布拉氏酵母菌散對急性腹瀉患兒炎性反應(yīng)及安全性的影響

曹迎冬，溫壯飛

（海南省海口市婦幼保健院，海南 海口 570100）

急性腹瀉是臨床兒科常見疾病，多由病毒或細(xì)菌感染引起，主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增加、大便性狀異常，多伴有水、酸堿度、電解質(zhì)失衡、高熱等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡［1］。調(diào)節(jié)患兒腸道菌群、改善腸道微循環(huán)是一種重要的治療手段，有助于緩解病情和縮短病程。本研究中探討了布拉氏酵母菌散對急性腹瀉患兒炎性反應(yīng)、療效及安全性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實用兒科學(xué)》關(guān)于小兒急性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；年齡6個月至2歲；病程72h以內(nèi)；每日腹瀉次數(shù)不低于5次；糞便呈水樣或蛋花樣，不存在黏液，無膿血便，糞便常規(guī)無紅細(xì)胞、寄生蟲及白細(xì)胞；本試驗已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌母篂a，如血液系統(tǒng)疾病、先天性胃腸疾病；伴有嚴(yán)重精神及聽力障礙；伴有智力、認(rèn)知障礙；合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2017年1月收治的急性腹瀉患兒120例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察和對照組，各60例。對照組中，男34例，女26 例；平均年齡（18．18 ±2．39）個月；平均病程（2．87 ±1．57）d。觀察組中，男 35 例，女 25 例；平均年齡（17．96 ±2．44）歲；平均病程（3．91 ±1．60）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患兒根據(jù)具體病情需要，適當(dāng)進行補液、糾正電解質(zhì)紊亂、抗病毒、抗炎等基礎(chǔ)對癥治療，以維持體內(nèi)水、電解質(zhì)、酸堿平衡；個體化調(diào)整腹瀉患兒飲食，選擇喂食清淡易消化食物。對照組患兒口服蒙脫石散（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083304，規(guī)格為每袋3 g），溫水沖服，2歲及以上患兒每天3袋，分3次；1～2歲患兒每天2袋，分3次服用；1歲以下患兒每天1袋，分3次服用。觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散（法國百科達(dá)藥廠，進口藥品注冊證號 S2010086，規(guī)格為每袋 0．25 g），溫水沖服，3 歲以下兒童每天1次，每次1袋；3歲及以上兒童每天2次，每次1袋。所有患兒連續(xù)治療6 d。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，分別采集患兒靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）1、IL－6、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）水平。比較兩組患兒大便好轉(zhuǎn)時間、止瀉、退熱時間，以及治療前后兩組患兒腹瀉次數(shù)。顯效：患兒腹瀉次數(shù)及大便性狀均正常，全身不良反應(yīng)均消失；有效：患兒腹瀉次數(shù)及大便性狀明顯好轉(zhuǎn)，全身不良反應(yīng)得到明顯改善；無效：患兒腹瀉次數(shù)、大便性狀均未見明顯好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)病情惡化。以前兩者合計為總有效。比較兩組患兒肝腎功能異常情況及不良事件發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22．0統(tǒng)計軟件處理。計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗；等級資料采用 F檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。觀察組部分患兒的血常規(guī)、肝腎功能存在輕度異常，無明顯不良癥狀，多能自行恢復(fù)。組間安全性評價無顯著差異（χ2＝0．69，0．83，P ＞0．05）。

表1 兩組患兒炎性因子水平比較（X ± s，n＝60）

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)改善情況比較（X ± s，n＝60）

表3 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n＝60］

3 討論

小兒急性腹瀉是常見嬰幼兒急性胃腸功能紊亂疾病，好發(fā)于6個月至2歲年齡段兒童，發(fā)病具有季節(jié)性，秋季多發(fā)，患病率僅次于急性呼吸道感染［3］。該病致病因素較多，普遍認(rèn)為小兒消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟、消化功能偏低、免疫功能低下、菌群失調(diào)、感染等是重要因素［4］。小兒急性腹瀉若不能及時有效治療，很容易對小兒生長發(fā)育產(chǎn)生消極影響［5］。胃腸道系統(tǒng)除具有消化功能外，還是人體重要免疫器官，當(dāng)胃腸功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致人體免疫功能異常時，引起各種胃腸道疾病發(fā)生［6］。

表4 兩組患兒安全性評價比較［例（%），n＝60］

小兒急性腹瀉與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，某些炎性因子如 CRP，IL－1，IL－6，TNF－α 等參與了急性腹瀉的發(fā)病［7］，且在炎性反應(yīng)中起主要作用。CRP受IL－6調(diào)節(jié)，能反映機體應(yīng)激狀態(tài)，也是組織損傷情況的客觀評價指標(biāo)［8］；IL－1是強力炎前因子，由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，與感染性腹瀉相關(guān)［9］；IL－6由多種細(xì)胞產(chǎn)生，促進細(xì)胞增殖分化，是炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，能調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)［10］；TNF－α能調(diào)節(jié)機體免疫及機體生理功能，具有抗感染的重要作用。同時，持續(xù)或過度釋放會引起發(fā)熱、休克、惡病質(zhì)等，并能誘導(dǎo)其他炎性因子的產(chǎn)生，增加血管通透性，加劇炎癥的發(fā)展，TNF－α還可引起局部炎性反應(yīng)［11］。楊立華等［12］研究證實，急性腹瀉患兒血清細(xì)胞炎性因子表達(dá)水平在病毒感染及細(xì)菌感染性腹瀉中均顯著升高。

目前，臨床治療小兒急性腹瀉主要應(yīng)用細(xì)菌類微生態(tài)制劑及使用抗生素控制感染。抗生素使用的泛濫，導(dǎo)致許多病原菌產(chǎn)生耐藥性，且大量研究已證實，長期應(yīng)用抗生素不利于維持腸道正常菌群。布拉氏酵母菌屬微生態(tài)真菌制劑，能抑制致病微生物繁殖生長，降低致病微生物對胃腸黏膜上皮細(xì)胞侵害，保護腸胃功能，是一種短暫益生菌，能維持胃腸微生態(tài)平衡，同時還能對胃腸黏膜產(chǎn)生良性刺激，能促進胃腸黏膜的代謝功能和吸收能力［13］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組 CRP，IL－1，IL－6，TNF－α水平顯著低于對照組，觀察組大便好轉(zhuǎn)時間及止瀉時間及腹瀉次數(shù)改善情況顯著優(yōu)于對照組；觀察組部分患兒的血常規(guī)、肝腎功能均存在輕度異常，無明顯不良癥狀，多自行恢復(fù)，兩組間安全性評價無顯著差異。

綜上所述，布拉氏酵母菌散能顯著降低急性腹瀉患兒炎癥表達(dá)，縮短大便好轉(zhuǎn)時間、止瀉及退熱時間，降低患兒腹瀉次數(shù)，提高臨床療效，值得臨床推廣。