膽道梗阻患者合并膽道感染對肝纖維化及肝功能的影響

查梅 張偉 劉心怡 周貴 楊靖 羅德軍 王鋼

簡陽市人民醫院1感染管理科，2普外科，5骨科，6中心實驗室（四川簡陽 641400）；3成都市第五人民醫院院感科（成都 611130）；4十堰市人民醫院（湖北醫藥學院附屬人民醫院）肝病研究所（湖北十堰 442000）

膽道結石和腫瘤是膽道系統發生梗阻的主要誘因，而膽道完全或部分梗阻后又極容易引起膽道的感染［1-3］。膽道梗阻造成膽道壓力及膽汁成分發生改變，同時細菌繁殖生長并產生毒素，通過充血水腫損傷膽管壁入血，導致膽道感染的發生。研究表明，膽道梗阻后的膽道感染率高達50%以上，如果膽道感染不能得到及時的控制將會發生敗血癥、菌血癥，甚至多器官衰竭，造成患者死亡［4］。但是國內針對膽道感染對肝功能影響的研究較少考慮膽道梗阻這一因素，并且鮮有膽道感染與肝纖維化、膽道梗阻與肝纖維化的關系研究。因此了解膽道感染與肝纖維化的關系，有助于探索肝臟發生纖維化的因素以及過程，以便臨床采取及時治療，預防肝臟纖維化的發生。同時也對未來進行膽道梗阻與肝臟纖維化之間的研究提供依據，對于減少肝纖維化的發病率、提高患者生存質量以及壽命具有重要意義。

本研究結合臨床實際工作，對2015年1月至2017年11月醫院膽道梗阻患者發生膽道感染的情況及病原學、肝功能狀況、肝纖維化等指標進行統計分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2015年1月至2017年11月本院確診并診治的膽道梗阻208例患者納入觀察組，其中男130例，女78例，年齡33～85歲。納入標準：（1）患者影像學資料證實存在膽道擴張［5］；（2）無相關的手術禁忌證。排除標準：（1）有嚴重精神障礙的患者，無法遵守治療的依從性；（2）合并其他感染性疾病。根據檢驗結果，并結合臨床癥狀（是否有發熱、腹痛等癥狀）將觀察組分為膽道梗阻合并膽道感染與膽道梗阻不合并膽道感染。同時，選取同期在我院體檢中心進行體檢的健康者208例作為對照組，其中，男132例，女76例，年齡32～86歲，兩組在年齡和性別資料方面的差異無統計學意義，符合研究可比性的原則。

1.2 研究方法觀察組患者在手術實施的過程中采用超聲引導下實施膽管穿刺留取膽汁標本，分別注入6～8 mL膽汁于需氧和厭氧的細菌專用培養瓶中后送檢驗科做細菌培養。所有的研究對象入院后或體檢時抽取空腹血3 mL后在當日及時檢測肝纖維化四項指標（LN、HA、PCⅢ、IV?C）及肝功能指標（GGT、ALP、ALT、AST、DBIL）的濃度。采用化學發光法對肝纖維化四項進行檢測，所有標本離心法分離提取血清，適宜溫度下保存，使用安圖生物公司A2000型全自動化學測定儀（包含配套LN、HA、PCⅢ、IV?C試劑盒及校正液、質控品）測定肝纖維化四項。肝功能指標采用西門子全自動生化分析，檢測所需試劑由相應公司配套提供。以上由檢驗科專人按照說明書嚴格操作。

1.3 觀察指標（1）采用自制的膽道梗阻患者的膽道感染狀況調查表對觀察組208例患者的一般資料（性別、年齡、病因、梗阻程度、梗阻部位）、膽汁病原體培養結果（陽性或陰性、病原體名稱）進行調查、記錄。膽道感染標準參照急性膽道系統感染的診斷和治療指南（2011版）［6］。（2）采用自制的肝纖維化四項指標和肝功能指標收集表記錄觀察組和對照組的一般資料、肝纖維化四項指標、肝功能指標的濃度。以肝纖維化四項指標中任意一項指標高于正常值作為判斷發生肝臟纖維化的依據。

1.4 統計學方法應用SPSS 19.0統計軟件進行。計量資料以均值±標準差表示，3組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗；計數資料以（n，%）形式表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 膽道梗阻患者的膽道感染情況208例膽道梗阻患者合并膽道感染123例，感染率為59.13%。膽道梗阻患者的膽道感染率在年齡與性別方面差異無統計學意義，膽道梗阻患者的膽道感染率在病因、梗阻部位、梗阻程度方面差異有統計學意義，見表1。

表1 膽道梗阻患者的膽道感染情況Tab.1 Biliary tract infections in patients with biliary tract obstruction 例

2.2 膽道梗阻合并膽道感染患者病原菌分布情況123例膽道梗阻合并膽道感染患者培養分離出微生物144株，其中革蘭陰性菌占63.89%，革蘭陽性菌占34.03%，真菌占2.08%，見表2。

表2 膽道梗阻合并膽道感染患者病原菌構成情況Tab.2 The composition of pathogenic bacteria in patients with biliary tract obstruction and biliary tract infection

2.3 膽道梗阻合并膽道感染患者及對照組肝纖維化四項指標的情況膽道梗阻合并膽道感染患者和不伴有膽道感染患者的肝纖維化四項指標濃度均顯著高于對照組（均P＜0.05）；膽道梗阻合并膽道感染患者肝纖維化四項指標的濃度均顯著高于膽道梗阻不合并膽道感染患者（均P＜0.05），見表3。

表3 膽道梗阻患者及對照組LN、LN、PCⅢ、IV?C的濃度Tab.3 Concentrations of LN，LN，PCⅢ，and IV?Cin patients with biliary tract obstruction and control group ± s，ng/mL

表3 膽道梗阻患者及對照組LN、LN、PCⅢ、IV?C的濃度Tab.3 Concentrations of LN，LN，PCⅢ，and IV?Cin patients with biliary tract obstruction and control group ± s，ng/mL

注：與對照組相比，*P＜0.05；與膽道梗阻不合并膽道感染患者相比，#P＜0.05

分組觀察組膽道梗阻合并膽道感染患者膽道梗阻不合并膽道感染患者對照組例數LN HA PCⅢIV?C 123 85 208 83.9±24.5*#70.4±15.1*42.4±12.1 357.9±134.6*#245.6±89.9*72.5±6.6 12.3±4.5*#9.1±1.6*5.1±1.3 145.6±78.9*#79.9±23.1*35.6±12.4

2.4 膽道梗阻合并膽道感染患者及對照組肝功能指標的情況膽道梗阻合并膽道感染患者和不伴有膽道感染患者的GGT、ALP、ALT、AST、DBIL的濃度均顯著高于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 膽道梗阻患者及對照組GGT、ALP、ALT、AST、DBIL的濃度Tab.4 Concentrations of GGT，ALP，ALT，AST and DBIL in patients with biliary tract obstruction and control group ± s

表4 膽道梗阻患者及對照組GGT、ALP、ALT、AST、DBIL的濃度Tab.4 Concentrations of GGT，ALP，ALT，AST and DBIL in patients with biliary tract obstruction and control group ± s

注：與對照組相比，*P＜0.05；與膽道梗阻不合并膽道感染患者相比，#P＜0.05

分組觀察組膽道梗阻合并膽道感染患者膽道梗阻不合并膽道感染患者對照組例數GGT（U/L）ALP（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）DBIL（mmol/L）123 85 208 866.87±408.98*#677.09±328.32*36.70±23.30 293.4±121.3*#234.1±80.9*82.5±26.6 81.6±65.2*#63.5±11.6*22.6±10.3 165.7±67.9*#141.9±22.1*31.5±11.4 162.13±68.90*#143.95±64.96*4.60±2.22

2.5 膽道梗阻患者膽道感染與肝臟纖維化的關系膽道梗阻患者膽道感染與肝臟纖維化之間的相關性有統計學意義，兩者之間成正相關，列聯系數為0.715，關聯較強，見表5。

表5 膽道梗阻患者膽道感染與肝臟纖維化關系Tab.5 Relationship between biliary tract infection and liver fibrosis in patients with biliary tract obstruction 例

3 討論

膽道系統具有豐富的神經纖維和血液供應，而膽管主要的生理功能是將肝細胞和膽管細胞分泌的膽汁輸送到膽囊和十二指腸［7-8］。正常情況下，膽汁是無菌存在的，而一旦發生膽道梗阻，那么導致膽汁將不能順利排出而淤滯，誘發感染。膽道感染的梗阻患者病情復雜，臨床表現更重，治療難度也相對較大。因此，膽道梗阻合并膽道感染的相關研究成為臨床工作者研究的熱點。了解膽道梗阻患者的感染發生風險、病原學分布有助于疾病的精準化治療，也是臨床工作者規范使用抗生素的基礎。

本研究中208例膽道梗阻患者的膽道感染率為59.13%，梗阻由膽道結石引起的患者，其膽道感染率較膽道腫瘤梗阻高，這與KAWANISHI等［9］報道膽道結石是發生膽道感染的高危因素的研究結果一致，對于膽道結石的患者更應該重視膽道感染的預防和控制，有利于改善患者的預后［10］。研究中不完全梗阻的膽道感染率較完全梗阻高，究其主要原因，膽總管不全梗阻時Odiss括約肌受損導致腸道微生物逆行進入膽道引起膽道感染，并且梗阻部位越低，滯留的膽汁量越大，更易繼發膽道感染，這與盛成勝等［11］的研究結果基本一致。研究中膽汁病原菌的構成以革蘭陰性細菌為主，尤其是大腸埃希菌和肺炎克雷伯居多。而這兩類細菌的耐藥率近年來呈現上升趨勢，根據目前國內藥敏結果的監測，在臨床用藥時首選β-內酰胺類抗生素及ESBLs抑制劑復合制劑［12-13］。

進一步觀察膽道梗阻的膽道感染患者、非感染患者、健康對照組的肝纖維化四項指標（LN、HA、PCⅢ、IV?C）發現，膽道梗阻的患者無論感染與否四項指標均高于健康對照組，這與ZHANG等［14］的研究結果類似，說明膽道梗阻的患者伴有肝臟不同程度纖維化，且膽道感染患者的纖維化程度高于非感染患者。此外，通過觀察3組的肝功能指標的水平，同時，膽道梗阻患者中膽道感染與肝臟纖維化的發生具有相關性，且相關性較強，再一次證實了合并膽道感染的膽道梗阻患者肝功能受損程度較高，而隨著肝臟損傷程度越高，加上體內的毒素也不能及時排出，毒素積累越多，越容易誘發肝硬化、肝癌；毒素的堆積還能引發其他疾病，增加患者死亡的風險［15-16］。因此，臨床治療的時候，針對梗阻合并膽道感染的患者，要及時關注肝功能情況，在臨床用藥時添加保肝的藥物用來調節肝功能，減少肝臟纖維化的發生。

綜上所述，膽道梗阻患者并發膽道感染的概率較高；膽道梗阻患者容易發生肝損傷，且膽道梗阻并發膽道感染對肝臟的損傷更為嚴重，監測病原微生物的分布、肝纖維化四項及肝功能指標能夠為臨床治療膽道梗阻并發膽道感染提供依據，在對膽道梗阻患者進行臨床治療時，應重點關注合并膽道感染的患者，對合并膽道感染的膽道梗阻患者應及時治療，避免發生嚴重肝臟損傷，進而避免肝臟損傷進展為肝纖維化。但是，本研究存在一定的局限，研究中未做病原菌的藥敏試驗分析，因此對于本院的抗感染用藥指導性還不足夠。