水通道蛋白-1在胸腔積液鑒別診斷中的臨床價值探討

楊帆 沈甜 龔凌雁 邱青 王琳 施軍衛

結核性胸腔積液在結核病的流行區域較為常見[1-2]，而惡性胸腔積液同樣也是臨床的棘手問題之一。兩者的診斷及鑒別診斷會對疾病的預后產生影響，延遲治療會導致更高的病死率[3-4]。有文獻報道，水通道蛋白-1(aquaporin-1, AQP-1)在大鼠結核性胸腔積液中含量增加，并與結核性胸腔積液的形成有關[5]，但關于結核病患者胸腔積液中AQP-1的含量研究較少。我們對我院收治的73例胸腔積液患者的胸腔積液進行了收集，對AQP-1含量進行了測定，并結合相關臨床資料進行了分析，結果報道如下。

對象與方法

一、一般資料

入組對象均為于2016年1月至2016年12月入住南通市第六人民醫院的胸腔積液患者，共73例，分為結核性胸腔積液組和惡性胸腔積液組。結核性胸腔積液組患者50例，男性42例，女性8例；惡性胸腔積液組患者23例，男性20例，女性3例。結核性胸腔積液組患者的診斷根據肺結核診斷與治療指南判定[6]，惡性胸腔積液組患者均經病理證實。

二、治療方法

所有患者入院后行常規靜脈采血檢測血液指標，并行胸腔穿刺術留取胸腔積液，進行常規、生化及脫落細胞學等檢查。應用ELISA雙抗體夾心法測定胸腔積液中AQP-1 的含量(AQP-1 檢測試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司)。

三、統計學方法

結 果

結核性胸腔積液組血清乳酸脫氫酶(serum lactic dehydrogenase, S-LDH)含量明顯低于惡性胸腔積液組(180.88±50.03vs. 236.30±90.82,P=0.01)；結核性胸腔積液組紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation tate, ESR)含量明顯高于惡性胸腔積液組(33.76±5.17vs. 28.96±3.57,P=0.000)；結核性胸腔積液組腺苷脫氨酶(adenosine deaminase, PF-ADA)含量明顯高于惡性胸腔積液組(39.06±24.83vs. 10.33±6.85,P=0.000)；結核性胸腔積液組總蛋白(total protein, PF-TP)含量明顯高于惡性胸腔積液組(46.73±11.48vs. 38.02±12.19,P=0.004)，見表1。結核性胸腔積液組胸腔積液中AQP-1含量明顯低于惡性胸腔積液組(5.90±2.01vs. 10.34±2.06,P=0.000)，見圖1。

圖1 結核性胸腔積液組和惡性胸腔積液組水通道蛋白-1的含量比較

表1 結核性胸腔積液組和惡性胸腔積液組指標的比較

注：CRP:血清C反應蛋白；ALB：血清白蛋白；SLDH:血清乳酸脫氫酶；ESR：紅細胞沉降率；ADA:腺苷脫氨酶；LDH:乳酸脫氫酶；NE%:中性粒細胞比例；TP：總蛋白

討 論

結核病是一種由結核分枝桿菌引起的嚴重危害人類健康和生命安全的慢性傳染病。2015年，我國結核病年發病患者例數約93萬，居世界第二位[7]。結核病患者中大約10%～20%并發結核性胸膜炎[8]，對患者危害較大，故及時正確的診斷和治療，決定了患者的預后。

結核性胸腔積液是結核性胸膜炎的臨床表現之一，因此臨床上對于胸腔積液性質的鑒別極為重要，血清標志物作為可靠的診斷指標，對胸腔積液性質的鑒別診斷有著重要的指導意義。有文獻報道，1/3的結核病患者皮膚結核菌素試驗為陰性，這其中只有約5%的患者最后通過檢測胸腔積液樣品而獲得診斷。此外，胸膜活檢仍然會在10%～20%的患者中得到陰性結果[9]。目前，各種血清標志物，包括細胞因子，蛋白抗體和炎癥因子均被用于結核的診斷[9-10]，但臨床上區分結核性胸腔積液和惡性胸腔積液仍存在很多困難，因為結核性和惡性胸腔積液的生化特點非常相似，它們通常都是淋巴細胞的滲出物。因此，積極尋找新的血清標志物對于胸腔積液的鑒別診斷具有重要意義。

有研究報道，結核性胸腔積液中往往存在更高的ADA含量，且在92%的結核性胸腔積液中ADA含量范圍為 35 U/L-40 U/L之間[11-12]，本研究結果表明兩組PF-ADA含量差異存在統計學意義，與文獻報道相符。因此，PF-ADA仍然是區分結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的有用指標。然而，也有研究報道，PF-ADA經常超過診斷標準的上限值，并且在10%的惡性腫瘤中同樣存在假陽性的升高現象[13]，本研究同樣得出相似的結論。這表明胸腔積液ADA含量在區分結核性胸腔積液和惡性胸腔積液方面存在一定的缺陷。本研究發現結核性胸腔積液組ESR、PF-TP明顯高于惡性組，而S-LDH則明顯低于惡性組，這與之前的研究結果相一致，可作為區分結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的標志物[14]。

AQP-1分布于腎臟、肺等部位[15]，而肺臟的許多生理功能都有水分子運動的參與，同時許多肺臟疾病尤其胸腔積液也涉及肺內水運動平衡的紊亂。有研究報道，在小鼠體內惡性胸腔積液的體積增加與AQP-1表達的升高有關[16]，本研究證實兩組患者胸腔積液中AQP-1含量存在明顯差異，考慮可以將AQP-1作為鑒別結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的潛在靶標。

在本文中，我們進行了多項實驗室檢查，反映了各自疾病的不同特點，多種血清標志物的檢測結果存在差異，包括PF-TP、PF-ADA、AQP-1等等，這些結果表明胸腔積液的成分非常復雜，目前存在很多血清標志物，例如S-CRP[17]，對胸腔積液的鑒別診斷價值較高，但尚未出現能夠百分之百區分結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的指標，但可以通過綜合這些檢查結果來提高診斷的特異性和敏感性。所以在臨床實踐中常規評估多種血清標志物，并綜合判斷，將有助于改善臨床決策，避免潛在的不良結局，改善患者的預后。

本文存在一定的局限性：①入組患者數量相對較少；②此項研究只針對診斷為結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的患者。我們將在接下來的研究中，進一步增加樣本量，增強結果的可信度。