氧化苦參堿聯(lián)合烏司他丁治療老年急性胰腺炎臨床研究*

任鵬程，張登軍

（1．浙江省舟山市普陀仁濟(jì)醫(yī)院，浙江 舟山 316100； 2．浙江省寧波大榭開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院，浙江 寧波 315812）

近年，急性胰腺炎發(fā)病率逐年增加，重癥胰腺炎的病死率可達(dá) 1 ／5 ～3 ／10［1］。目前，臨床治療常用藥物有奧曲肽、生長(zhǎng)抑素、烏司他丁、氧化苦參堿等。烏司他丁為針對(duì)蛋白酶、水解酶的抑制劑，可減少炎性反應(yīng)、改善微循環(huán)。氧化苦參堿從多方面抗炎及免疫調(diào)節(jié)，治療急性胰腺炎也有良好效果，但單藥療效有限。本研究中采用氧化苦參堿聯(lián)合烏司他丁治療老年急性胰腺炎，能明顯抑制胰酶，有效減少炎性反應(yīng)，臨床療效顯著。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》中急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，經(jīng)臨床癥狀、體征、生化檢查及影像學(xué)確診；年齡不低于60歲；患者生命體征平穩(wěn)；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦器質(zhì)性疾病、精神疾病及服用抗精神藥物史；嚴(yán)重心、肺、肝、腎等功能異常；消化道惡性腫瘤；對(duì)氧化苦參堿或?yàn)跛舅∵^(guò)敏。

病例選擇與分組：選取舟山市普陀仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)科2015年10月至2017年10月收治的急性胰腺炎患者104例，按分層隨機(jī)化法分為觀察組（50例）和對(duì)照組（54例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者均采用急性胰腺炎常規(guī)治療和護(hù)理，監(jiān)測(cè)生命體征，禁食、禁飲，持續(xù)胃腸減壓，給予質(zhì)子泵抑制劑抑酸、抗生素抗感染、抗膽堿藥解痙鎮(zhèn)痛、補(bǔ)充血容量、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組患者靜脈滴注注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格為每支10萬(wàn)U），每次10萬(wàn)U，用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋，每日2次。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加用苦參素注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057480，規(guī)格為每支 2 mL ∶0．6 g）靜脈滴注，每次2 mL，用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血生化指標(biāo)：分別于治療前、治療后1周及治療后2周采外周靜脈血，采用DXC－800型全自動(dòng)生化儀（美國(guó)貝克曼）檢測(cè)血清淀粉酶、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；采外周靜脈血 5 mL，靜置后以 3 000 r／min的轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法試劑盒（上海船夫生物科技有限公司）檢測(cè)，包括腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、白細(xì)胞介素（IL）6及IL－8。

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效，臨床癥狀及體征消失，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查示胰腺炎癥消退，形態(tài)正常；有效，臨床癥狀及體征有改善，血、尿淀粉酶有所降低，影像學(xué)檢查示胰腺炎癥緩解，水腫形態(tài)改善；無(wú)效，臨床癥狀體征無(wú)改善或加重，血、尿淀粉酶未降低或進(jìn)一步升高，影像學(xué)檢查示胰腺炎癥未改善或加重，水腫嚴(yán)重，或可見(jiàn)胰周積液。總有效＝顯效＋有效。

病情相關(guān)指標(biāo)評(píng)估：腹痛緩解時(shí)間、平均住院時(shí)間、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ）［4］。

并發(fā)癥發(fā)生情況：急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、胰腺假囊腫、休克、消化道出血、多器官功能障礙綜合征（MODS）。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

3 討論

急性胰腺炎為消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，多由暴飲暴食、進(jìn)食油膩、膽源性疾病、酗酒等病因引起［5］。其發(fā)病機(jī)制普遍認(rèn)為是胰腺自身消化學(xué)說(shuō)和全身炎性反應(yīng)，病理過(guò)程中可見(jiàn)多種滲出的胰液及激活的胰酶引起胰腺自身消化，破壞胰腺及周?chē)M織，促使炎性反應(yīng)，大量炎性因子產(chǎn)生和釋放。目前認(rèn)為與胰腺炎病程進(jìn)展最相關(guān)的致炎因子為 TNF－α，IL－6，IL－8。這 3種致炎因子互相協(xié)同作用，促進(jìn)全身炎癥蔓延［6－8］。另外，急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中除去自身消化學(xué)說(shuō)和全身炎性反應(yīng)還涉及氧自由基產(chǎn)生和胰腺微血管循環(huán)障礙［9］。急性胰腺炎增加氧自由基產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流，介導(dǎo)多種炎性物質(zhì)、細(xì)胞因子等損傷胰腺細(xì)胞［10］；同時(shí)，炎性因子促使胰腺血管內(nèi)皮損傷，微小血管血栓形成，加之胰腺血流量變化，導(dǎo)致胰腺微血管灌注減少，最終導(dǎo)致循環(huán)障礙，加速胰腺缺血壞死［11］。因此治療急性胰腺炎關(guān)鍵在于抑制胰酶分泌，遏制胰酶激活，減少炎性分子生成，降低氧自由基產(chǎn)生，改善胰腺血流及微循環(huán)，最終減少胰腺自身消化，減輕胰腺組織水腫壞死，以達(dá)到治療目的。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較（X±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（X ± s，ng ／mL）

表4 兩組患者病情相關(guān)指標(biāo)比較（X±s）

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表6 兩組患者并發(fā)癥情況比較［例（%）］

烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制藥物，是從人體尿液中提取的單鏈多肽糖蛋白，除了能抑制糖類(lèi)、脂肪等水解酶作用外，還能高效抑制多種蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、淀粉酶、透明質(zhì)酸酶、磷脂酶A2、彈性蛋白酶等，減少胰酶對(duì)胰腺的傷害；同時(shí)，對(duì)多種致炎因子釋放有抑制作用，阻斷致炎因子級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，減少心肌抑制因子，降低血管內(nèi)皮損傷，使胰腺微血管循環(huán)得到改善；還有清除氧自由基功能，有效阻止氧自由基介導(dǎo)對(duì)胰腺的損傷［12］。氧化苦參堿又稱苦參素，是提取于山豆根、苦參、苦豆子等植物中的生物堿，其在保肝、抗肝纖維化、抗心律失常、抗炎、抗腫瘤、免疫功能調(diào)節(jié)等方面功效顯著，在治療急性胰腺炎時(shí)能減少致炎因子釋放，減輕胰腺炎性反應(yīng)，促進(jìn)修復(fù)損傷的腸道黏膜屏障，避免腸道定植菌群移位引起繼發(fā)感染［13－14］。

本研究結(jié)果顯示，單用烏司他丁治療急性胰腺炎有明顯療效，但仍有局限性，聯(lián)合使用氧化苦參堿后，臨床療效、生化指標(biāo)、炎性因子水平均改善更顯著，且APACHEⅡ評(píng)分提高明顯，并發(fā)癥也減少。兩種藥物相輔相成，協(xié)同抗炎，多方面控制疾病進(jìn)程，促進(jìn)痊愈。

綜上所述，氧化苦參堿聯(lián)合烏司他丁治療老年急性胰腺炎臨床療效確切，預(yù)后良好，并發(fā)癥少，值得推廣。