干擾素聯合布地奈德霧化吸入法治療對病毒性肺炎患兒的臨床療效及對血清IL-6的影響

梁婷雯 曾琴 郭忠蓉 譚菊梅

小兒肺炎是臨床常見病，主要由病原體感染、吸入羊水或過敏反應等引起，臨床多起病急并伴有干咳、發熱、氣喘及肺部濕啰音等表現，重者可侵犯中樞神經系統或循環系統[1-2]。近年來，因病毒感染引起的病毒性肺炎發病率呈逐年上升趨勢，其主要治療方法為抗病毒治療，但具有療程長、易耐藥、易過敏等不良反應，部分患兒可出現肺部濕羅音持久不消失，導致病情遷延不愈[3]。研究發現重組人干擾素α1b(recombinant human interferon-α1b, rhIFN-α1b)因具有顯著的抗病毒、免疫調節等功能，已逐漸應用于小兒病毒性肺炎的治療，并取得一定的臨床療效[4-5]。本研究比較了布地奈德聯合干擾素霧化吸入及單純利巴韋林抗病毒兩種方法治療小兒病毒性肺炎的臨床療效，現報道如下。

資料與方法

一、臨床資料

收集2016年1月至2017年6月期間在我院兒科住院治療的683例肺炎患兒，篩選出病毒性(包括腺病毒、合胞病毒、流感病毒)肺炎患兒共64例，其中男32例，女32例，年齡1～12歲，平均(6.3±2.4)歲；所有患兒診斷均參照《實用兒科學》關于小兒病毒性肺炎的診斷標準[6]。入選標準：48 h內出現咳嗽、卡他及全身不適等上感癥狀，WBC<10×109/L，CRP≤10 mg/L，肛溫≥38.5 ℃，治療前72 h內未服用其它抗病毒藥物。排除標準：非病毒感染性肺炎；重癥肺炎；合并肝、腎、心血管及造血等系統疾病；藥物過敏；無法配合治療者。隨機將研究對象分為觀察組(34例)和對照組(30例)，兩組在年齡、性別、體重以及疾病病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

二、研究方法

兩組患兒均給予加強護理，改善通氣、祛痰、吸氧等常規治療，參照2012年兒童呼吸道疾病霧化指南對照組在霧化的基礎上給予利巴韋林(天津金耀制藥，國藥準字：H19993162，100 mg×10支)霧化吸入，15 mg/kg，加入2 ml 0.9%氯化鈉溶液；觀察組患兒在常規治療基礎上加用布地奈德(阿斯利康，批準文號：H20140475，1 mg︰2 ml×5支)，0.5 mg/次，加入干擾素α1b(北京遠策藥業，國藥準字：S19990013，100萬∪×10支)，1 μg(kg·d)。具體治療方法均為：霧化吸入，2次/d×7 d。

三、觀察指標

1. 臨床癥狀： 咳嗽、氣喘、發熱、濕性啰音消失時間以及平均住院時間。

2. 療效判斷： 痊愈：癥狀、體征、胸片上肺部陰影均消失；顯效：癥狀、體征明顯改善，胸片上肺部陰影明顯減少；有效：癥狀、體征好轉，胸片上肺部陰影輕度減少；無效：癥狀、體征無明顯變化或加重，胸片上肺部陰影無變化或增多。

3. 安全性： 1級：安全，無任何不良事件；2級：比較安全，或出現輕度不良事件，無需處理可繼續治療；3級：可疑安全，出現中等程度不良事件，經處理或減量后可繼續治療；4級：不安全，出現嚴重不良事件，試驗終止。

4. 實驗室指標： 兩組患者在入院第2天及治療7 d后采集靜脈血2 ml置于非抗凝管中，離心，分離血清，貝克曼AU680自動分析儀(購自武漢精誠宏業醫療設備有限公司)檢測血清白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)表達水平，其中IL-6定量測定試劑盒購自北京恩普生物公司。

四、統計學方法

結 果

觀察組患兒在常規治療基礎上加用干擾素聯合布地奈德霧化治療后，分別在咳嗽、氣喘、發熱、濕性啰音消失時間以及平均住院時間均顯著少于對照組(P<0.05)，見表1。

觀察組與對照組患兒治療后痊愈23例vs19例，顯效3例vs1例，有效4例vs14例，觀察組總痊顯率86.66%，顯著優于對照組58.82%，差異有統計學意義(χ2=7.57，P<0.05)。觀察組與對照組患兒血清IL-6水平入院第2天為(47.06±15.17)ng/Lvs(46.52±14.26)ng/L；治療7 d后(20.18±6.59)ng/Lvs(29.73±9.42)ng/L，血清IL-6水平于入院第2天對比無顯著性差異(P>0.05)，治療7 d后對比觀察組顯著低于對照組(t=5.27，P<0.05)。

表1 兩組患兒癥狀、體征消失時間及平均住院天數比較

在療程中，兩組患兒均順利完成治療，無嚴重不良事件發生，耐受性良好，其中觀察組中出現2例食欲減退(安全性2級)，1例體重減輕(安全性1級)，對照組中有4例食欲減退(安全性1級)，兩組患兒不良反應無顯著差異(χ2=0.53，P>0.05)。

討 論

近年來，小兒病毒性肺炎發病率呈逐年增長趨勢，在非細菌性肺炎中，病毒性肺炎占25%～50%，已經成為威脅小兒生命健康的重要疾病之一。引起病毒性肺炎的病毒，包括流行性感冒病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等，研究發現病毒性肺炎為吸入性感染，主要通過飛沫傳播。病毒進入機體侵入呼吸道后，氣道上皮發生廣泛破壞，黏膜出現潰瘍，氣道防御功能降低，中性粒細胞的吞噬功能被破壞而導致肺炎[7-8]；對于免疫力低下者，甚至可合并細菌、真菌感染，加重病情。

目前臨床上對于病毒性肺炎的治療方法以抗病毒治療為主，輔以支持對癥治療包括改善氧合、防治繼發性細菌感染等。而小兒病毒性感染的病原體種類繁多，且容易發生變異，臨床上很難實行全面的特異防治，缺乏有效的藥物治療。重組人干擾素α1b是我國第一個自主研發的基因工程藥物，臨床研究顯示對多種病毒性感染具有良好的療效。基于此，重組人干擾素α1b已逐漸應用于兒科病毒性感染相關疾病的治療，療效顯著，優勢明顯。目前重組人干擾素α1b的應用多以肌注給藥方式為主，但兒童依從性差，直接影響治療療效，藥物動力學研究顯示，通過霧化吸入給藥后，藥物因直接分布于呼吸道表面，可使呼吸道分泌物中的藥物濃度高于血中藥物濃度的數倍。重組人干擾素α1b霧化吸入能夠直接進入呼吸道分泌物中，從而達到更為顯著的抑制病毒效果[9-10]。張海燕等[11]通過比較分析發現，治療兒童病毒性肺炎，干擾素與痰熱清交替霧化吸入的方法顯著優于利巴韋林治療方法(P<0.05)。陳建江等[12]研究證實重組人干擾素α1b霧化吸入能夠顯著增加患者CD3、CD4細胞水平，降低CD8細胞比例。此外，研究發現，布地奈德經霧化吸入后分布于呼吸道中，通過緩慢補充釋放、可延長局部作用時間，從而減輕患兒喉水腫，喉痙攣等反應，發揮較好的抗炎效果[13-14]。本研究通過聯合重組人干擾素α1b及布地奈德霧化吸入方法治療小兒病毒性肺炎，兼具抗病毒及抗炎雙重作用，結果顯示其整體愈顯率高達87.5%，不僅明顯改善癥狀、體征及胸片陰影情況，且未見3、4級不良事件，耐受性良好。

研究表明，病毒感染機體后，機體天然免疫細胞通過有效的抗病毒反應，產生大量細胞因子，引起炎癥反應，進一步啟動機體的適應性免疫應答。IL-6是Th2細胞分泌的促炎細胞因子，通過聯合其他細胞因子介導炎癥反應，聚集大量吞噬細胞和效應分子至感染部位，可高效并迅速地清除病原體[15-21]。當機體內病原體不能被及時有效地清除時，免疫細胞分泌的細胞因子數量將顯著超過生理需要量，造成大量炎性細胞浸潤，炎癥反應持續，病癥遷延不愈的現象[22-23]。本研究結果顯示，兩組患兒血清IL-6水平于入院第2天對比無顯著性差異(P>0.05)，治療7 d后對比觀察組顯著低于對照組(t=5.27，P<0.05)，提示隨著治療的進展觀察組患兒機體內病原體得到有效清除，細胞因子介導的炎癥反應被抑制，患兒病情好轉。

綜上所述，重組人干擾素α1b聯合布地奈德霧化吸入治療小兒病毒性肺炎可顯著改善小兒病毒性肺炎臨床癥狀及體征、降低血清促炎因子IL-6水平，耐受性良好，具有一定的應用前景。