不同亞型HPV感染與宮頸上皮內瘤變的相關性分析

楊 玲

深圳市寶安區石巖人民醫院婦產科，廣東深圳 518108

宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelialneoplasia，CIN）是發生于癌前期的病變，統計數據顯示，約有15% 的宮頸上皮內瘤變患者會發展為子宮頸癌。近年來，隨著人們生活方式的變化、性生活的開放，該病的發病率逐漸提升，且趨于年輕化，應引起高度重視。已有的研究報道指出，人乳頭瘤狀病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宮頸上皮內瘤變發生與發展的危險因素，且不同亞型HPV 感染所致宮頸上皮內瘤變的嚴重程度也有所不同[1]。國外文獻資料顯示，HPV16、18 型是宮頸癌的主要致病亞型[2]。本研究為了進一步分析不同亞型HPV感染與宮頸上皮內瘤變的相關性，對本院2017 年1～ 12 月診治的120 例宮頸上皮內瘤變患者的臨床資料展開回顧性分析，總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院120 例宮頸上皮內瘤變患者，所有患者均行宮頸液基細胞學和HPV-DNA 分型檢測，并經陰道鏡活檢病理診斷證實，患者年齡31 ～ 76 歲，平均（45.2±10.1）歲；根據病理學診斷結果，將患者分為宮頸炎 20 例，CIN Ⅰ 38 例，CIN Ⅱ 21 例，CIN Ⅲ 41 例。

1.2 方法

應用HPV 核酸擴增分型檢測試劑盒（源于凱普生物化學科技公司）及HybrMax 醫用核酸分子快速雜交儀檢測15 種高危型HPV 亞型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68）及 6 種低危型 HPV 亞型（HPV6、11、42、43、44 及CP8304）。步驟為：分離提取樣本HPV-DNA，反向

表1 21種HPV亞型感染在宮頸上皮內瘤變中的分布情況（n=120）[n（%）]

PCR 擴增，導流雜交，顯色[3]。經標準程序化處理后，根據有無斑點判斷檢測結果，高危型HPV 亞型表示為陽性，有兩型或兩型以上者視為多重感染[4]。

1.3 統計學方法

采用SPPS19.0 統計學軟件，計數數據以百分率表示，組間對比行χ2檢驗，相關性分析采用Logistic回歸分析，P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV亞型檢測結果

120 例患者中，檢出HPV 感染106 例，檢出率為88.3%，排名前五位的依次是16（38.3%）、52（22.5%）、58（17.5%）、18（9.2%）、33（8.3%）； 其中包括單一HPV 感染者73 例，占比68.9%，多重HPV 感染者33 例，占比31.1%，最多為5 種亞型共同感染。見表1。

2.2 不同亞型HPV感染與宮頸上皮內瘤變的相關性

聯表（R×C）資料的Logistic回歸分析結果顯示，四組患者HPV16、52、59 的分布情況對比，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

3 討論

宮頸癌是一種惡性疾病，具有極高的發病率，在女性惡性腫瘤中排名第二，僅次于乳腺癌[5]。相關統計數據可知，近幾年宮頸癌的病患人群出現年輕化勢態，必須引起高度重視，及早進行診斷并積極治療[6]。

HPV 感染是導致宮頸癌的主要危險因子，在宮頸癌患者標本中檢出HPV 感染的概率非常高[7]。HPV 亞型有上百種，根據感染危險程度一般將其分為低危型與高危型兩種[8-9]。有報道指出，99% 的宮頸上皮內瘤變患者可檢測到一種或多種高危型HPV 的感染[10]。HPV 感染具有短暫性、可自然清除、不誘發病變等特點，所以HPV-DNA 分型檢測才被諸多研究學者認為是篩查宮頸癌的主要方法之一，其檢測具有較高的敏感度，在易發宮頸癌潛在人群的篩查中應用最廣泛，檢測過程中應用標準化試劑盒，能夠有效防止人為主觀因素對檢測結果的影響，可對高級別的病變進行分類，在宮頸上皮內瘤變與宮頸癌的診斷鑒別上也具有一定的指導意義[11-12]。臨床研究數據也表明，HPV 感染患者發生宮頸癌的概率比未感染者要高出上百倍[13]。因此，宮頸癌前病變的早期篩查及有效干預，是預防宮頸癌的關鍵環節。

盡管，女性感染HPV 的概率較高，但真正導致CIN Ⅱ 、CIN Ⅲ及宮頸癌的概率并不高，分析原因，與女性的感染為一過性有關。當前臨床認為，只有持續的HPV 感染，才可能會發展為CIN Ⅱ、CIN Ⅲ1及宮頸癌。目前的研究也發現，不同亞型的HPV感染患者，其機體的清除能力也有所不同。HPV16型感染的時間最長，可達18 個月之久，HPV6、84 型感染的持續時間則最短，約為10 個月。部分特殊亞型，如HPV16 型感染，因為其清除率較低，因此更易出現持續性感染，進而導致引發CIN Ⅱ 、CINⅢ及宮頸癌的概率較高。因此，針對HPV 感染患者的研究，不單單要關注患者是否已經出現宮頸病變，還應考慮其具體亞型的致病力。

本研究進一步分析了不同亞型HPV 感染與宮頸上皮內瘤變的相關性，結果發現，120 例患者檢出HPV 感染106 例，檢出率為88.3%，由此可知，宮頸上皮內瘤變患者存在較高的HPV 感染率；患者的HPV 亞型分布中，以 16、52、58、18、33 最為常見，與國內相關研究報道結果相似[14]；單一HPV 感染占比68.9%，多重HPV 感染占比31.1%，最多為5 種亞型共同感染，提示宮頸上皮內瘤變患者HPV 感染的形式存在多樣性，相關研究報道指出，單一HPV感染更易導致該病的發生與發展[15]；相關性分析結果顯示，宮頸炎與 CIN 患者 HPV16、52、59 的分布情況對比差異顯著，因此認為，HPV16、52、59 分布與宮頸上皮內瘤變存在相關性。

綜上所述，宮頸上皮內瘤變患者常見的HPV亞型是 16、52、58、18、33，其中 HPV16、52 分布與宮頸上皮內瘤變存在一定的相關性