栝蔞桂枝湯聯(lián)合西醫(yī)療法治療癲癇療效及對腦電圖的影響

陳名濤　徐向勇　劉美

摘要目的：探討栝蔞桂枝湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的療效及對腦電活動的影響。方法：選取2013年1月至2016年10月武漢鋼鐵公司第二職工醫(yī)院收治的癲癇患者108例。按照隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組54例，觀察組以栝蔞桂枝湯聯(lián)合西醫(yī)治療，對照組以單純西醫(yī)常規(guī)治療。觀察2組患者的臨床療效、癲癇發(fā)作頻次、腦電圖、生命質(zhì)量以及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P<005）；中藥組治療后不同時間癲癇發(fā)作頻率均低于對照組（P<005）；觀察組患者治療后腦電圖頻段相對功率變化均優(yōu)于對照組（P<005）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<005）；觀察組生命質(zhì)量優(yōu)于對照組（P<005）。結(jié)論：栝蔞桂枝湯聯(lián)合西醫(yī)療法對癲癇患者臨床療效肯定，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞栝蔞桂枝湯；西醫(yī)療法；癲癇；療效；腦電圖

Effects of Gualou Guizhi Decoction Combined with Western Medicine in the Treatment of Epilepsy and Influence on EEG

Chen Mingtao1，Xu Xiangyong2，Liu Mei1

（1 Department of Neurology，The Second Hospital of Wuhan Iron and Steel （Group） Company，Wuhan 430085，China； 2 Department of Clinical Laboratory，The Second Hospital of Wuhan Iron and Steel （Group） Company，Wuhan 430085，China）

AbstractObjective：To investigate the curative effect of Chinese herbs combined with conventional western medicine treatment and the effect on the electrical activity of the brain.Methods：A total of 108 patients with epilepsy in our hospital from January 2013 to October 2016 were treated.According to random table method，they were randomly divided into treatment group （Gualou Guizhi Decoction combined with western medicine treatment） and control group （conventional western medicine therapy），with 54 cases in each group.The clinical curative effects，the seizure frequency，EEG，quality of life and adverse reactions of two groups were observed.Results：The clinical curative effect of traditional Chinese medicine group was better than the control group （P<005）.The seizure frequency at different time in the traditional Chinese medicine group after treatment was lower than the control group （P<005）.EEG frequency relative power variation in the traditional Chinese medicine group was better than the control group after treatment （P<005）.The occurrence rate of adverse reactions of traditional Chinese medicine group was lower than the control group （P<005）.The quality of life of traditional Chinese medicine group was better than the control group （P<005）.Conclusion：The effects of Gualou Guizhi Decoction combined with western medicine therapy for patients with epilepsy should be affirmed，which can reduce seizure frequency，the incidence of adverse reactions，improve the electrical activity of the brain，improve the life quality of patients.

Key WordsGualou Guizhi Decoction； Western medicine； Epilepsy； Curative effect； Electroencephalogram

中圖分類號：R7433文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.029

癲癇是一種以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征的慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征[13]。目前，癲癇的治療以西藥為主，治療效果明顯且起效快，但長期使用抗癲癇藥物會導(dǎo)致血藥濃度過高，出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，對肝臟和造血系統(tǒng)均有較大的損害，影響患者的生命質(zhì)量。當(dāng)患者停藥或減少劑量時可能引起復(fù)發(fā)，而中藥重在調(diào)理可以使人體機(jī)理達(dá)到平衡狀態(tài)，不會因藥物的積累對人體產(chǎn)生危害。栝蔞桂枝湯有滋陰養(yǎng)液潛鎮(zhèn)安神、化痰熄風(fēng)之功，是理想的抗癲癇方藥。因此我院對癲癇患者采取栝蔞桂枝湯聯(lián)合西醫(yī)治療的方法?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2013年1月至2016年10月武漢鋼鐵公司第二職工醫(yī)院收治的癲癇患者108例。按照隨機(jī)表法隨機(jī)分為觀察組和對照組各54例。觀察組中男28例，女26例；年齡18～53歲，平均年齡（3418±962）歲；平均病程（288±297）個月。對照組中男29例，女25例；年齡19～51歲，平均年齡（3217±915）歲；平均病程（314±261）個月。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)癲癇西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際抗癲癇聯(lián)盟分類和名詞委員會推薦的1981年《癲癇發(fā)作的臨床和腦電圖分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]與1989年《癲癇及癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。癲癇中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中有關(guān)癇證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1）患者均經(jīng)腦電圖及影像學(xué)檢查確診為癲癇；2）符合癲癇的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）患者在就診前有超過5次的癲癇發(fā)作；4）無肯定神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損傷，如腦腫瘤、腦外傷；5）對本研究的治療藥物有禁忌證或者過敏的患者；6）患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書者，本研究經(jīng)武漢鋼鐵公司第二職工醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，審查內(nèi)容包括：實驗方案的設(shè)計與實施、實驗的風(fēng)險與收益、受試者的招募、知情同意書的告知、受試者醫(yī)療和保護(hù)、隱私與保密等（批號為2018020902）。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）不符合入組標(biāo)準(zhǔn)者；2）合并有嚴(yán)重原發(fā)性疾病；3）腎功能不全、精神異常妊娠哺乳期婦女等特殊人群；4）各種神經(jīng)精神病癥或由其他原因引起的精神障礙；5）患者納入研究前服用了抗癲癇的相關(guān)藥物。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）入選后發(fā)現(xiàn)不符合診斷者；2）中途退出治療計劃者；3）臨床資料缺失者或不能按研究方案完成試驗者；4）加用其他同類中藥或中成藥者。

16治療方法

161對照組對照組口服卡馬西平片（上海信誼藥廠有限公司，國家準(zhǔn)字H31020798），起始劑量5 mg/d，每治療1周劑量增加5 mg/d，加至25 mg/d為止，治療過程中根據(jù)患者個體差異進(jìn)行必要的調(diào)整。

162觀察組中藥組在對照組的基礎(chǔ)上加用栝蔞桂枝湯。主要藥物成分為：栝蔞根20 g、桂枝15 g、白芍20 g、甘草10 g、生姜10 g、大棗10枚、柴胡15 g、龍骨20 g、牡蠣20 g、黃芩15 g、防風(fēng)15 g、半夏15 g、陳皮10 g、茯苓10 g，共計190 g。本研究中的中藥均采用顆粒劑，1劑/d，早晚各1次，服藥忌食生冷油膩。2組均治療16周，隨訪24周，共觀察48周。

17觀察指標(biāo)1）2組癲癇患者均在治療16周后評價臨床療效；2）分別于治療前、治療8周內(nèi)、治療8～16周內(nèi)、療程結(jié)束后8周內(nèi)、療程結(jié)束后8～16周內(nèi)、療程結(jié)束后17～24周內(nèi)，記錄2組癲癇患者的發(fā)作頻次；3）采用視頻電腦圖儀檢測患者治療前后的腦電活動。監(jiān)測2 h患者臥位、安靜、清醒2狀態(tài)下的腦電信號，選用05～300 Hz頻域內(nèi)形成的腦電圖，α頻段、β頻段、δ頻段、θ頻段；4）采用QOLIE31生命質(zhì)量評分表[7]對2組癲癇患者治療前后的生命質(zhì)量進(jìn)行比較；5）比較2組癲癇患者不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、納差、皮疹、發(fā)熱）的發(fā)生率。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥治療癇證的臨床研究指導(dǎo)原則》[89]與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：腦電圖正常，癲癇發(fā)作完全控制12個月；顯效：腦電圖改變明顯好轉(zhuǎn)，癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時間較治療前減少大于75%；有效：腦電圖改變有好轉(zhuǎn)，癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時間較治療前減少50%～75%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

19統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 190軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析。計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比來表示，采取χ2進(jìn)行校驗。以P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

212組臨床療效比較觀察組臨床療效（9815%）優(yōu)于對照組（7778%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表1。

232組不同時間腦電圖異常率比較觀察組患者治療后不同時間腦電圖異常率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表3。

242組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（741%）低于對照組（2222%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表4。

252組生命質(zhì)量評分比較觀察組的QOLIE31生命質(zhì)量評分為（8682±476）分，對照組的QOLIE31生命質(zhì)量評分為（8126±421）分。觀察組生命質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。

3討論

癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征，屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，可表現(xiàn)為突然倒地、四肢抽搐、口角流涎、意識障礙、意識喪失等癥狀，其患病率僅次于腦卒中[1012]。以手術(shù)切除的方式治療癲癇的風(fēng)險較大，藥物治療是最理想的方式，馬卡西平是臨床治療癲癇大發(fā)作和部分發(fā)作的首選藥物之一[13]。

中藥重在調(diào)理，雖然其治療周期長、服藥時間久，但在服用治療過程中，不僅治療癲癇病，而且還會使人體機(jī)制達(dá)到平衡狀態(tài)。服用中藥治療和服用西藥治療最大的不同，在于長期服用中藥身體不會因藥物的累積而產(chǎn)生危害。癲癇屬中醫(yī)之“癇證”范疇，早在2200年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有記載[14]。中醫(yī)認(rèn)為癲癇的形成多為七情失調(diào)、傷及肝腎，飲食不節(jié)、傷及脾胃，母孕受驚、稟賦不足，外傷阻絡(luò)、血滯腦脈，外邪誘發(fā)、阻塞經(jīng)絡(luò)，氣機(jī)逆亂，挾痰上犯于腦而發(fā)病。癲癇治療應(yīng)以平肝熄風(fēng)、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎、化痰定癇為主。

栝蔞桂枝湯原方出自《金匱要略》，主治太陽柔痙體強(qiáng)證，癥見項背強(qiáng)直，肢體拘急，發(fā)熱，惡風(fēng)寒，頭痛汗出，苔薄白，脈沉細(xì)而遲或兼弦。其中描述的癥狀與癲癇發(fā)作癥狀基本相符。栝蔞桂枝湯原用于素體陰液不足外感風(fēng)邪，邪阻經(jīng)絡(luò)筋脈失養(yǎng)而出現(xiàn)筋脈攣急。方中栝蔞根可以滋養(yǎng)津液、緩經(jīng)絡(luò)強(qiáng)急，防止疾病的發(fā)展，佐以桂枝湯解肌卻邪、調(diào)和陰陽，使陰陽互生。本研究在栝蔞根、桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗的基礎(chǔ)上加入柴胡、龍骨、牡蠣、黃芩、防風(fēng)等藥。方中柴胡桂枝和解少陽疏肝利膽，龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神、平肝熄風(fēng)，白芍、天花粉滋養(yǎng)津液、舒緩筋脈。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[1516]證實桂枝、芍藥、天花粉具有鎮(zhèn)靜抗癲癇的作用，柴胡具有抗驚厥的作用。堯雪洲等發(fā)現(xiàn)栝蔞桂枝湯聯(lián)合膽星寧癇顆粒治療癲癇療效較佳，可顯著改善中醫(yī)證候及腦電圖異常，且臨床應(yīng)用安全。

本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P<005）；觀察組患者治療后不同時間癲癇發(fā)作頻率均低于對照組（P<005）；觀察組患者治療后腦電圖頻段相對功率變化均優(yōu)于對照組（P<005）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<005）；觀察組生命質(zhì)量優(yōu)于對照組（P<005）。栝蔞桂枝湯在對癥治療的同時標(biāo)本兼治；從遠(yuǎn)期療效來看，栝蔞桂枝湯聯(lián)合西醫(yī)療法可以提高患者生命質(zhì)量，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，整體調(diào)節(jié)患者身體功能。

綜上所述，栝蔞桂枝湯聯(lián)合西醫(yī)療法治療癲癇，可降低癲癇發(fā)頻率及不良反應(yīng)發(fā)生率，改善腦電活動，改善患者生命質(zhì)量，臨床療效肯定。

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（2018-06-15收稿責(zé)任編輯：張雄杰）