Radix Astragali seu Hedysari，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Coptidis，Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Paeoniae Rubra； Radix Salviae Miltiorrhizae，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae； Rhizoma Coptidis，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Salviae Miltiorrhizae and so on.Conclusion：Professor Shi commonly used compatibility of Chinese herbs in the treatment of CHD are as follows：Radix Salviae Miltiorrhizae，Radix Paeoniae Rubra，Rhizoma Coptidis，Rhizoma Ligustici Chuanxiong，Radix Astragali seu Hedysari.The results revealed that Professor Shi focused on tonifying qi，promoting blood circulation，activating blood circulation and detoxification in the treatment of CHD after PCI.

Key WordsCorrelation analysis； Coronary heart disease after PCI； Rules of prescriptions and medication

中圖分類號：R2492/7文獻標識碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.034

經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是冠狀動脈狹窄或閉塞后改善心肌血流灌注的有效方法，從1977年對冠狀動脈粥樣硬化狹窄病變實行經皮冠狀動脈腔內成形術（PTCA），至今已有40年的歷史。我國從1984年開展PCI到2013年，由每年幾十例增至每年45萬例左右。冠脈支架植入的血運重建機制主要是血管重塑，但其只能解決血管病變部位狹窄，并不能解決心臟所有動脈的狹窄病變，更沒有消除引起動脈粥樣硬化狹窄的原因，且同時還會帶來再狹窄、血栓形成、心肌組織無復流等問題，嚴重影響了臨床預后。中藥可作用于PCI后相關病理改變的多個病理環節[18]，對改善預后有重要意義[9]。

近年來，關聯規則等數據挖掘技術不斷引入中醫藥研究中，在探索分析中醫藥知識和規律方面發揮了重要的作用[1012]。本研究應用數理統計學方法和關聯規則技術，從理、法、方、藥方面，對史教授治療介入后冠心病的遣方用藥特點進行研究。

1資料與方法

11一般資料選取2016年1月至2016年12月中國中醫科學院西苑醫院門診接受史大卓教授診治的介入后冠心病患者317例，總計診療1 165次，其中男208例，占6562%，女109例，占3438%；平均年齡（6055±1982）歲。

12診斷標準CHD診斷標準，參考2013年歐洲心臟病學會發布的《穩定性冠心病診治指南》[13]和美國心臟病協會/心臟病學院2014年發布的ST段抬高型心肌梗死的治療指南[14]；中醫證候診斷標準，參照1990年中國中西醫結合學會冠心病中醫辨證標準[15]。

13納入標準1） 年齡大于18周歲；2）經介入治療后的冠心病患者，其中冠心病的診斷參考中華醫學會2007年發布的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》、ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of patients With Chronic Stable Angina規定。

14排除標準1）合并肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病、精神病、重度神經官能癥者；2）妊娠、計劃妊娠或哺乳期婦女；3）缺少中藥處方、單個患者累計中藥處方劑數少于3劑。

15數據的收集與分析利用冠心病中醫臨床科研信息共享系統，由經過培訓考核合格的研究人員采集患者的信息，并輸入數據庫。從數據源中抽取所需數據，經過數據轉換、清洗，最終按照定義好的數據類型，借助ETL工具將數據裝載到冠心病臨床科研信息共享系統中進行分析。由于臨床證候診斷名稱、中藥名稱等的描述在診療病案中不完全統一，因此，在進行數據分析時，首先對中醫證候、中藥名稱、功效的描述進行了統一整理，如將熟大黃、生大黃、酒大黃等統一為大黃。

16統計學方法利用Oracle 100工具對人口學資料、一般臨床特點、證候及方藥數據進行轉換、加載，利用SPSS 130軟件進行統計分析，一般資料采用頻數統計分析，計量資料采用均數±標準差描述，計數資料采用卡方檢驗。關聯規則分析采用WEKA實現的Apriori算法（即Agrawal研究提出的算法）進行中藥組方配伍的關聯規則知識發現。

2結果

21中藥使用情況

211單味中藥應用頻次收集的1 165首方劑涉及藥物250種，使用頻次共計14 334次。丹參（頻次1 050次，占733%）、川芎（頻次972次，占678%）、赤芍（頻次853次，占595%）、生黃芪（頻次664次，占463%）、薤白（頻次242次，占169%）、莪術（頻次577次，占403%）、金銀花（頻次238次，占166%）白蒺藜（頻次290次，占202%）、醋香附（頻次244次，占170%）、陳皮（頻次591次，占412%）、茯苓（頻次437次，占305%）、生白術（頻次212次，占148%）、黃連（頻次561次，占391%）、黃芩（頻次363次，占253%）、法半夏（頻次402次，占280%）。見表1。

3討論

本研究通過數據挖掘技術分析臨床應用中藥，史教授使用頻次最高的是丹參，其次是川芎、赤芍、生黃芪，高頻藥物多有益氣活血的功效。提示史教授在治療介入后冠心病時，多采用益氣活血之法，在此基礎上，結合清化熱毒中藥，這契合了介入后冠心病患者心氣虛損進一步加重，運血無力，絡脈失養，瘀血內停，痰濁內生，瘀阻絡脈，形成虛實夾雜、多虛多瘀的病機特點。丹參、赤芍、川芎活血化瘀、理氣行血，配伍生黃芪益氣托毒、化腐生肌。史教授認為益氣藥與活血化瘀藥配伍，不僅有利于活血通脈、促進血行，還有助于引益氣藥入血分，達到氣主血脈、氣攝血脈，促進血管再生、改善心肌血液循環的目的[1718]。在此基礎上，隨證加減，如佐以薤白通陽宣痹，莪術、金銀花破血解毒，白蒺藜、醋香附疏肝柔肝、調和氣機，茯苓、生白術健脾運脾，黃連、黃芩、法半夏清熱化濁等。

通過對中藥功效使用頻次的分析，患者使用中藥的功效以活血、止痛、和血、清熱、安神、祛風、涼血、養血、祛瘀、消癰、解毒、燥濕、行氣、健脾為主，反映了冠心病血瘀、痰濁、氣虛、氣滯的病機特點。另一方面也可看出，清熱、涼血、解毒、消癰功效藥物也有較多應用，提示冠心病臨床存在郁熱毒蘊的病機。《醫林改錯》有云：“溫毒在內燒煉其血，血受燒煉，其血必凝”。史教授認為，心脈之毒，多是瘀血、痰濁阻郁日久釀生之毒邪，治療時應注重活血散血、祛痰化濁以助毒邪清化。常用解毒藥與活血化瘀藥配伍，以清解血分熱毒，使瘀熱毒清、邪不內滯。

本研究通過對臨床中藥處方的關聯性分析，發現史教授常用藥對組合有：莪術配丹參、赤芍配丹參、黃連配丹參、莪術配赤芍、川芎配丹參、生黃芪配丹參、莪術配川芎，體現了史教授治療介入后冠心病善用益氣、活血、破血、解毒配伍特點。常用的藥組有：川芎、莪術、赤芍、丹參，莪術、赤芍、丹參，川芎、黃連、赤芍、丹參，莪術、川芎、丹參，莪術、川芎、赤芍，赤芍、生黃芪、川芎、丹參，黃連、丹參、赤芍，赤芍、川芎、丹參，黃連、川芎、丹參等。這些藥組與冠心2號方、四物湯、補陽還五湯等經方的組方配伍多有相似之處，多具有益氣活血、化瘀解毒的功效。體現了史教授治療介入后冠心病善用益氣、活血、破血、解毒的配伍特點，也與介入后冠心病的主要中醫證候為氣虛、血瘀、痰濁、邪毒等相一致，反映出史教授辨治介入后冠心病時理法方藥一致性。目前有研究證實，黃芪與丹參[19]二者合用可明顯抑制血小板聚集，減少心肌細胞受損和壞死，改善心肌纖維變性及血管重構及“血瘀”大鼠血液流變學的各項指標[20]。莪術配丹參活血通絡[21]，丹參配赤芍、川芎配丹參、莪術配赤芍、莪術配川芎等常用活血中藥的配伍[22]能干預基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊的進展，有穩定斑塊作用，其機制可能與調節脂質代謝和抑制炎性反應、降低心肌缺血大鼠的低密度脂蛋白有關。

關聯規則是形如A→B的蘊涵式，它反映A、B同時出現的概率和A出現的條件下B出現的條件概率。關聯規則挖掘是數據挖掘的一個重要方法，目的是發現多維數據中隱藏的關聯規則。應用關聯規則對大量方劑中的藥證數據進行分析，能揭示類方用藥及藥物與證候對應的規律，可為臨床及實驗研究提供進一步研究的方向。

本研究采用關聯規則技術，對史大卓教授辨治介入后冠心病遣方用藥特點進行分析，雖然藥物配伍規律比較明確，用藥思路比較清晰，符合介入后冠心病的臨床辨治思路，但中藥具體配伍關系不明確，不能反映處方中藥物的君臣佐使關系，且藥物劑量不能顯示，需要聯合其他數據挖掘技術進行進一步總結分析。

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（2017-09-09收稿責任編輯：王明）