注射用血栓通不良反應統計及分析

崔芬芳 楊艷 馬晴

（成都市第三人民醫院藥學部 四川 成都 610031）

1.研究背景

注射用血栓通的主要成分是三七總皂苷，其主要功效在于活血化瘀、擴張腦血管、改善血液循環，臨床多用于治療腦梗死、心肌梗死、心絞痛及腦血栓形成等疾病。近年來臨床應用逐漸增多，本研究選取33例注射用血栓通導致的不良反應，分析不良反應臨床表現、發生時間與涉及器官，以便為臨床用藥提供參考，現報告如下。

2.臨床資料

選擇我院2013—2018年期間應用注射用血栓通所致不良反應患者33例作為研究對象。33例患者中女18例、男15例；年齡最小30歲，最大90歲。根據世界衛生組織標準年齡分段法，并結合各年齡段性別構成比，資料列表見表1。

表1 33例患者性別及年齡分布（例）

3.結果

3.1 血栓通用藥性別和年齡分布

33例患者中年齡≥60歲有21例，百分比為63.6%，女性患者多于男性患者，數據分析詳見表1。

3.2 原發疾病和既往過敏史

33例患者原發病以腦梗死為主，有10例，百分比為30.3%，數據分析詳見表2。8例患者有變態反應史，其中青霉素過敏史4例，磺胺類過敏史2例，泮托拉唑過敏史1例，他唑巴坦過敏史1例，23例無變態反應史；其余2例患者變態反應史情況記載不詳。

表2 33例患者原發性疾病分析

3.3 給藥途徑與劑量

所有患者均為靜脈滴注，藥物使用劑量每次500mg共23例，450mg共2例，300mg共2例，250mg共6例?；颊哂盟巹┝颗c注射用血栓通說明書標準的用量相符。

3.4 血栓通不良反應臨床表現和發生時間

血栓通不良反應類型主要以皮疹為主，發生率為87.8%，其他還有過敏樣反應、頭暈、心慌等，數據分步詳見表3。33例病例中，記載不良反應發生時間33例。其中發生在首次給藥5 min內者1例，發生在首次給藥后5～40min內3例，首次給藥后40min～1d內1例，連續用藥2～6d發生不良反應者17例，連續用藥＞6d發生不良反應11例。

表3 33例患者不良反應累及系統或器官及臨床表現

3.5 轉歸

33例不良反應的預后良好 ，未見死亡病例報道。較輕的不良反應，停藥后即可痊愈，必要時可給予對癥治療。出現過敏性休克、呼吸困難等嚴重不良反應時，立即停藥，使患者半臥位并予以吸氧，酌情選用糖皮質激素（地塞米松）、抗組胺藥（異丙嗪、氯雷他定等）及對癥處理。此33例不良反應治愈4例，好轉28例，未好轉1例。

4.討論

有報道稱，血栓通引發的不良應的發生與患者的姓別、年齡、用藥時間長短、患者體質及藥物本身有很大的關系[1]。血栓通引起的不良反應累及系統和器官中，以皮膚及附件損害比例最高[2]。有報道稱，＞60歲者的藥物不良反應發生率為15.4%，＞80歲者的藥物不良反應發生率為25.0%，表明患者隨著年齡增加，不良反應的發生率也增加[3]。表1顯示，＞60歲患者發生不良反應例數較多，占了總人群的63.6%。分析原因為老年人患心腦血管疾病的居多，為該藥品的主要使用人群；另外一個方面老年人血漿中血清蛋白濃度降低，游離的藥物濃度增加，同時老年患者常服用多種藥物，增加了不良反應的發生，另外老年人的肝腎功能都減弱，肝藥酶活性下降，腎小球濾過和腎小管功能減弱，均會使藥物代謝及排泄速度減慢，在正常用藥情況下不良反應也較容易發生，也可能與用藥主要為此年齡段人群有關。此外患者體質與不良反應發生率也密切關系，不良反應發生率過敏體質者明顯高于正常人。注射用血栓通所致不良反應多發生于用藥約10d左右，表明隨著藥物使用時間的延長，其發生不良反應率也增加[4]。本次統計的33例，不良反應發生時間為2～6天較多，共17例，和報道的發生時間不符可能和樣本量大小有關。

血栓通注射液主要有效成分為三七皂苷，皂苷本身具有刺激性[5]。三七總皂苷具有鈣通道阻滯效果，較大劑量，較快滴速時，可反射性引起心律加快，增加心肌耗氧量，導致呼吸困難等不良反應。中成藥成分復雜，注射液可能存在某些大分子抗原物質，進入機體后引起變態反應。血栓通注射液的使用劑量說明書規定的范圍內，但輸液速度過快單位時間內進入機體的藥量過大，可能會使不良反應發生的風險增加。

針對上述原因的分析，提出以下相應的建議。（1）關注患者年齡、體質的差異，用藥前對患者過敏史應充分了，如食物、藥物過敏史，對過敏體質患者慎用血栓通注射液。（2）血栓通注射液推薦的給藥劑量為250mg～500mg加入10%葡萄糖注射液250ml～500ml稀釋后使用，從慢滴速開始使用，在根據患者反應逐步增加滴速。嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調配要求用藥，不得超劑量、過快滴注或長期連續用藥。（3）在使用藥物過程中加強用監護，用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始用藥30分鐘內，發現異常立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。（4）同時應加強藥物上市后的監管，同時應加強藥物上市后的在評價，及時的更新藥物說明書。綜上所述，醫務人員需加強合理用藥相關知識，掌握血栓通的適應證及相關注意事項，用藥過程中密切關注患者用藥反應，盡量避免不良反應的發生。