持續皮下注射胰島素治療糖尿病合并甲亢的臨床療效分析

譚英 伍春燕 何東菊

（安岳縣人民醫院 四川 安岳 642350）

糖尿病是一種由多種影響因素（包括體重增加、人口老齡化、遺傳）而引起的胰島功能進行性減退而引起的代謝性綜合征，隨著人們生活水平的不斷增高和生活方式的不斷變化，糖尿病患病率呈現逐年上升發展趨勢，繼而成為世界第三大非傳染性疾病，造成較高致死率[1]。國內外相關研究資料顯示，20歲以上糖尿病患者的患病率高達16.68%[2]。醫學界普遍認為糖尿病不是一種單一疾病，往往會對心血管和神經系統等產生負面影響。糖尿病并發心血管病是導致其死亡的主要原因，糖尿病下肢病變會導致截肢，糖尿病視網膜病變會引起失明。而甲亢又被稱為甲狀腺功能亢進，在臨床中甲亢是一種比較常見的慢性疾病。患者病發此種的主要原因是：甲狀腺分泌過多，我國患有甲亢患者的病發率已經高達3.2～7.0%[3]。糖尿病合并甲亢是現階段臨床高發病，因此對糖尿病合并甲亢患者的治療方法實施研究為現階段臨床重點與難點。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取140例糖尿病合并甲亢患者為研究主體，病例選取時間為本院在2016年12月—2017年12月。按照不同治療方法分為對照組，各70例。納入標準：（1）均符合WHO關于糖尿病的診斷標準；（2）均在患者以及患者家屬知情下參與本次研究；（3）年齡在30歲以上者。排除標準：（1）合并嚴重心肝腦腎疾病者；（2）合并急性感染性疾病者；（3）長期服用激素者；（4）合并惡性腫瘤者。實驗組中有52例男性患者、18例女性患者；平均年齡為（43.65±5.11）歲，平均體重為（68.36±10.15）kg，平均病程時間為（8.55±3.65）年。對照組中有53例男性患者、17例女性患者；平均年齡為（43.70±5.06）歲，平均體重為（68.41±10.12）kg，平均病程時間為（8.60±3.62）年。

1.2 方法

對照組應用口服二甲雙胍（批準文號：國藥準字H20023370;生產企業：中美上海施貴寶制藥有限公司起始劑量為0.5克，每日二次；可每周增加0.5克，或每2周增加0.85克，逐漸加至每日2克，分次服用）或瑞格列奈[批準文號：國藥準字 H20130023；產品規格：1.0mg*30s；生產企業（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG）丹麥諾和諾德公司；推薦起始劑量為O.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調整]藥物。

實驗組應用持續皮下注射胰島素（美國美敦力公司生產）治療方法，經皮下注射諾和銳（在三餐前和三餐后以及睡前根據患者的血糖水平來調整胰島素劑量），連續治療10d～14d，聯合利拉魯肽（廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司分包裝；批準文號：國藥準字J20160037；規格：3ml：18mg）治療方法；起始劑量為每天0.6mg；至少1周后，劑量應增加至1.2mg。

1.3 觀察指標

分析兩組治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數，不良反應發生率（低血糖反應、惡心、腹瀉）。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行統計學分析。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數比較

兩組治療前空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數比較無統計學意義（P＞0.05），治療后實驗組患者的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數顯著優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數比較

2.2 兩組患者的低血糖反應、惡心、腹瀉等不良反應發生率分析

實驗組的低血糖反應、惡心、腹瀉等不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組低血糖反應、惡心、腹瀉等不良反應發生率分析[例（%）]

3.討論

糖尿病是一種由多種影響因素（包括體重增加、人口老齡化、遺傳）而引起的胰島功能進行性減退而引起的代謝性綜合征，隨著人們生活水平的不斷增高和生活方式的不斷變化，糖尿病患病率呈現逐年上升發展趨勢，繼而成為世界第三大非傳染性疾病，造成較高致死率。臨床研究指出，我國糖尿病以2型糖尿病患者最為多見，占糖尿病總數92.25%左右[4]。2型糖尿病患者的發生和發展過程較為復雜，其主要機制是：（1）胰島素分泌不足；（2）脂代謝紊亂；（3）中樞神經遞質功能出現障礙等[5]。多項研究資料顯示，β細胞分泌缺陷會導致胰島素分泌減少，α細胞功能障礙會導致胰島素分泌異常，因此對糖尿病的發生和發展產生重要作用。甲狀腺功能亢進由于其本身具有免疫功能障礙，所以會產生甲狀腺自身抗體，抗體與甲狀腺細胞上的TSH受體互為結合，會刺激到甲狀腺細胞的增生。由于甲狀腺功能疾病經常會出現體重下降和食欲增加等癥狀，長期服藥是很多病人最終治療的有效方法，但是因為治療時間以及藥物治療負面影響，很多病人在治療過程中會出現各種各樣的狀況。臨床研究發現，現階段針對甲亢實施治療的方法主要有下面幾種：手術治療、藥物治療以及放射性碘治療[4]。在該三種方法中放射性碘治療以及手術治療都會對病人造成不同程度的創傷，能夠直接或者間接地破壞病人甲狀腺組織，同時還可能會降低病人甲狀腺合成和分泌，對病人而言會造成直接影響，另外其所存在的副作用也相對較大。

另外需要特別說明的是，胰島素泵是一種采用人工智能控制的胰島素輸入裝置，能夠模擬胰島素生理分泌模式，繼而控制血糖水平。利拉魯肽是一種通過基因重組技術而利用酵母生產的長效人胰高糖素樣肽類似物，積極調控胰島素水平[6]。本文研究結果顯示兩組治療前空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數比較無統計學意義（P＞0.05），治療后實驗組患者的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數顯著優于對照組（P＜0.05）；實驗組低血糖反應、惡心、腹瀉等不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。利拉魯肽聯合胰島素泵治療患者時，能夠降低空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白。進行胰島素泵加以調節時能夠 使得血糖水平快速達標，加用口服降糖藥物能夠積極調節血糖水平，使得血糖水平能夠得到一定改善。利拉魯肽相比起二甲雙胍或瑞格列奈藥物更具有改善血糖水平和促進β細胞新生的能力。胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數利拉魯肽通過活化絲裂原和蛋白激酶來促進β細胞新生。胰島素抵抗指數和胰島素分泌指數作為評估糖尿病合并甲亢患者胰島β細胞的主要指標，能夠被廣泛應用在糖尿病病情的基礎狀況評估之中。

相關研究資料顯示，利拉魯肽能夠激活下游抗凋亡信號，最終達到抗β細胞凋亡目的。胰島素泵工作原理則主要通過調整餐時胰島素劑量來減弱患者的糖毒性，使得抗β細胞功能逐漸恢復正常。糖尿病合并甲亢患者的胰島β細胞功能得到顯著改善之后還能夠改善胰島素抵抗情況，利拉魯肽的改善作用優于口服二甲雙胍或瑞格列奈藥物。根據相關資料研究顯示，糖尿病合并甲亢患者的脂代謝異常與患者的的胰島素抵抗狀態密切相關，因此糖尿病合并甲亢患者多伴有脂代謝異常情況。治療糖尿病合并甲亢患者的另外一個重要指標是：控制體重。研究資料顯示，利拉魯肽聯合胰島素泵治療糖尿病合并甲亢患者能夠顯著降低患者的體重指數，利拉魯肽能夠增加糖尿病合并甲亢患者的大腦飽腹感，減少進食量和肝糖原輸出。其他藥物無法達到上述治療效果，利拉魯肽具有控制血壓水平、血糖水平等效果。

綜上所述，糖尿病合并甲亢患者應用胰島素泵治療效果顯著。