2型糖尿病腎病患者血清骨橋蛋白的變化及檢測意義

孫曄子 周吉 沈莉敏 孫歡歡 曹琳雁

（張家港市第一人民醫院內分泌科 江蘇 張家港 215600）

糖尿病是以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，流行病學調查結果顯示，成人糖尿病患者中約90%為2型糖尿病（T2DM）[1]。糖尿病腎病（DN）是糖尿病的主要微血管并發癥之一，已成為終末期腎病的主要原因之一。早期對DN進行干預及治療，可以減少致死率，改善患者的生活質量[2]。骨橋蛋白（OPN）是一種分泌型磷酸化糖蛋白，其與DN進展密切相關[3]。本研究檢測OPN在DN患者中的表達水平，探討其臨床意義，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內分泌科2017年10月—2018年5月收治的T2DM患者90例，均符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）中T2DM診斷標準[4]，其中DN患者60例，均符合DN診斷及分期標準。排除：近期服用糖皮質激素者；曾進行腎臟替代治療；合并惡性腫瘤、其他重要臟器原發性疾病患者；高血壓、其他類型腎病患者。另選取同期體檢的健康人群30例設為對照組。T2DM患者按24h尿白蛋白排泄率（UAER）及尿蛋白定量分為3組：單純T2DM組30例，UAER＜20μg/min；早期DN組30例，UAER持續20～200μg/min；臨床DN組30例，UAER＞200μg/min。各組間年齡、性別、體質量等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者及健康受試者均留取24h尿，混勻后取5mL待測尿白蛋白濃度，1月內連測2～3次，計算平均UAER。患者及受試者均清晨空腹抽取肘靜脈血送檢驗科，檢測空腹血糖（FPG）、Scr、尿素氮（BUN）、糖化血紅蛋白（HbA1c）；檢測常規生化指標的同時抽取全血3mL，離心分離血清-40℃保存，按試劑盒說明書采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法測定OPN及轉化生長因子-β（TGF-β）1水平。

2.結果

2.1 各組間生化指標水平比較

單純T2DM組、早期DN組及臨床DN組FPG、HbA1c明顯高于對照組（P＜0.05），早期DN組和臨床DN組FPG、HbA1c水平較單純T2DM組稍高。臨床DN組Scr、BUN、UAER水平均明顯高于其余3組（P＜0.05），單純T2DM組與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組間生化指標水平比較（±s）

表1 各組間生化指標水平比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與單純T2DM比較，#P＜0.05；與早期DN組比較，△P＜0.05。

項目 單純T2DM組 早期DN組 臨床DN組 對照組FPG（mmol/L） 9.12±2.47* 10.06±3.15* 10.18±4.03* 4.25±1.15 HbA1c（%） 8.34±1.83* 8.48±1.07* 8.98±1.29* 5.04±1.09 Scr（mmol/L） 72.01±8.79 74.09±9.18 117.68±10.83*#△ 70.28±9.87 BUN（mmol/L） 5.17±1.98 6.71±1.20*# 8.62±2.48*#△ 4.98±2.19 UAER（mg/24 h） 10.07±4.87 178.23±33.10*# 443.98±50.29*#△ 7.12±4.17

2.2 各組間OPN及TGF-β1水平比較

單純T2DM組、早期DN組、臨床DN組OPN及TGF-β1水平均高于對照組（P＜0.05），臨床DN組OPN及TGF-β1水平均高于單純T2DM組和早期DN組（P＜0.05），而早期DN組高于單純T2DM組（P＜0.05），見表2。

表2 各組間OPN及TGF-β1水平比較（±s）

表2 各組間OPN及TGF-β1水平比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與單純T2DM比較，#P＜0.05；與早期DN組比較，△P＜0.05。

項目 單純T2DM組 早期DN組 臨床DN組 對照組TGF-β1（μg/L） 178.29±71.09* 232.13±86.90*# 392.10±130.08*#△ 110.25±50.08 OPN（μg/L） 12.09±3.04* 14.09±5.01*# 19.22±5.36*#△ 7.34±3.82

2.3 T2DM患者中OPN與各指標間相關性比較

90例T2DM患者中OPN與UAER及TGF-β1呈顯著正相關（r：0.806、0.876，P均＜0.05）。

3.討論

DN是糖尿病的主要微血管并發癥之一[5]。骨橋蛋白（OPN）是由多種細胞分泌的分子量為44kd的負電荷磷酸化糖蛋白（SPP1），其與多種配體結合發揮相應生物學效應，包括細胞趨化和黏附作用、調節骨骼的礦物化及調節免疫等[6]。

已有的相關研究表明，OPN參與DN進展的可能機制包括：OPN的表達上調可誘導單核巨噬細胞的趨化，促進DN的小管間質病變[7]；OPN作為TGF-β的上游分子參與TGF-β介導的腎臟間質病變[8]；OPN作為致纖性細胞因子能促進纖維細胞的遷移、粘附，促進ECM的合成及轉化，從而促進 DN進程[9]。本研究發現，OPN在臨床DN組中表達水平最高（P＜0.05），而早期DN組高于單純T2DM組（P＜0.05），表明OPN對DN進展起重要作用。同時，TGF-β1在臨床DN組中表達水平最高（P＜0.05），早期DN組高于單純T2DM組（P＜0.05），且OPN與TGF-β1呈顯著正相關r=0.876，P＜0.05，說明OPN可能作為TGF-β1的相關因子共同對DN的進展起作用。

綜上所述，OPN與DN的進展密切相關，開展進一步的研究有助于了解DN的發病機制、研發DN生物學診斷的標記物和治療新藥。