消渴丸對(duì)2型糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效及對(duì)血糖和血漿纖維蛋白原的影響

劉昊雯　張娜

摘要目的：觀察消渴丸對(duì)2型糖尿病神經(jīng)病變的療效及其對(duì)血漿纖維蛋白原（FIB）水平的影響。方法：選取2016年1月至2017年1月德州市中醫(yī)院2型糖尿病神經(jīng)病變患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。2組患者均接受降糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)處理，觀察組在基礎(chǔ)治療方案上加用消渴丸，5丸/次，3次/d。2組患者均以14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，療程中間間隔2 d。治療結(jié)束后比較糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hBG）、空腹血糖（FBG）、纖維蛋白原（FIB）、密歇根篩查量表（MNSI）、后正中神經(jīng)（MN）和腓總神經(jīng)（CPN）的肌電以及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分的變化。結(jié)果：2組治療后HbAlc、2 hBG、FBG、FIB水平均有所下降，觀察組下降的幅度明顯于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組治療后MNSI評(píng)分均較治療前下降，其中觀察組下降的趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組受試者M(jìn)N和CPN的MNCV、SNCV水平均較治療前有明顯提升，其中觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組治療前HAMA、HAMD評(píng)分?jǐn)?shù)值相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。相關(guān)性分析顯示MNSI評(píng)分與FIB存在正相關(guān)關(guān)系（r=0189，P<005）。結(jié)論：消渴丸可明顯改善2型糖尿病神經(jīng)病變的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可明顯改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞糖尿病神經(jīng)病變；消渴丸；療效；血糖；密歇根篩查量表；神經(jīng)電生理；纖維蛋白原；焦慮；抑郁

Evaluation of Xiaoke Pill on Michigan Screening Scale for Type 2 Diabetic Neuropathy and Its Effect on FIB

Liu Haowen， Zhang Na

（Department of Endocrinology， Dezhou City Traditional Chinese Medicine Hospital， Shandong Province， Dezhou 253000， China）

AbstractObjective：To observe the curative effect of Xiaoke Pill on type 2 diabetic neuropathy and its effect on plasma fibrinogen （FIB） level. Methods：From January 2016 to January 2017， 60 patients with type 2 diabetic neuropathy were enrolled in the study. They were randomly divided into control group and observation group， with 30 cases in each group. Patients in both groups received routine treatment such as hypoglycemic and neurotrophic nerves. The observation group was treated with Xiaoke Pill， 5 pills / time and 3 times / day on the basis of the treatment regimen. A course of treatment was 14 d， and for two courses of continuous treatment with treatment interval 2 d. After the treatment， the levels of HbAlc， postprandial blood glucose 2H （2 hBG）， fasting （FBG）， FIB， Michigan Screening Scale （MNSI）， posterior median nerve （MN） and common peroneal nerve （CPN）， as well as the Hamilton Anamiety Scale HAMA score and the Hamilton Depression HAMD scale score were compared after treatment. Results：The levels of HbAlc， 2 hBG， FBG and FIB in both groups decreased after treatment， and the decrease in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<005）. The MNSI scores of both groups decreased after treatment （P<005）. The levels of MNCV and SNCV in MN and CPN of both groups were significantly higher than those before treatment （P<005）， and the observation group was significantly better than the control group （P<005）； The HAMA and HAMD scores of two groups before treatment were similar （P>005）， and the scores of HAMA and HAMD in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment （P<005）. The correlation analysis showed that there was a positive correlation between MNSI score and FIB relationship （r=0189， P<005）. Conclusion：Xiaoke pills can significantly improve the nerve conduction velocity of type 2 diabetic neuropathy， which can obviously improve the prognosis.

Key WordsDiabetic neuropathy； Xiaoke Pills； Curative effect； Blood sugar level； MNSI； Neuroelectrophysiology； FIB； Anxiety； Depression

中圖分類號(hào)：R2894；R5871文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.015

2型糖尿病是由多種原因?qū)е碌囊月愿哐菫榕R床特征的代謝紊亂綜合征，其中神經(jīng)病變是2型糖尿病的常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病率高達(dá)90%以上[1]。糖尿病神經(jīng)病變以下肢為著，患者常出現(xiàn)肢體麻木、蟻?zhàn)吒小⒆茻岣谢蛴|電樣癥狀，甚至有不同程度的肌營(yíng)養(yǎng)不良等[2]，嚴(yán)重影響患者的日常生命質(zhì)量。單純西醫(yī)多從控制血糖、改善循環(huán)或營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等方面著手，無(wú)法完全阻斷病情的進(jìn)展。近年來(lái)中醫(yī)在治療糖尿病神經(jīng)病變逐漸受到重視，糖尿病神經(jīng)病變屬于中醫(yī)“痹證”“痿病”等范疇，均為“消渴”之變證[23]。消渴丸有清熱養(yǎng)陰，益氣生津的功效，是治療消渴病的有效中藥制劑，我們利用此方加減對(duì)糖尿病神經(jīng)病變進(jìn)行治療，獲得較為理想的效果。

1資料與方法

11一般資料

選取2016年1月至2017年1月2型糖尿病神經(jīng)病患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。觀察組中男17例，女13例，年齡40～61歲，平均年齡（5223±235）歲，糖尿病病程5～14年，平均病程（813±145）年。對(duì)照組中男16例，女14例，年齡42～63歲，平均年齡（5314±273）歲，糖尿病病程45～13年，平均病程（828±161）年。2組患者在年齡、性別、病程等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者診斷符合我國(guó)于2000年制定《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

糖尿病神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：1）雙側(cè)或單側(cè)肢體存在麻木、疼痛、蟻?zhàn)吒小⑹`感等不適；2）腱反射減弱甚至消失；3）肌電圖顯示運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。

13納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合12者；2）知情同意并簽署知情同意書者[6]。

14排除標(biāo)準(zhǔn)

1）中毒、感染、血管性病變等其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)病變者；2）存在嚴(yán)重的心、腦、腎等重大臟器病變者；3）不簽署知情同意書者[6]。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）自行中途退出治療；2）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)者；3）治隨訪過(guò)程中失訪或脫落者。

16治療方法

2組患者均接受糖尿病飲食指導(dǎo)，并根據(jù)患者的血糖水平選擇口服或胰島素皮下注射治療，對(duì)患者血糖進(jìn)行監(jiān)控。口服甲鈷胺膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20052315），05 mg/粒，1粒/次，3次/d。靜脈滴注硫酸鋅（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20120501），600 mg/支，600 mg溶于09%氯化鈉注射液250 mL，避光靜脈滴注，時(shí)間不短于30 min，1次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)治療上加用消渴丸（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020045），5丸/次，3次/d。2組患者均以14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，療程中間間隔2 d。

17觀察指標(biāo)及方法

171糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hBG）、空腹血糖（FBG）、血漿纖維蛋白原（FIB）

治療前后囑患者前日晚22：00后開始禁食，次日清晨留取肘靜脈血液，置于肝素包被的抗凝管中，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。

172密歇根篩查量表（MNSI）

治療前后對(duì)該量表進(jìn)行評(píng)定，此量表分3部分，主要體現(xiàn)大腳趾感覺(jué)、四肢遠(yuǎn)端肌力以及腱反射不同級(jí)別的分值。具體評(píng)分如下：1）大腳趾感覺(jué)分3個(gè)級(jí)別：正常-0分；減退-1分；消失-2分。2）四肢遠(yuǎn)端肌力：正常-0分；手指展開、腿關(guān)節(jié)背屈輕、中度減退-1分；重度減退-2分；無(wú)法完成-3分；3）正常-0分；減退-1分；消失2分。分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明障礙程度越嚴(yán)重，以分?jǐn)?shù)超過(guò)6分視為外周神經(jīng)功能障礙。

173正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的肌電變化

治療前后采用ME3000P型四導(dǎo)聯(lián)肌電圖儀器（芬蘭）進(jìn)行雙側(cè)腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)功能生物電的采集，使用前先用75%乙醇將檢測(cè)皮膚區(qū)域進(jìn)行消毒，隨后將電極針頭刺入雙側(cè)大魚際肌肉和趾短伸肌的肌纖維邊緣，囑患者做輕用力及重用力動(dòng)作，記錄不同動(dòng)作發(fā)生時(shí)的運(yùn)動(dòng)單位電位及募集電位，檢查結(jié)束后拔出電極，并使用干燥棉球進(jìn)行壓迫止血。

174漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分

HAMA所有項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，各級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)為：0）無(wú)癥狀；1）輕；2）中等；3）重；4）極重。

HAMD根據(jù)不同評(píng)分評(píng)定抑郁狀態(tài)：正常：評(píng)分<7分；可能抑郁癥：7～17分；存在抑郁癥：17～24分。

18統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 200統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)系數(shù)進(jìn)行分析，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組HbAlc、2 hBG、FBG、FIB比較

2組患者治療后HbAlc、2 hBG、FBG、FIB水平均有所下降，觀察組下降的幅度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見表1。

222組密歇根篩查量表（MNSI）評(píng)分比較

2組治療后MNSI評(píng)分均較治療前下降，其中觀察組下降的趨勢(shì)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見表2。

232組后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的肌電比較

2組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV水平均較治療前有明顯提升，其中觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見表3。

242組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較

2組治療前HAMA、HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見表4。

25相關(guān)性分析

FIB水平越高M(jìn)NSI評(píng)分越高，MNSI評(píng)分與FIB存在正相關(guān)關(guān)系（r=0189，P<005）。

3討論

周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病長(zhǎng)期存在導(dǎo)致的感覺(jué)/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及自主神經(jīng)損傷，是一類慢性、進(jìn)展性的糖尿病并發(fā)癥，不但增加了糖尿病患者的致殘率甚至病死率，亦是造成糖尿病患者反復(fù)住院的重要原因之一。目前對(duì)于糖尿病神經(jīng)病變的篩查有多種方法，多個(gè)大型多中心研究均證實(shí)MNSI對(duì)于周圍神經(jīng)病變的診斷準(zhǔn)確率高[710]，由此本研究亦選用MNSI作為評(píng)估手段。本研究發(fā)現(xiàn)，2組糖尿病神經(jīng)病變患者的MNSI評(píng)分均明顯升高，MNSI評(píng)分與電生理呈正相關(guān)[11]，隨著MNSI評(píng)分的增高，雙下肢神經(jīng)的傳導(dǎo)速度有下降趨勢(shì)，本研究亦檢測(cè)了2組患者后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的肌電變化，結(jié)果與相關(guān)報(bào)道基本一致[1213]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚處于探索階段，臨床資料均證實(shí)糖尿病機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)[1415]，患者的FIB水平出現(xiàn)明顯上調(diào)，這與本研究所得數(shù)據(jù)亦是一致的，2組糖尿病神經(jīng)病變患者FIB水平均明顯高于正常值范圍。FIB可與β3受體聯(lián)合素產(chǎn)生反應(yīng)，促使神經(jīng)細(xì)胞上表皮生長(zhǎng)因子的激活，而表皮生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)有一定的抑制效應(yīng)，故血液中FIB的水平異常直接影響神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)，此外，高血糖直接導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)及代謝的正常，微血管及血管內(nèi)皮細(xì)胞長(zhǎng)期浸泡于高糖分液體中，導(dǎo)致微血管的基底膜應(yīng)激性增厚，由此增加了微血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致血管的堵塞。FIB水平增加導(dǎo)致高黏血癥，引起了周圍神經(jīng)低灌注的發(fā)生，使局部神經(jīng)、肌肉缺血缺氧，由此導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘的破壞，故我們認(rèn)為降低血糖的同時(shí)下調(diào)FIB水平亦是必要的。本研究2組患者均接受常規(guī)治療，結(jié)果顯示2組患者血糖水平得到明顯的控制，此外FIB的水平亦有明顯降低，療效亦在MNSI評(píng)分及電生理方面得到體現(xiàn)，說(shuō)明常規(guī)干預(yù)在調(diào)節(jié)血糖及血黏度的同時(shí)改善了神經(jīng)傳導(dǎo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，加用消渴丸的觀察組患者不論是在改善血糖水平還是降低MNSI評(píng)分及提高神經(jīng)傳導(dǎo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組。糖尿病神經(jīng)病變屬于中醫(yī)“痹證”“痿病”等范疇，均為“消渴”之變證，消渴病日久不愈，耗氣傷陰，氣陰兩虛則血行無(wú)力，陰虛津虧則脈絡(luò)失養(yǎng)，最終出現(xiàn)肢體麻木、疼痛、蟻?zhàn)吒械炔贿m癥狀。消渴丸含有葛根、生地黃、黃芪、天花粉、玉米須、五味子及山藥，葛根甘辛，有生津止渴的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，葛根的主要成分葛根素可增加平滑肌彈性，減少血管內(nèi)物質(zhì)沉淀，改善機(jī)體的血液循環(huán)，可降低高血糖導(dǎo)致的血管及神經(jīng)病變的發(fā)生率。生地黃性味苦、甘、涼，入心肝腎三經(jīng)，有清熱養(yǎng)陰、涼血生津的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)顯示生地黃主要成分可調(diào)節(jié)β受體，增強(qiáng)前脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，從而降低血糖[16]。黃芪初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是經(jīng)典的益氣扶正的補(bǔ)益藥物之一，可促進(jìn)血漿胰島素及C肽的分泌控制血糖。天花粉首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，亦稱之栝樓根等，有清熱瀉火，生津止渴的作用，古代醫(yī)家常用之治療消渴病。玉米須有明顯的利尿作用，可明顯改善機(jī)體的血液循環(huán)，其主要成分多糖對(duì)胰腺細(xì)胞有修復(fù)效應(yīng)，從而恢復(fù)其正常的生物活性。山藥健脾益氣，其主要成分可調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝，此外還可清除自由基，抑制其氧化效應(yīng)產(chǎn)生的神經(jīng)毒性[17]。

總之，消渴丸全方共奏益氣養(yǎng)陰生津的功效，其中藥成分均有明顯調(diào)節(jié)血糖及改善并發(fā)癥的作用，消渴丸可改善糖尿病神經(jīng)病變患者的情緒，改善患者的生命質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]彭聰.住院2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥的流行病學(xué)調(diào)查[C].廈門：第九屆海峽兩岸中醫(yī)藥發(fā)展與合作研討會(huì)、第十五次全國(guó)中醫(yī)糖尿病大會(huì)暨中國(guó)針灸學(xué)會(huì)砭石與刮痧專業(yè)委員會(huì)年會(huì)論文集，2014：278.

[2]江愛娟，申國(guó)明，王浩，等.益氣活血通絡(luò)方對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠背根神經(jīng)節(jié)p75NTR和TtkA表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21（2）：121124.

[3]王國(guó)鳳，徐寧，尹冬，等.α硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（2）：343345.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2007，41（7）：78.

[5]顧靜，車敏，李海龍，等.加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（4）：776779.

[6]趙嫻.自擬黃芪當(dāng)歸湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2016，23（5）：584585.

[7]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes—2008[J].Diabetes Care，2008，31 Suppl 1：S1254.

[8]PopBusui R，Evans GW，Gerstein HC，et al.Effects of cardiac autonomic dysfunction on mortality risk in the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes（ACCORD）trial[J].Diabetes Care，2010，33（7）：15781584.

[9]PopBusui R，Lu J，Lopes N，et al.Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and relation to glycemic control therapies at baseline in the BARI 2D cohort[J].J Peripher Nerv Syst，2009，14（1）：113.

[10]Moghtaderi A，Bakhshipour A，Rashidi H.Validation of Michigan neuropathy screening instrument for diabetic peripheral neuropathy[J].Clin Neurol Neurosurg，2006，108（5）：477481.

[11]張春風(fēng)，謝云，Yonzon P，等.密歇根篩查量表對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的診斷價(jià)值[J].天津醫(yī)藥，2013，41（3）：208211.

[12]郭蓮，羅涌，劉維娟，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血尿酸水平及相關(guān)因素的臨床分析[J].安徽醫(yī)藥，2012，16（1）：7375.

[13]沈巍.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、丹紅注射液聯(lián)合治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血液流變學(xué)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善效果[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（12）：27492750.

[14]李桂英.糖尿病患者血漿纖維蛋白原及D二聚體水平變化及意義[J].醫(yī)學(xué)信息（上旬刊），2010，23（3）：652653.

[15]范松，樊霞.2型糖尿病患者D二聚體、纖維蛋白原和糖化血紅蛋白檢測(cè)的臨床意義和價(jià)值[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11（6）：12821283.

[16]李莉.生地黃治療糖尿病的藥理研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（4）：670672.

[17]李曉冰，裴蘭英，陳玉龍，等.山藥多糖對(duì)鏈脲菌素糖尿病大鼠糖脂代謝及氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（1）：420422.

（2017-12-01收稿責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）