天麻超微粉膠囊的制備工藝研究

王詩鷺 喬 楚 劉 桐

（中國醫科大學附屬第四醫院藥學部，遼寧 沈陽 110032）

天麻是蘭科植物天麻的干燥塊莖，具有鎮靜、鎮痛、抗炎和抗驚厥等功效，臨床效果顯著[1-3]，天麻素是其主要有效成分。天麻為名貴中藥，為了充分利用資源，中成藥處方中常將其部分或全部干粉入藥，如頭痛寧膠囊的制備工藝中將一部分天麻用水提取制備提取物，剩余部分以細粉形式入藥制成膠囊[4]。天麻細粉的粒度對其有效成分的溶出有較大影響[5-6]，藥效也有區別[7]。超微粉碎技術是近年來用于中藥粉碎的綜合性科學技術，利用機械或流體動力破壞固體內部凝聚力達到超細粉碎的目的。通過超微粉碎技術制備的中藥具有有效成分釋放快，生物利用度高，粉末分布均勻的優點。目前尚無天麻超微粉制劑的發表文獻，本文利用超微粉碎技術粉碎天麻飲片，制成天麻超微粉，通過考察天麻素的溶出度、堆密度、休止角和臨界相對濕度確定膠囊的處方組成和制備工藝，為天麻藥材的合理利用、提升中藥飲片的利用率提供實驗依據。

1 材料與試劑

激光散射儀（Hydro 2000型，英國馬爾文公司）；萬能粉碎機（FW100型，天津泰斯特儀器有限公司）；振動式細胞級超微粉碎機（XDW-6型，濟南天方機械有限公司）；Agilent 1200高效液相色譜儀（美國安捷倫公司）；電子分析天平（AL204型，梅特勒－托利多儀器（上海）有限公司）；天麻素標準品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110807）；乳糖、微晶纖維素和微粉硅膠為藥用規格；甲醇、乙腈（色譜純，美國Merck公司）；天麻飲片購自北京同仁堂沈陽大藥房。水為重蒸餾水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 天麻細粉和超細粉的制備 天麻飲片在60℃干燥3 h，碎至小塊，以萬能粉碎機粉碎，過200目篩制備天麻細粉，再用振動式細胞級超微粉碎機粉碎，裝料系數為40%，0℃研磨15 min、30 min和45 min制備不同粒度的天麻超細粉（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）。將天麻細粉和3種超細粉用粒度測定儀測定粒徑分布，結果見表1。

表1 天麻細粉和超細粉的粒徑分布

2.2 天麻細粉和超細粉中天麻素含量測定

2.2.1 色譜條件 色譜柱：Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm，5μm)；流動相：乙腈-0.1%冰醋酸 （1∶99）；流速：1.0 mL/min；柱溫40℃；檢測波長220 nm；樣量20μL。

2.2.2 對照品溶液制備和線性關系考察 精密稱取天麻素對照品13.1 mg，置于10 mL容量瓶中用流動相溶解定容，制成濃度為1.31 mg/mL的天麻素對照品儲備液。再用流動相稀釋成濃度為1.31、6.55、13.10、52.40和104.80 mg/L的天麻素對照品溶液。按照色譜條件分析，測定天麻素色譜峰面積，以峰面積A為縱坐標，質量濃度C（mg/L）為橫坐標，繪制標準曲線方程。標準曲線方程為A=27.9454C+5.9771，相關系數為0.9998，天麻素在1.31～104.80 mg/L線性關系良好。

2.2.3 供試品溶液制備和樣品中天麻素含量測定 分別精密稱取0.1 g天麻細粉和超細粉，置于25 mL容量瓶中，加入甲醇20 mL混勻，超聲波提取15 min，冷卻定容至25 mL，過0.45μm濾膜，取續濾液作為供試品溶液。將對照品與供試品溶液用HPLC分析，測定其中的天麻素含量，結果見表2，天麻超細粉中天麻素含量高于天麻細粉，說明經過超微粉碎后天麻細胞壁破碎，飲片中能夠提取出更多的有效成分。

2.3 天麻素體外溶出度的測定 分別取天麻細粉和天麻超細粉各約2.0 g，按2015版《中國藥典》第四部0931溶出度測定法中的槳法進行測定，以500 mL脫過氣的水為溶出介質，37℃轉速100 r/min，分別于5、10、15、20、30、60、90和120 min取樣5 mL，同時向溶出杯補充同溫同體積介質，取出樣品溶液過0.45μm濾膜，續濾液按2.2.1色譜條件測定天麻素含量，換算成累計溶出率，結果見圖1和表3，超細粉Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ溶出度顯著高于細粉（P＜0.05），3種天麻超細粉溶出度無顯著差異，超細粉Ⅱ和Ⅲ的Td相似，高于超細粉Ⅰ的Td。綜合考慮天麻超細粉的粒度和溶出度，選擇天麻超細粉Ⅱ進行天麻超細粉膠囊的制備。

圖1 天麻細粉和超細粉在水中的體外溶出曲線 （%）

表3 天麻細粉和超細粉中的天麻素溶出度參數

2.4天麻超細粉膠囊的制備

2.4.1 輔料種類和用量的選擇 天麻超細粉具有一定的吸濕性，流動性較差，需要用輔料來改善流動性和吸濕性方可制成膠囊。將天麻超細粉Ⅱ與乳糖、微晶纖維素和微粉硅膠以8∶1比例混合均勻，置于溫度25℃，相對濕度75%的恒溫恒濕箱中進行吸濕實驗，放置72 h后，稱量質量增加情況，計算吸濕百分率。采用漏斗法，將混粉從3支串聯漏斗中倒入，直至最下面的漏斗的圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，量取圓錐體底部直徑和高度，計算休止角，結果見表4。天麻超微粉加入輔料后流動性均有所改善，吸濕程度降低，以微粉硅膠為輔料時，休止角為31.73°，吸濕百分率較低，因此選用微粉硅膠作為輔料制備天麻超微粉膠囊。

表4 天麻超細粉和輔料的休止角和吸濕百分率

將天麻超細粉Ⅱ與微粉硅膠分別以4∶1、6∶1、8∶1和10∶1比例混合均勻，測量休止角和吸濕百分率，如表5所示，輔料比例增加，休止角和吸濕率變化不大，因此選用天麻超微粉和微粉硅膠比例為8∶1制備天麻超微粉膠囊。

表5 天麻超細粉和不同比例微粉硅膠的休止角和吸濕百分率

2.4.2 臨界相對濕度的測定 取天麻超微粉Ⅱ-微粉硅膠（8∶1） 平鋪于已經恒重的稱量瓶底部，厚度約2 mm，置于相對濕度分別為20%、33%、42.8%、59.7%、75.3%、84.3%和92.5%的玻璃干燥器中，放置7 d后稱量。以吸濕率為縱坐標，相對濕度為橫坐標，測得樣品的臨界相對濕度為68.7%，見圖2。在粉碎、過篩、分裝和儲存等多個環節以及制備天麻超微粉膠囊時，環境濕度應控制在68.7%以下，以避免水分的影響。

圖2 天麻超細粉-微粉硅膠（8∶1）的吸濕平衡曲線 （%）

2.4.3 天麻超微粉膠囊的制備工藝和裝量規格 經測量天麻超微粉II和微粉硅膠（8∶1） 的堆密度為0.72 g/mL，采用0號膠囊填充，每粒膠囊可填充約0.475 g細粉。因此確定天麻超微粉膠囊的制備工藝為：天麻飲片在60℃干燥3 h，砸成小塊，以萬能粉碎機粉碎，過200目篩制備天麻細粉，再用超微粉碎機粉碎，裝料系數為40%，0℃研磨制備天麻超細粉，控制天麻超細粉的粒度D50約20μm。將天麻超微粉和微粉硅膠按照8∶1比例混合均勻，裝入0號膠囊，裝量為0.48 g/膠囊。按照設計的制劑工藝制備3批樣品，各項指標均符合2015年中國藥典中對膠囊劑的質量要求，表明工藝可行，產品符合要求。

3 討論

天麻是我國名貴的藥食兩用植物，為了充分利用植物資源，中成藥中天麻常以細粉直接入藥，如何充分利用天麻的現有資源是天麻研究熱點之一。超微粉碎技術是近年來新興的物料加工技術，通過超微粉碎可提高細胞破壁率，促進有效成分的溶出，提高中藥材利用率。并不是粉碎的粒度越小，對中藥的提取越好。目前已有用超微粉碎技術加工天麻的文獻報道[5-6]，但并未提出粉碎至多大粒徑從經濟學角度和藥物溶出度來說是適宜的，本文以藥物溶出度為考察指標，選擇粉碎條件，制備適宜粒度的天麻超微粉。并以休止角、吸濕率、臨界相對濕度和堆密度為指標，進一步將天麻超微粉制成膠囊。試驗結果可進行工業化推廣，為天麻保健品的開發提供參考。