綿陽地區孕前人群地中海貧血基因型分布情況

唐爽

（綿陽市人民醫院 四川 射洪 621000）

地中海貧血是因為珠蛋白基因存在缺陷從而導致的蛋白鏈合成減少或缺損，因α-鏈與非α-鏈存在失衡從而導致的遺傳性溶血性疾病，輕者無臨床表現，重則存在進行性的溶血性貧血[1-3]，臨床表現嚴重，死亡率高且目前無有效治療手段。因此，對孕前人群進行地中海貧血篩查，并對攜帶同型地中海貧血夫妻孕期進行產前診斷是降低中間型及重型地中海貧血患兒的有效手段。對此，現將我院2016年1月至2018年2月2年期間通過基因檢測確診的地中海貧血基因型類型分布報道如下。

1.資料與方法

1.1 資料

2016年1月—2018年2月，綿陽市人民醫院孕前檢查地中海貧血篩查陽性人員（血常規提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例。

1.2 方法

1.2.1 嚴格按照廣州凱普生物化學有限公司提供的α-和β-地中海貧血基因檢測試劑盒說明書的步驟進行DNA提取、擴增，在HHM-2012A型醫用核酸分子雜交儀上進行PCR產物的雜交與顯色。通過結果分析檢測3種缺失型α-地貧（- -SEA、-α3.7、-α4.2）、3種突變型α-地貧（CS、QS、WS）及16種突變型β-地貧（-28（A-G）、-29（A-G）、Cαp（-AAAC）、Int（T-G）、CD14/15（+G）、CD17（A-T）、CD27/28（+C）、βE（G-A）、CD31（-C）、CD41/42（-TTCT）、CD43（G-T）、CD71/72（+A）、IVS-I-1（G-T，G-A）、IVS-I-5（G-C）、IVSII-654（C-T）。

2.結果

2.1 孕前地中海貧血篩查陽性人員（血常規提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例，通過基因檢測確診的778例地中海貧血患者中，α，β以及α復合β型地中海貧血分別為401（51.5%）、334（42.9%）和43例（5.6%）。在401例α-地中海貧血患者中，缺失型是其最主要的突變類型，其中最常見的突變類型是- -SEA/αα，其次為-α3.7/αα及-α4.2/αα，其中檢出QS、CS、WS突變地中海貧血21例。詳見表1。

表1 α地中海貧血基因型分布情況

2.2 334例β-地中海貧血中，主要以CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17等類型地中海貧血為主，見表2。

表2 β地中海貧血主要基因型分布情況

2.3 α復合β型地中海貧血中，主要包含-- -SEA/αα復合CD41-42，- -SEA/αα復合CD17，-α3.7/αα復合CD17。詳見表3。

表3 α復合β地中海貧血主要基因型分布情況

3.討論

地中海貧血是一類珠蛋白基因突變導致珠蛋白鏈合成缺陷所引起的遺傳性溶血性疾病。其基因突變類型和突變頻率隨地域和人種變化而呈現明顯的地域和種族差異，我國廣西，廣州，四川，貴州等都為地中海貧血高發地區[4-7]。

本結果中孕前地中海貧血篩查陽性人員（血常規提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例，通過基因檢測確診的778例地中海貧血患者中，α，β以及α復合β型地中海貧血分別為401（51.5%）、334（42.9%）和43例（5.6%）。在401例α-地中海貧血患者中，缺失型是其最主要的突變類型，其中最常見的突變類型是- -SEA/αα256例（63.84%），其次為-α3.7/αα95例（23.69%）及-α4.2/αα29例（7.23%），其中檢出QS、CS、WS突變地中海貧血21例。334例β-地中海貧血中，主要以CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17等類型地中海貧血為主，α復合β型地中海貧血中，主要包含-- -SEA/αα復合CD41-42，- -SEA/αα復合CD17，-α3.7/αα復合CD17。

目前綿陽地區部分縣級及鄉鎮衛生院醫生仍為重視對孕前地中海貧血篩查，同時部分醫院仍進行20個基因位點篩查，未對α地中海貧血常見的三個突變位點（QS、CS、WS）進行篩查，從本數據可以看出綿陽地區仍有部分人群攜帶QS、CS、WS三種類型α地中海貧血，若未對其篩查，有漏診α地中海貧血風險，從而導致中間型及重型地中海貧血患兒出生可能。

目前地中海貧血沒有有效的根治方法，重型地貧患兒需靠輸血聯合去鐵治療來維持生命，給家庭和社會帶來沉重經濟負擔及社會負擔。本次調查反映了綿陽地區α-與β-地中海貧血的基因類型及構成比，為預防中間型及重型地中海貧血患兒出生及干預計劃提供了有價值的基礎資料。