肺炎支原體感染與原發性腎病綜合征兒童激素敏感頻復發及預后的關系

杜川

原發性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome, PNS)是一種表現出低白蛋白血癥、水腫等癥狀的臨床綜合征，且兒童PNS占腎病綜合征(nephrotic syndrome, NS)的90%，近年來其發病率不斷增多[1-2]。臨床上治療PNS以糖皮質激素(glucocorticoid, GC)為主，有激素敏感型NS(steroid-sensitive nephrotic syndrome, SSNS)與激素耐藥型NS(steroid-resistant nephrotic syndrome, SRNS)之分，其中SSNS比較常見，大多數開始激素干預能完全緩解，但76%～93%會復發[3]。PNS頻復發關系到患兒預后，有研究發現PNS復發危險因素較多，如感染、療程、患兒家屬認知程度等，其中感染被認為是導致PNS復發的首位誘因[4]。目前臨床上肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae, MP)感染導致PNS復發病例不斷增多，但關于MP感染對PNS頻復發及預后的影響報道較少。本研究主要探討MP感染與PNS患兒激素敏感頻復發及預后的關系。

資料與方法

一、臨床資料

收集本院2015年1月至2017年12月收治的PNS患兒60例，均符合相關診斷標準，隨訪均超過6個月[5]。其中男40例，女20例；年齡1～12歲，平均5歲。根據MP感染與否將患兒分為研究組(MP感染)17例，其中男/女為9/8；對照組(MP未感染)43例，男/女為31/12，兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。均排除繼發性NS、遺傳性腎病及其他引發的NS、血栓、MP外其他病原體致嚴重感染、資料不全等患兒。

二、研究方法

60例患兒均接受MP抗體檢查，單次血清MP抗體滴度1︰160及以上判斷為MP感染，或恢復期、急性期MP抗體滴度≥4倍增多或減少時判斷為MP感染。依據兒童PNS診治指南設計用藥方案，誘導緩解其給予潑尼松1.5～2.0 mg·kg-1·d-1口服，干預4周后若還不轉陰，考慮加用免疫抑制劑。對確診的MP感染患兒給予阿奇霉素干預，10 mg·kg-1·次-1口服5 d，停藥4 d，之后以相同劑量再次口服3 d，依據患兒感染控制效果確定總療程。對兩組患兒性別、年齡、治療前免疫球蛋白、白蛋白水平、頻復發(病程6個月內復發2次及以上，或12個月內復發3次及以上)及預后(分為完全緩解、部分緩解、無效)等收集整理。

三、統計學方法

SPSS20.0軟件分析數據，計數資料以率表示行χ2檢驗，理論頻數<5時行連續性校正χ2檢驗；計量資料表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

研究組患兒治療前IgG、白蛋白水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組IgA、IgM水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

組 別例數IgGIgAIgM白蛋白研究組175.36±0.700.69±0.131.30±0.1816.63±2.34對照組437.20±1.000.74±0.151.20±0.1922.90±3.21 t值6.9281.2061.8647.306 P值<0.0010.2330.067<0.001

研究組復發率、頻復發率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒復發結果比較[n(%)]

注：a表示行連續性校正χ2檢驗

兩組患兒預后轉歸比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患兒預后轉歸結果比較[n(%)]

討 論

相關報道稱，兒童PNS合并感染風險大，包括尿路感染、呼吸系統感染等，感染會加重病情，延長患兒病程[6-7]。PNS合并感染病因較多，機體營養不良、血清IgG水平顯著降低、激素使用不當等均易導致患兒抗感染能力顯著降低，易引發感染。感染除了影響療效外，還是PNS復發的危險因素。為此加強PNS患兒感染相關研究十分必要。MP為呼吸系統感染一種常見病原體，近年來MP感染在PNS病例中不斷增多[8]。本研究顯示PNS合并MP感染17例，占28.33%，但比石壯等[9]報告的55.40%明顯低，這可能與感染病原體來源統計不一致有關。本研究結果顯示，相比MP未感染患兒，PNS合并MP感染患兒血清IgG、白蛋白水平顯著低，而IgA、IgM水平無顯著差異。IgG下降與尿中丟失增多密切相關，B細胞內IgM轉化為IgG類別時受到阻礙，導致IgG水平進一步下降，低IgG血癥致使吞噬細胞活性下降，影響免疫調節功能，患兒抗感染能力下降，增加感染風險[10]。白蛋白生理功能多，低白蛋白血癥易造成患兒蛋白質營養不良，影響機體免疫功能，進而增加感染機率。IgM、IgA兩組差異不大可能與PNS與炎癥密切相關有關。

馬葉等[11]研究發現PNS患兒IgG水平下降，IgE水平上升，IgG與PNS復發、預后不相關，而IgE與復發、預后關系密切。IgE水平上升，PNS多呈現激素敏感、頻復發特點。翁維維等[12]選擇PNS激素敏感頻復發合并急性呼吸道感染患兒為研究對象，根據MP感染與否分組，結果顯示激素敏感頻復發患兒經對癥處理后有效率為82.86%，其中阿奇霉素干預MP感染致激素敏感頻復發效果更明顯。目前關于PNS復發相關因素較多，其中感染是一大誘因。但關于MP感染對PNS復發及預后的影響未見報道。本研究結果顯示相比MP未感染患兒，PNS合并MP感染患兒頻復發率顯著增高，提示MP感染可能與PNS激素敏感頻復發有關。分析其原因：患兒接受激素治療可能導致其抵抗能力降低，且對機體免疫功能造成不同程度的影響，單純激素干預效果不理想，或者導致激素敏感轉變成激素依賴，進而導致PNS頻復發。另外，本文結果發現MP感染與MP未感染兩組患兒預后轉歸(完全緩解、部分緩解、無效)比較無顯著差異。MP感染患兒經阿奇霉素治療后能明顯改善PNS患兒預后。阿奇霉素屬于大環內酯類藥物，抗菌性強，且有研究發現阿奇霉素除了抗菌外，還對免疫有一定的調節作用[13]。因而確診為MP感染后，積極給予阿奇霉素干預能有效改善患兒預后。葉曉華等[14]研究發現第一次復發與腎病初次緩解時間有相關性，并與PNS頻復發的危險因素相關。本研究尚存在以下不足：①樣本量少；②為回顧性分析，未隨機選取病例；③未對影響PNS激素敏感頻復發、預后的危險因素行Logistic回歸分析。本研究為單中心回顧性分析，其結論有待日后通過大樣本、多中心、前瞻性研究進一步分析。

綜上所述，MP感染與PNS兒童激素敏感頻復發有關，積極給予阿奇霉素治療MP感染能明顯改善PNS患兒預后。