不同濃度米托蒽醌膀胱灌注預防非肌層浸潤性膀胱癌術后復發療效比較*

韓 斌

（青海省康復醫院，青海 西寧 810000）

根據膀胱癌發病機制及發病部位不同，可有非肌層浸潤性、肌層浸潤性和轉移性膀胱癌3種表現，非肌層浸潤性最常見，占膀胱癌患者的70% ～80%［1－2］。目前，治療非肌層浸潤性膀胱癌的首選方案為經尿道膀胱腫瘤電切術，療效較好，但隨著應用時間的延長［3］，其術后2年內復發率較高，嚴重影響預后，故采取安全、有效的藥物及方案避免或降低術后復發是改善患者預后的關鍵［4－5］。有學者提出，術后予以一定的米托蒽醌膀胱灌注對降低其術后復發率有一定的臨床價值，且不同濃度有不同的臨床效果，但最佳應用濃度及效果尚未明確［6－7］。本研究中回顧性分析了129例非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床資料，探討了不同濃度米托蒽醌膀胱灌注預防術后復發的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合2007年世界衛生組織（WHO）關于膀胱癌的診斷標準［8］；經尿道膀胱腫瘤電切術治療，且完全符合手術指征；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：原發性嚴重肝腎功能障礙；其他惡性腫瘤；其他泌尿系統疾病；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2015年12月收治的非肌層浸潤性膀胱癌患者129例，其中男78例，女 51例；年齡 42～80歲，平均（54．68±8．64）歲；單發腫瘤98例，多發腫瘤31例；按照 TNM標準［9］分期，Ta期52例，T1期77例。根據術后不同治療方式分為A組、B組和C組，各43例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較（n＝43）

1．2 方法

患者術后6 h內均無明顯出血，膀胱沖洗停止后排空膀胱，將注射用鹽酸米托蒽醌（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H32020964，規格為每支5 mg）與0．9%氯化鈉注射液30 mL混合，經導尿管灌入膀胱內，灌注結束后囑患者每15 min改變體位1次，藥物在膀胱內保留2 h后排盡。每周1次，共8周，后改為每月1次，治療 1年，A 組、B 組、C 組劑量分別為 30，40，50 mg。所有患者手術結束后均隨訪1年，定期檢查膀胱以明確腫瘤復發情況，隨訪率為100．00%。

1．3 觀察指標

比較3組患者術后腫瘤復發時間和復發率，并記錄治療過程中不良反應的發生情況。

1．4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（X±s）描述，采用方差分析，組間兩兩采用SNK－q檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 3組患者術后復發情況比較（n＝43）

表3 3組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝43］

3 討論

膀胱癌是臨床常見的泌尿系統惡性腫瘤，也是目前我國男性泌尿系統中發病率最高的惡性腫瘤［10］。近年來，隨著醫學影像學技術的不斷進步和發展，我國膀胱癌的檢出率不斷上升，其中非肌層浸潤性膀胱癌的發病率近年呈不斷上升趨勢［11－12］。目前，臨床關于非肌層浸潤性膀胱癌的致病原因及發病機制尚未完全清楚，但有學者曾提出，經常接觸致癌物質及不好的個人生活習慣與該病的發生和進展有著密切聯系，手術治療是首選的有效治療方式，除治療方案外，術后復發也是目前臨床的研究熱點［13］。

米托蒽醌屬于蒽環類抗惡性腫瘤藥物［14］，術前灌注機體后可迅速進入腫瘤細胞，對相應腫瘤細胞的DNA復制進行抑制，從而中斷腫瘤細胞的分裂，減慢其增殖速度，達到控制和緩解病情的效果［15］。術后進行米托蒽醌灌注治療，藥物進入機體后可快速進入靶細胞，導致細胞凋亡，對尚未清掃干凈的腫瘤細胞產生一定的作用而防止其逃脫，進而達到降低腫瘤細胞存活率的效果，進一步降低腫瘤復發［16］。有研究表明，抗腫瘤藥物的使用效果較劑量而言，更重要的是其使用濃度［17］。相關研究顯示，米托蒽醌對膀胱癌細胞的增殖具有一定的抑制作用，可誘導其凋亡，降低其存活率，而隨著其藥物濃度的增加，腫瘤細胞的凋亡呈上升趨勢，進而導致其復發時間的延長，復發率降低［18］。

本研究結果顯示，采取50 mg米托蒽醌治療的患者術后腫瘤復發時間和復發率較30 mg和40 mg治療患者延長和降低，與上述研究結果相似。但50 mg米托蒽醌治療的患者臨床不良反應發生率較高，采取相應治療后均好轉，未出現因不良反應而停止治療的患者?？梢姡邉┝棵淄休祯A防非肌層浸潤性膀胱癌術后復發安全性良好。

綜上所述，高濃度（50 mg）米托蒽醌膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌患者術后可進一步延長腫瘤復發時間和降低腫瘤復發率，具有一定的安全性，值得推廣。但本研究所選樣本量過小及研究時間過短，對于米托蒽醌的治療是否還存在更長期的安全隱患尚未明確，可加大樣本量和延長研究時間進一步深入研究。