反應(yīng)性淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞分類及EB病毒與兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的關(guān)系

黃琳淋， 幸娟霞， 鄧文平

（重慶市涪陵中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，重慶 408000）

傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒感染引起的自限性疾病，其臨床特征為發(fā)熱、扁桃體炎或咽峽炎和頸部淋巴結(jié)腫大，伴反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增多[1]。EB病毒主要感染人口咽部上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，除與傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)外，與鼻咽癌、兒童淋巴瘤等的發(fā)生密切相關(guān)。4～10歲兒童EB病毒感染率最高，夏、秋季感染率高于其他季節(jié)[2]。當(dāng)EB病毒等感染刺激機(jī)體時(shí)，淋巴細(xì)胞增生亢進(jìn)或向母細(xì)胞轉(zhuǎn)化為反應(yīng)性淋巴細(xì)胞[3]，反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增多。有學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)反應(yīng)性淋巴細(xì)胞＞10%時(shí)，多考慮EB病毒感染，臨床出現(xiàn)典型傳染性單核細(xì)胞增多癥癥狀[4]。白細(xì)胞（white blood cell，WBC）分類是區(qū)分感染類型的主要手段。本研究觀察了兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增高（＞10%）與EB病毒衣殼蛋白IgM（EB virus capsid protein IgM，EBV-CAIgM）抗體陽(yáng)性率、WBC分類，探討三者與傳染性單核細(xì)胞增多癥的關(guān)系，為臨床診斷提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選取重慶市涪陵中心醫(yī)院80例反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增高（＞10%）的患兒，其中男童42例、女童38例，年齡1～10歲。

1.2 試劑、儀器和方法

EBV-CA-IgM抗體檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA），采用德國(guó)歐蒙公司EBV-CA-IgM抗體檢測(cè)試劑盒，RT-3100洗板機(jī)由雷社生命科學(xué)股份有限公司提供。血常規(guī)檢測(cè)采用XE-2100全自動(dòng)血液分析儀（日本Sysmex公司），反應(yīng)性淋巴細(xì)胞百分比采用雙盲法分別鏡檢。EBV-CA-IgM抗體檢測(cè)及血常規(guī)檢測(cè)均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用x± s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 反應(yīng)性淋巴細(xì)胞＞10%分布情況及與EBVCA-IgM抗體的關(guān)系

反應(yīng)性淋巴細(xì)胞＞20%的患兒所患疾病均為傳染性單核細(xì)胞增多癥。見(jiàn)表1。

傳染性單核細(xì)胞增多癥的患病率（81.3%）明顯高于細(xì)菌感染性疾病（P=0.00）。EBV-CAIgM陽(yáng)性比例與EBV-CA-IgM陰性比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。65例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中有19例EBV-CA-IgM抗體為陰性。見(jiàn)表2。（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表1 不同反應(yīng)性淋巴細(xì)胞百分比患兒EBV-CA-IgM抗體及疾病分布情況

表2 EBV-CA-IgM抗體與疾病分類的關(guān)系

表3 傳染性單核細(xì)胞增多癥與細(xì)菌感染性疾病患兒WBC總數(shù)及分類的比較 （x±s）

2.2 傳染性單核細(xì)胞增多癥與細(xì)菌感染性疾病患兒WBC總數(shù)及分類的比較

反應(yīng)性淋巴細(xì)胞＞10%的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒淋巴細(xì)胞百分比明顯高于細(xì)菌感染性疾病患兒（P=0.000）。見(jiàn)表3。

2.3 EBV-CA-IgM抗體陽(yáng)性與陰性患兒WBC總數(shù)及分類的比較

傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中EBV-CA-IgM陰性者和EBV-CA-IgM陽(yáng)性者WBC總數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞百分比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表4 EBV-CA-IgM抗體陽(yáng)性與陰性患兒WBC總數(shù)及分類的比較 （x±s）

2.4 各項(xiàng)指標(biāo)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線分析

EBV-CA-IgM、淋巴細(xì)胞百分比、反應(yīng)性淋巴細(xì)胞、WBC總數(shù)和單核細(xì)胞百分比診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.854、0.848、0.688、0.658、0.482。見(jiàn)圖1。

圖1 各項(xiàng)指標(biāo)診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的ROC曲線

3 討論

反應(yīng)性淋巴細(xì)胞是淋巴細(xì)胞受刺激后出現(xiàn)的母細(xì)胞化，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞胞體增大，染色質(zhì)疏松，胞質(zhì)嗜堿性增強(qiáng)，可出現(xiàn)核分裂像。外周血反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增高主要見(jiàn)于傳染性單核細(xì)胞增多癥，也可見(jiàn)于支原體、病毒性肝炎等疾病。本研究結(jié)果顯示，反應(yīng)性淋巴細(xì)胞10%～19%的患兒為60例，其中有15例不是傳染性單核細(xì)胞增多癥，這可能因?yàn)闄C(jī)體在遭受較大外界刺激時(shí)或免疫力低下時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生大量的反應(yīng)性淋巴細(xì)胞，或是合并有其他病毒感染、支原體感染等因素導(dǎo)致結(jié)果受影響；當(dāng)反應(yīng)性淋巴細(xì)胞＞20%時(shí)，傳染性單核細(xì)胞增多癥占100%，這與田文俠等[4]的結(jié)果不同。這說(shuō)明反應(yīng)性淋巴細(xì)胞不是傳染性單核細(xì)胞增多癥的特異性指標(biāo)，但仍以傳染性單核細(xì)胞增多癥為主。傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒感染引起的自限性疾病，但本研究中65例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中有19例EBV-CA-IgM抗體為陰性，這可能是因?yàn)镋B病毒感染的血清學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多樣，最早產(chǎn)生針對(duì)衣殼抗原IgM，有些病例會(huì)延遲產(chǎn)生，甚至?xí)掷m(xù)缺失[5]。EB病毒感染后在不同階段，抗體產(chǎn)生不同，最早出現(xiàn)的EBV-CA-IgM抗體可持續(xù)出現(xiàn)數(shù)周至3個(gè)月，隨后出現(xiàn)EB病毒早期抗原抗體，EB病毒核抗原IgG一般出現(xiàn)在疾病晚期，可能部分兒童在不同的病程階段檢測(cè)出EBV-CA-IgM抗體陽(yáng)性率不同，這表明只檢測(cè)EBV-CA-IgM抗體會(huì)造成漏診，最好結(jié)合EBV-DNA聯(lián)合檢測(cè)[6]。傳染性單核細(xì)胞增多癥與細(xì)菌感染性疾病WBC總數(shù)和單核細(xì)胞百分比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與張玉枝等[7]的研究不一致，但淋巴細(xì)胞百分比在傳染性單核細(xì)胞增多癥中明顯增高（P＜0.05）。

綜上所述，若患兒有明顯傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床癥狀，在血常規(guī)中觀察到淋巴細(xì)胞增多，特別是反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增高＞20%，提示為傳染性單核細(xì)胞增多癥的可能性極大，建議臨床醫(yī)生重視血常規(guī)結(jié)果，及時(shí)用藥，可能會(huì)縮短臨床診療時(shí)間，減少不良事件的發(fā)生。根據(jù)EBV-CA-IgM抗體結(jié)果，有可能部分患兒EBVCA-IgM抗體陰性，最好聯(lián)合EBV-DNA檢測(cè)或基因檢測(cè)，以避免漏診。