短期使用米力農對難治性心衰患者HR、PCT及BNP水平的影響

歐有任

廣東省雷州市人民醫院心血管內科，廣東雷州 524200

臨床上，嚴重的心力衰竭患者，常用利尿藥，血管類擴張藥品，正肌力的藥物以及血管緊張肽轉換酶抑制藥進行治療之后，心力衰竭的癥狀和體征均沒有明顯的改善，病情反復的發作，甚至出現惡心的癥狀，稱之為難治性的心衰[1]。使用米力農治療，對心肌有比較強的正性肌力的作用，并且可擴張周圍的血管，對左心室的舒張功能較好。本文通過對72 例難治性心衰患者在常規用藥的基礎上使用米力農，得到了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在2012 年8 月～ 2014 年8 月期間入住本院治療的72 例難治性心衰患者進行研究。入選標準：（1）患者的心功能Ⅲ～Ⅳ級（根據紐約的心臟協會分級進行評定）[2]；（2）經過常規治療后，心力衰竭癥狀以及體征均未好轉；（3）年齡＞ 40 歲。排除標準：（1）伴有心源性休克或腦血管意外者；（2）存在嚴重的肝腎功能不全者；（3）有免疫類型疾病者；（4）有惡性腫瘤者。72 例患者中有男54例，女 18 例。年齡 47 ～ 81 歲，平均（68.34±2.31）歲。基礎疾病：冠心病48 例，風濕性心臟病6 例，高血壓型心臟病11 例，充血型心肌病7 例。病程7 ～ 21 年，平均（13.68±2.12）年。以隨機數字表法將其隨機分為觀察組和對照組。每組各36 例，其中觀察組男29 例，女7 例。年齡47 ～ 79 歲，平均（67.7±2.4）歲。基礎疾病：冠心病26 例，風濕性心臟病2 例，高血壓型心臟病6 例，充血型心肌病2 例。病程8 ～ 19 年。對照組男25 例，女11 例。年齡 48 ～ 81 歲，平均（68.5±2.3）歲。基礎疾病：冠心病22 例，風濕性心臟病患者4 例，高血壓型心臟病5 例，充血型心肌病5 例。

1.2 治療方法

對照組使用常規治療方法。主要的治療方法為限鹽控水、使用常規氧療方法，給予利尿藥，螺瑞酮、硝酸酯類藥物，以及洋地黃等。觀察組在對照組的基礎上使用米力農（山東新時代藥業，H20070251）靜脈滴注，短期應用（即僅治療5d），注射液（規格為 1 支 5mg）3 支，1 次 /d，兩組均以5d為1 個療程。

1.3 觀察指標

對比兩組療效以及治療前和治療5d 后的療效相關指標，包括6min 步行的距離，血清腦肽鈉（BNP）水平，左心室射血分數（LVEF），左心室舒張末期內徑（LVEDD）、心率（HR）及降鈣素原（PCT）的水平。

1.4 療效評價[3]

顯效：癥狀和體征均基本緩解，心功能等級改善到Ⅱ級以上。有效：癥狀和體征均部分緩解，心功能等級改善到Ⅰ級以上。無效：癥狀和體征均無好轉，心功能等級無改善。

1.5 統計學方法

通過SPSS21.0 統計軟件實施數據的處理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者臨床療效比較

觀察組治療的顯效率及總有效率均分別明顯較對照組更高，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 治療后兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者療效相關指標比較

治療前兩組6min 的步行距離、LVEF、LVEDD、PCT 及 HR 相比，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后兩組6min 的步行距離、LVEF 及HR 水平均分別明顯高于治療前，觀察組又高于對照組，而LVEDD 及PCT 水平分別明顯低于治療前，觀察組又低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

3 討論

近些年來，有關于心力衰竭藥物研究的報道較多，且目前對于心力衰竭患者大都采用常規療法加以治療，但是對于難治性的心力衰竭患者而言，臨床治療的效果欠佳，病死率偏高，甚至1 年內的病死率高達26%，是現如今醫學界重要的研究課題，此類患者常以改善心臟的前后負荷、增強心肌的收縮力以及增強心排血量為治療目標[4-5]。

表2 兩組患者療效相關指標比較（± s）

表2 兩組患者療效相關指標比較（± s）

注：組內比較，對照組 6min的步行距離 t=6.046，P=0.000；LVEF t=4.293，P=0.000；LVEDD t=4.484，P=0.000；PCT t=399.054，P=0.000；HR t=4.565，P=0.000。觀察組 6min的步行距離 t=27.821，P=0.000；LVEF t=15.839，P=0.000；LVEDD t=9.428，P=0.000；PCT t=525.380，P=0.000；HR t=17.003，P=0.000

組別 6min的步行距離（m） LVEF（%） LVEDD（mm） PCT（ng/L） HR（次/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=36） 138±30 178±26 0.34±0.05 0.42±0.10 72±8 63±9 8.10±0.08 1.03±0.07 55.47±3.21 58.32±1.93觀察組（n=36） 142±37 375±34 0.32±0.09 0.58±0.04 73±9 53±9 8.13±0.06 0.70±0.06 55.51±2.84 65.37±2.01 t 0.504 27.616 1.166 8.913 0.498 4.714 1.800 21.476 0.056 15.180 P 0.616 0.000 0.248 0.000 0.620 0.000 0.076 0.000 0.956 0.000

本研究顯示，觀察組治療的顯效率及總有效率均分別明顯較對照組更高，這提示了觀察組使用米力農進行治療的效果更好。究其原因，主要可能是與米力農的藥理有關。具體而言，米力農為磷酸二酯酶3 對環腺苷酸的降解，可使環腺苷酸的濃度升高，激活依賴環腺苷酸的蛋白激酶，起到正性肌力的作用。它還可直接作用于小動脈，有效減弱交感神經的過度激活，并舒張血管，在提升心臟指數及射血分數的同時，還可降低外周阻力[6-7]。同時，本文研究發現，治療后兩組6min 的步行距離、LVEF及HR 水平均分別明顯高于治療前，觀察組又高于對照組，而LVEDD 及PCT 水平分別明顯低于治療前，觀察組又低于對照組，這提示了應用米力農能夠較好地改善患者的臨床預后。分析原因，主要是因為增用米力農在改善患者心功能的同時也使其獲得了較好的臨床預后。本研究說明米力農短時間應用可以較好地改善患者的血流動力學情況。但需指出，長時間使用米力農治療心力衰竭的患者時，可能會導致患者出現一些心律失常等不良反應。因此在使用米力農對難治性的心力衰竭的患者進行治療時，不應長時間連續使用[8-9]。Tremblay等[10-12]報道指出，使用米力農對心力衰竭患者的肺動脈楔嵌壓以及體循環過程中的流阻力有一定影響，即適當調節給藥速度為保證安全使用藥物的關鍵條件，臨床輸入量應保持在10 ～ 15 滴/min，切忌過快或者過量。而使用大劑量的米力農或是靜滴速度過快均會導致血壓的下降或心律失常，這也值得引起重視[13-15]。

綜上所述，短期使用米力農治療難治性的心力衰竭患者，可獲得較好的治療效果，并可改善患者的預后，但不可過快、過量、長時間連續使用米力農。