腸道感染氣單胞菌、鄰單胞菌的流行病學分布與耐藥性分析

李世榮， 蔣曉飛

（復旦大學附屬華山醫院檢驗科，上海 200040）

氣單胞菌和鄰單胞菌廣泛分布在池水或污水中，可在青蛙及淡水魚中檢出，不僅會使動物致病，同時也可致人腹瀉[1]。近年來，氣單胞菌及鄰單胞菌引起的腸道內感染日益受到臨床重視，但實驗室對腹瀉患者的糞便細菌培養通常只注重沙門菌和志賀菌的檢測，常常忽視氣單胞菌、鄰單胞菌及其他病原性弧菌的檢出，誤認為此類感染患者是非致病菌感染。即便檢出，臨床醫生通常也經驗性地使用頭孢類或喹諾酮類藥物，導致未針對病因實施有效治療，從而耽誤患者病情。為此，我們對2007—2016年復旦大學附屬華山醫院糞便樣本中分離出的氣單胞菌和鄰單胞菌的流行病學分布和耐藥情況進行了總結。

1 材料和方法

1.1 菌株來源

2007—2016年復旦大學附屬華山醫院腸道門診、消化科等科室臨床患者糞便樣本中分離出的氣單胞菌46株，鄰單胞菌10株（剔除同一患者同次住院第2次分離到的同種菌屬）。

1.2 菌株鑒定

分離氣單胞菌和鄰單胞菌嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》（第3版）進行，細菌鑒定采用法國生物梅里埃公司的Vitek 2 Compact細菌鑒定儀。質控菌株陰溝腸桿菌（ATCC 700323）、嗜麥芽窄食單胞菌（ATCC 17666）均來自于美國模式培養物集存庫。

1.3 體外藥物敏感性試驗

采用美國臨床實驗室標準化協會（the Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）推薦的紙片擴散法藥物敏感性試驗，水解酪蛋白胨瓊脂和抗菌藥物紙片均購自英國Oxoid公司，質控菌株大腸埃希菌（ATCC 25922）、大腸埃希菌（ATCC 35218）均來自于美國模式培養物集存庫。

1.4 統計學方法

采用世界衛生組織耐藥監控網提供的whonet 5.4軟件進行數據耐藥率分析。

2 結果

2.1 病原菌分離

2007—2016年共分離到腸道內致病菌209株，其中氣單胞菌46株，鄰單胞菌10株，見表1。46株氣單胞菌中嗜水氣單胞菌27株，溫和氣單胞菌10株，維也納氣單胞菌9株，見表2。

表1 腸道內致病菌的檢出構成比

表2 46株氣單胞菌構成比

2.2 氣單胞菌和鄰單胞菌的流行病學分布

56例病例中，男女檢出率分別為42.9%（24例）和57.1%（32例）。患者年齡1～84歲。每月均能夠分離到氣單胞菌或鄰單胞菌，其中7—10月分離率最高，達總例數的71.4%，其后依次為3—6月（16.1%），11—2月（12.5%）。在56株細菌中有27株來自于腸道門診，10株來自于消化科，19株來自于其他科室。

2.3 氣單胞菌和鄰單胞菌的耐藥性

氣單胞菌對大部分抗菌藥物已經出現了不同程度的耐藥，對美羅培南全敏感，2株對亞胺培南中介；鄰單胞菌對頭孢他啶、氨曲南、亞胺培南、美羅培南、哌拉西林-他唑巴坦和頭孢吡肟全敏感，但對阿米卡星、慶大霉素、環丙沙星和復方磺胺甲噁唑存在不同程度的耐藥。見表3。

表3 氣單胞菌和鄰單胞菌對常用抗菌藥物的藥物敏感性

3 討論

氣單胞菌廣泛分布于水生系統和土壤中，占飲用水中細菌總數的1%～27%，飲用水是其潛在的感染源[2-3]，人主要通過食用被細菌污染的水或食物感染該細菌，主要表現為胃腸炎[4]。75.0%的氣單胞菌感染性腹瀉患者出現腹痛癥狀，48.1%出現水樣瀉，38.0%伴隨里急后重癥狀。50.0%的腹瀉患者大便白細胞陽性，其中28.8%呈典型痢疾樣表現[5]。本研究46株氣單胞菌中以嗜水氣單胞菌為主，共27株，占氣單胞菌的58.7%，是主要的腸道致病菌，與國內其他文獻報道基本一致[5-6]。以往的檢查通常只重視常規性致病菌的分離，忽視對于氣單胞菌和鄰單胞菌的分離。本研究于糞便樣本中檢出的氣單胞菌占腸道致病菌的22.0%，遠高于志賀菌（9.6%），也遠高于北京（3.23%）、寧波（6.10%）等的報道[7-8]。檢出的10株鄰單胞菌中，有2株合并副溶血弧菌，8株鄰單胞菌單獨感染的患者都有不同程度的腹瀉，可見該菌也是引起腹瀉的重要病原菌。患者臨床表現類似志賀菌感染者，84.85%的患者腹痛明顯，多為水樣便， 少數有黏膿血便[9]。鄰單胞菌可引起感染性腹瀉和食物中毒[10-11]。本研究發現，氣單胞菌或鄰單胞菌，在7—10月分離率最高，達總例數的71.4%，高發的原因與上海地處沿海，水網密集，居民喜食魚蝦、貝類的日常飲食習慣以及日益受污染的水源及海產品有關，應引起重視，有進一步監測的必要。

復旦大學附屬華山醫院分離到的腸道內氣單胞菌和鄰單胞菌對喹諾酮類、三代及四代頭孢菌素、磺胺類、氨基糖苷類和單環β-內酰胺類等抗菌藥物都有不同程度的耐藥，而在其他文獻[5，12]的報道中，氣單胞菌和鄰單胞菌對這幾類抗菌藥物的耐藥率幾近于零，這應該引起臨床醫生的高度重視。復旦大學附屬華山醫院是上海地區的三級甲等綜合性醫院，其研究結果在東部沿海城市具有一定的代表性。因此，臨床醫師應根據體外藥物敏感性試驗結果有針對性地用藥，盡量避免經驗用藥，從而提高感染性腹瀉的療效、減少耐藥菌株的產生。在大多數情況下，由類志賀鄰單胞菌或氣單胞菌引起腹瀉具有自限性，一般不需要抗菌藥物治療，但采用抗菌藥物治療可縮短病程，因此嚴重及長期腹瀉的患者應該給予抗菌藥物治療。

值得我們警惕的是，本研究分離的2株氣單胞菌對亞胺培南中介。氣單胞菌的致病性及耐藥性正在不斷被認識，其耐藥機制也在不斷探索中，法國學者MARCHANDIN等[12]于2003年首次報道氣單胞菌從產氣腸桿菌獲得TEM-24超廣譜β-內酰胺酶，其特有的AQU基因是染色體介導的C類β-內酰胺酶編碼基因（Amp C酶編碼基因），可介導頭孢噻肟耐藥[13]，耐藥基因可通過質粒、轉座子等可移動元件在細菌之間進行傳播，因此臨床醫生要依據體外藥物敏感性試驗結果合理選用抗菌藥物，減少耐藥菌株的播散。