丙泊酚與七氟醚復合麻醉對肝炎肝硬化患者肝腎功能的影響

魏勝泰，賈 珍，梁進才，楊發桂

(1.青海省第四人民醫院手術麻醉科，青海 810000；2.青海大學附屬醫院手術麻醉科 810000)

肝硬化患者病程較長，且肝功能多有不同程度的損傷，多采用保肝、降酶等治療措施，將肝功能控制在正常范圍內。有研究顯示，手術創傷和部分麻醉藥物能夠抑制部分酶的活性，促使氧自由基(OFR)、過氧化脂質(LPO)等物質的增加[1]。七氟醚是公認的較為有效的吸入性麻醉劑[2-3]，具有快速，刺激性小、蘇醒快等特點，但有一定肝腎毒性；而丙泊酚具有抗氧化作用，能夠降低谷丙轉氨酶(ALT)的含量。關于丙泊酚聯合七氟醚麻醉的文獻較多，但關于肝炎肝硬化的報道較少。故本文對丙泊酚與七氟醚復合麻醉對肝炎肝硬化患者肝腎功能的影響進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取自2016年1月1日至2017年6月1日在青海省第四人民醫院擇期行脾切斷流術的肝炎肝硬化者105例作為研究對象，采用數字法將其隨機分為A、B和C這3組，每組35例。所有患者為ASAⅠ或Ⅱ級。納入標準：所有患者均根據形態學診斷、門脈高壓表現、肝功能表現、影響學檢查(CT、MRI)而確診，且符合脾切斷流手術指征。排除標準：其他系統重大疾病者；精神疾病者；肥胖及近期服用精神類藥物和腎臟功能異常者。所有患者均簽署知情同意書，試驗過程符合人體倫理學原則，本研究通過了該院倫理委員會審批。3組患者在例數、年齡、性別、病程等基線資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法

1.2.1麻醉方法 3組患者術前均肌內注射地西泮10.0 mg,阿托品0.5 mg，由護士建立靜脈通路，并連接好生命體征檢測儀。麻醉誘導，分別靜脈注射芬太尼4～5 μg/kg，阿曲庫銨0.50 mg/kg，依托咪酯0.35 mg/kg，琥珀膽堿1.00 mg/kg，進行氣管插管并連接呼吸機。然后進行麻醉維持，A組患者給予丙泊酚靜脈注射，速度為5 mg·kg-1·h-1，必要時推注芬太尼，術中間歇性給予阿曲庫銨。B組患者給予七氟醚1MAC(最低肺泡氣有效濃度為1.70%)吸入，關腹時停止七氟醚，必要時推注芬太尼，術中間歇性給予阿曲庫銨。C組患者在采用1MAC七氟醚麻醉的同時，靜脈推注丙泊酚5 mg·kg-1·h-1，關腹時停止七氟醚，必要時推注芬太尼，術中間歇性給予阿曲庫銨。

表1 3組患者基線資料比較

1.2.2觀察指標 采用Beneview T8型多功能生命體征檢測儀監測術前(T1)、麻醉時(T2)、插管時(T3)、術畢(T4)時患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心律(HR)、中心靜脈壓(MAP)和血氧飽和度(SpO2)；采用貝克曼全自動生化分析儀觀察患者術后1 h血天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽紅素、堿性磷酸酶(ALP)及尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的表達；采用ELISA(美國Sigma公司)試劑盒，觀察術后血清炎癥因子白細胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達。

表2 3組患者圍術期血流動力學指標結果

續表2 3組患者圍術期血流動力學指標結果

a：P<0.05，與A組比較;b：P<0.05，與B組比較

表3 3組患者治療后肝腎功能對比

a：P<0.05，與A組比較;b：P<0.05，與B組比較

2 結 果

2.13組患者圍術期血流動力學指標結果 檢測結果顯示，C組患者在T2～T4時間段內SBP指標明顯低于A、B兩組，差異有統計學意義(P<0.05)；B、C兩組患者T2時DBP明顯低于A組，T3時DBP明顯低于A、B兩組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.23組患者治療后肝腎功能對比 單因素方差分析和SNK-q檢驗結果顯示，C組患者AST、ALP、總膽紅素、BUN和Cr均明顯高于A、B兩組，A組ALT明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

2.33組患者血清相關炎癥因子比較 ELISA結果顯示，C組患者術后IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α均明顯低于A、B兩組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 3組患者血清相關炎癥因子比較

a：P<0.05，與C組比較

3 討 論

七氟醚是常用的吸入麻醉劑，具有麻醉迅速、刺激小、穩定血流動力學的特點。研究顯示，七氟醚具有肝腎毒性，丙泊酚本身對肝臟無明顯毒作用，且能夠有效防止轉氨酶升高，對肝臟損傷有較為明顯的保護作用[4-5]。本文對丙泊酚與七氟醚復合麻醉對肝炎肝硬化患者肝腎功能的影響進行研究，發現丙泊酚與七氟醚聯合麻醉能夠保護肝炎肝硬化患者肝腎功能。

本研究顯示，C組患者血流動力學指標均較A、B組平穩，說明丙泊酚聯合七氟醚能夠有效穩定血流動力學指標。這可能是由于血液中某些成分作用于血管壁，從而改變了血流動力學指標。2017年，HONG等[6]在研究中發現，七氟醚聯合丙泊酚應用于小兒疝麻醉，能夠有效穩定血流動力學指標，分析原因可能是由于七氟醚是通過吸入麻醉，丙泊酚能夠在患者進行七氟醚吸入麻醉時穩定注入，二者聯合用藥明顯降低了丙泊酚用藥量和用藥頻率，患者血清炎癥因子水平降低，故對血管壁影響較小。為此，本研究麻醉后取患者靜脈血2 mL進行ELISA測定，發現C組患者血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α均明顯低于A、B兩組，這進一步證明了丙泊酚聯合七氟醚可能是通過減少血清炎癥因子的表達量而降低血流動力學指標。2017年，ROBBA等[7]在研究中發現，丙泊酚聯合七氟醚能夠明顯降低血清促炎因子(IL-1、IL-6)的表達。一項國內研究結果顯示，七氟醚和丙泊酚聯合應用于腹腔鏡宮頸癌根治術能夠有效減少血清炎癥因子的升高幅度[8]，與本研究結果一致。

肝炎肝硬化患者肝腎功能應該著重觀察和治療，七氟醚雖然誘導麻醉迅速但具有一定肝腎毒性，丙泊酚具有一定的抗氧化作用和降低ALT的作用[9-10]。筆者猜測丙泊酚聯合七氟醚對肝炎肝硬化患者進行麻醉，能夠保護肝腎功能。C組患者在麻醉后對肝腎功能的影響較小，A組患者麻醉后ALT未升高，與C組相比差異無統計學意義，進一步證明了丙泊酚能夠有效降低ALT，而聯合應用后作用效果未被減弱。七氟醚在麻醉過程中能夠產生OFR，血清匯總LPO升高，從而導致肝損傷[11]，且LPO的表達量與肝損傷呈正相關。七氟醚麻醉后中間降解產物能通過P450途徑與硫羥甲亞磺酸結合，從而產生肝損害[12]。但丙泊酚的結構決定了其具有較強的抗氧化作用，可以清除由七氟醚對肝臟損傷產生的氧自由基，保護肝臟氧化應激損傷。2017年，一項研究顯示，丙泊酚與七氟醚結合應用，能夠有效降低肝腎毒性[13]，與本研究結果一致。

綜上所述，丙泊酚聯合七氟醚能夠明顯改善血清炎癥因子表達，降低血流動力學變化幅度，保護肝腎功能，值得在臨床應用。