PTTG、VEGF—C、VEGFR—3在宮頸鱗癌中的表達及與淋巴管生成的關系分析

吉潔　馬志君　曹振東　邵雪齋

【摘要】目的：分析PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌中的表達及與淋巴管生成的關系。方法：選取本院2016年6月～2017年6月期間診治的50例宮頸鱗癌患者作為研究對象，設為研究組，另選取同時間段在本院行子宮切除并經病理證實的50例宮頸慢性炎患者作為對照研究對象，設為對照組，運用免疫組織化學法檢測兩組患者宮頸組織標本的PTTG、VEGF-C、VEGFR-3表達，利用D2-40標記的微淋巴管計算微淋巴管密度。結果：研究組PTTG的陰性率為30.0%，陽性率為70.0%；對照組PTTG均呈陰性表達，陰性率為100.0%；兩組對比差異顯著（P<0.05）。研究組VEGF-C的陰性率為2.0%，陽性率為98.0%；對照組VEGF-C的陰性率為76.0%，陽性率為24.0%；兩組對比差異顯著（P<0.05）。研究組VEGF-C的陰性率為2.0%，陽性率為98.0%；對照組VEGF-C的陰性率為74.0%，陽性率為26.0%；兩組對比差異顯著（P<0.05）。PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達與微淋巴管密度均有顯著的正相關性（P<0.05）。結論：PTTG、VEGF-C、VEGFR-3均可在宮頸鱗癌中表達，且與淋巴管生成呈正相關性。

【關鍵字】PTTG；VEGF-C；VEGFR-3；宮頸鱗癌；淋巴管

[中圖分類號]R73 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）04-023-02

為了進一步分析PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌中的表達及與淋巴管生成的關系，本研究選取本院2016年6月～2017年6月期間診治的50例宮頸鱗癌與宮頸慢性炎患者的病歷資料進行對比分析，總結報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月～2017年6月期間診治的50例宮頸鱗癌患者作為研究對象，設為研究組，均經手術病理檢查證實，符合臨床診斷標準；患者年齡28～73歲，平均（50.6±4.1）歲；腫瘤直徑1～6cm，平均（2.7±0.4）cm；FIGO分期中，I期31例，II期19例；腫瘤組織分化程度中，高-中分化29例，低分化21例；腫瘤浸潤深度中，深肌層16例，淺肌層34例；淋巴結轉移中，有轉移27例，無轉移23例。另選取同時間段在本院行子宮切除并經病理證實的50例宮頸慢性炎患者作為對照研究對象，設為對照組，患者年齡28～72歲，平均（50.4±4.0）歲。兩組患者的年齡對比，差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法 收集患者的宮頸組織標本，送檢后先用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片脫蠟，55℃下烤片4h[1]。應用免疫組織化學法檢測PTTG、VEGF-C、VEGFR-3表達情況，試劑依次為兔抗人PTTG多克隆抗體PTTG1、兔抗人VEGF-C多克隆抗體、兔抗人VEGFR-3多克隆抗體，均購自北京中杉金橋[2]。應用即用型快捷免疫組化Max Vision試劑盒羊抗鼠/兔，源于美國Neo Marker公司，購自福州邁新公司，操作流程嚴格按照試劑說明書進行，用磷酸緩沖鹽溶液代替一抗作為陰性對照，全部檢測都是已知標本。利用D2-40標記的微淋巴管計算微淋巴管密度，D2-40陽性產物表達于淋巴管內皮細胞胞漿與細胞膜，于低倍鏡下選取宮頸組織標本淋巴管豐富的區域進行檢測，再育200倍視野范圍內計算5個視野的微淋巴管數目，最終取均值[3]。

1.3 陽性判斷標準 PTTG、VEGFR-3陽性表達主要位于細胞漿，少數位于細胞核；VEGF-C陽性表達位于細胞漿與細胞膜。以細胞漿呈棕黃色顆粒為陽性表達，400倍下計數5個視野中癌細胞總數，取陽性細胞占比的平均值，1分視為陽性細胞占比不足25%，2分視為陽性細胞占比25%～50%，3分視為陽性細胞占比50%以上；陽性癌細胞的著色強度評以0～3分，無色計0分，淺棕黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分；表達程度以染色強度及陽性細胞占比的乘積進行分類，0分視為陰性（-），1～2分視為弱陽性（+），3～4分視為中度陽性（++），5～6分視為強陽性（+++）[4]。

1.4 數據統計 選用SPSS 19.0軟件，計數資料以%表示，行x2檢驗，相關性分析采用Spearman等級相關分析，P<0.05提示差異顯著。

2 結果

2.1 PTTG表達 研究組PTTG的陰性率為30.0%，陽性率為70.0%；對照組PTTG均呈陰性表達，陰性率為100.0%；兩組對比差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.3 VEGFR-3表達 研究組VEGF-C的陰性率為2.0%，陽性率為98.0%；對照組VEGF-C的陰性率為74.0%，陽性率為26.0%；兩組對比差異顯著（P<0.05）。見表3。

2.4 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達與淋巴管生成的關系 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達與微淋巴管密度均有顯著的正相關性（P<0.05）。見表4。

3 討論

宮頸癌為女性常見的生殖道惡性腫瘤，宮頸鱗癌是其主要類型，占比高達80%以上[5]。臨床實踐表明，大部分宮頸鱗癌患者對放療存在敏感，但同時放療所致的局部非感染性炎癥及軟組織粘連與痙攣又會嚴重影響患者的生活質量。因此，探討一種治療宮頸鱗癌的有效療法非常重要。隨著臨床研究的不斷深入，淋巴管生成被一致認為是治療腫瘤的新方向。

PTTG、VEGF-C、VEGFR-3是最新發現的癌基因，在多種惡性腫瘤組織中呈高表達，且參與了組織病變的進展[6]。本研究結果顯示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌患者中表達的陽性率均明顯高于宮頸慢性炎患者，與淋巴管生成的關系分析結果顯示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表達與微淋巴管密度均有顯著的正相關性，由此提示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宮頸鱗癌中均呈高表達，且會促進淋巴管生成。

綜上所述，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3均可在宮頸鱗癌中表達，且與淋巴管生成呈正相關性。

參考文獻

[1]國宏莉， 李江華， 王玨，等. VEGF-C VEGFR-3對微淋巴管密度的影響及在宮頸癌中的作用[J]. 浙江臨床醫學， 2016， 18（3）： 397-399.

[2]王莉， 武海英， 張夢陽，等. 宮頸癌中iNOS的表達與腫瘤新生淋巴管及VEGF-C的關系[J]. 現代腫瘤醫學， 2017， 25（13）： 2122-2126.

[3]趙云霞， 馬琳， 蔡兆根. 乳腺癌中VEGF-D/VEGFR-3與淋巴管生成的關系及臨床意義探討[J]. 中國組織化學與細胞化學雜志， 2015， 24（1）： 85-89.

[4]陶萍萍， 原杰彥， 鄭偉平，等. 宮頸癌、癌旁組織酪氨酸激酶受體B、腦源性神經營養因子、血管內皮生長因子-C及血管內皮生長因子受體-3的表達[J]. 中國婦幼保健， 2017， 32（11）： 2462-2466.

[5]粟美榮， 孫麗洲. 宮頸癌組織及血清血管內皮生長因子C表達及其與淋巴轉移的相關性分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志， 2016， 30（9）： 860-863.

[6]石永康， 田聲望. 大腸癌患者臨床病理特征與VEGF-D、VEGFR-3表達和淋巴管生成的相關性[J]. 醫學臨床研究， 2017， 34（10）： 376-377.