骨密度聯合血清骨代謝指標監測在甲狀腺相關性眼病患者病情評估中的應用價值

駢云芳

(安陽市眼科醫院檢驗科，河南 安陽 455000)

甲狀腺相關性眼?。═AO）為臨床多發疾病類型，在臨床醫學中又被稱為Graves眼病，為Graves病多發并發癥類型，對患者日常生活造成了極大影響[1-3]。國內外相關研究指出，TAO屬器官特異性自身免疫性病變，臨床尚未具體闡明其和甲狀腺功能亢進間的時間關系，患者多存在球后脂肪細胞增多所致視神經受壓、眼球突出、球后組織與眼外肌水腫以及成纖維細胞增生、巨噬細胞及淋巴細胞浸潤等[4-6]。目前，TAO具體發病機制尚不明確，但臨床多認為和黏附分子、細胞因子、多種免疫調節蛋白、成纖維細胞抗體、促甲狀腺素受體抗體、成纖維細胞等均具有密切相關性[7-9]。目前，臨床用于治療TAO的措施主要包括手術治療及藥物治療，其中糖皮質激素具備良好抗免疫及抗炎功效，在TAO治療中得到了廣泛應用，并取得了良好效果，且可有效保護患者視功能[10-12]。但長期大劑量采取糖皮質激素進行治療，極易引發諸多不良反應，包括糖尿病、高血壓、體質量異常增加等[13-15]。骨質疏松為長期糖皮質激素治療所致常見不良反應，甚至可致使TAO患者發生癱瘓，嚴重影響其身心健康，因此是否應對TAO患者進行骨質疏松預防性干預成為研究熱點。本研究選取我院58例TAO患者，通過設置對照組，探討骨密度聯合血清骨代謝指標監測在疾病病情評估中的應用價值。如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省安陽市眼科醫院2015年11月-2017年8月TAO患者58例設為研究組，另選取同期于我院進行健康體檢者58例設為對照組。研究組男33例，女25例；年齡25～73歲，平均（49.27±14.71）歲；病程 1.1～2.9 年，平均（2.05±0.63）年；依據GO臨床活動性評分(CAS)評估病情程度：輕度23例，重度35例；Ⅰ度突眼12例，Ⅱ度突眼24例，Ⅲ度突眼22例。對照組男35例，女23 例；年齡 22～71 歲，平均（48.79±15.04）歲。 兩組年齡、性別等臨床資料比較無明顯差異（P＞0.05），且本研究經我院倫理委員會審批通過。（刪除的信息過多，請按照審稿意見完善。）

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 ⑴經甲狀腺 （甲狀腺過氧化物酶抗體、促甲狀腺激素受體抗體、促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素）功能檢查及眼部檢查確診為TAO；⑵經X線檢查顯示骨小梁變細、減少，且骨皮質厚度減小；⑶知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標準 ⑴納入研究前1個月內接受免疫抑制等藥物治療者；⑵并發腎肝心嚴重功能障礙者；⑶并發自身免疫性及炎癥性病變者；⑷存在球后或顱內占位性病變者；⑸存在神經系統嚴重病變者。

1.3 方法

1.3.1 血清骨代謝指標水平測定 入院后第2d抽取所有受檢者空腹靜脈血4ml，離心處理（3000r/min，10min），取血清，置于-80℃環境中儲存待檢。選取美國貝克曼公司生產的全自動生化分析儀與配套試劑盒以化學發光法測定血清骨代謝指標N端骨鈣素（N-MID）、Ⅰ型前膠原羧基末端前肽（PⅠNP）及破骨細胞活性指標β膠原特殊序列（β-CTX）、骨源性堿性磷酸酶（ABAP）含量（所有的指標都用生化儀做，那么為什么還要從北京晶美購買試劑盒？還是說儀器是貝克曼的，但用的是國產試劑？）。

1.3.2 骨密度檢測 設備選取美國GE公司生產的Lunar Prodigy型雙能X線骨密度儀，分別檢測大轉子區、Ward 三角、股骨頸及 L2～4（第 2～4 腰椎）骨密度。

1.4 觀察指標 ⑴統計對比兩組血清骨代謝指標水平。⑵統計對比不同病情程度TAO患者血清骨代謝指標水平。⑶統計對比兩組骨密度。⑷統計對比不同病情程度TAO患者骨密度。⑸統計分析骨密度及血清骨代謝指標水平與TAO病情程度相關性。

1.5 統計學方法 通過SPSS 18.0對數據進行分析，計量資料（±s）表示，t檢驗，骨密度及血清骨代謝指標水平與TAO病情程度相關性以Pearson予以分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清骨代謝指標水平比較 研究組血清ABAP、N-MID、PⅠNP、β-CTX 水平較對照組高（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組血清骨代謝指標水平比較（±s）

表1 兩組血清骨代謝指標水平比較（±s）

組別n ABAP（U/L）N-MID（ng/ml）PⅠNP（pg/ml）β-CTX（ng/ml）研究組對照組58 58 t P 96.51±6.54 79.14±5.83 15.099 0.000 49.32±10.87 15.62±5.13 21.353 0.000 151.63±11.57 49.31±8.68 53.875 0.000 1367.17±40.22 427.95±23.18 154.086 0.000

2.2 不同病情程度TAO血清骨代謝指標水平比較重度組血清 ABAP、N-MID、PⅠNP、β-CTX 水平較輕度組高（P＜0.05）。 見表 2。

表2 不同病情程度TAO血清骨代謝指標水平比較（±s）

表2 不同病情程度TAO血清骨代謝指標水平比較（±s）

組別n ABAP（U/L）N-MID（ng/ml）PⅠNP（pg/ml）β-CTX（ng/ml）輕度組重度組23 35 t P 89.40±5.96 102.78±7.11 7.460 0.000 44.12±10.33 55.09±11.64 3.667 0.001 144.41±10.35 158.94±12.64 4.590 0.000 1291.05±38.07 1401.84±42.71 10.079 0.000

2.3 兩組骨密度比較 研究組大轉子區、Ward三角、股骨頸及 L2～4處骨密度較對照組?。≒＜0.05）。見表3。

表3 兩組骨密度比較(±s，g/cm2)

表3 兩組骨密度比較(±s，g/cm2)

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2.4 不同病情程度TAO骨密度比較 重度組大轉子區、Ward三角、股骨頸及L2～4處骨密度較輕度組?。≒＜0.05）。 見表 4。

表4 不同病情程度TAO骨密度比較(±s，g/cm2)

表4 不同病情程度TAO骨密度比較(±s，g/cm2)

?

2.5 骨密度及血清骨代謝指標水平與TAO病情程度相關性分析 檢驗可知，骨代謝指標中ABAP、N-MID、PⅠNP、β-CTX水平與TAO病情程度呈正相關關系（P＜0.05），大轉子區、Ward 三角、股骨頸及L2～4處骨密度與TAO病情程度呈負相關關系（P＜0.05）。 見表 5。

3 討論

TAO是一種和甲狀腺疾病具有密切相關性的器官特異性自身免疫性病變，患者存在不同程度眼外肌運動障礙、視神經改變、眼眶組織水腫、眼瞼退縮及眼球前突等癥狀[16-18]。此外，臨床多項研究指出，TAO患者機體中存在骨代謝異常，主要是因適量甲狀腺激素可對骨骼發育產生一定促進作用，但若甲狀腺激素含量過多，則會加速骨轉換過程，即增強骨形成及骨吸收過程，但仍以骨吸收為主，因此會引起骨量減少及骨質疏松[19-21]。同時，相關研究表明，若未發生骨質疏松性骨折，則骨質疏松具有可逆性，因此明確TAO患者骨代謝指標水平及骨密度狀態極為重要，對評估骨折風險、及早實施干預具有積極意義[22-24]。

表5 骨密度及血清骨代謝指標水平與TAO病情程度相關性分析（n=58）

雙能X線骨密度檢測為臨床對骨密度予以評估的金標準，可準確測定骨礦物質丟失情況，具有較高精確性及重復性[25，26]。孟慶蘭等學者[27]研究結果顯示，Graves眼病患者骨密度降低，且重度Graves眼病患者骨密度降低更為明顯。而本研究結果表明，研究組大轉子區、Ward三角、股骨頸及L2～4處骨密度較對照組小，重度及輕度TAO患者上述部位骨密度存在明顯差異，且骨密度指標和患者病情程度存在負相關關系，與上述學者研究結果具有一致性，提示TAO患者機體不同部位骨密度均不同程度降低，骨量減少，骨質量較差，且病情程度越嚴重，則骨密度降低越明顯，更易發生骨折。

此外，血清骨代謝標志物檢測也是臨床評估機體骨質狀態的重要方式，目前臨床較常用的骨代謝標志物主要包括骨形成及骨吸收兩種類型[28-30]。β-CTX是反映骨吸收的常用指標，而ABAP、NMID、PⅠNP是反映骨形成程度的重要指標，骨吸收過程中，Ⅰ型膠原被破骨細胞所降解，形成的降解產物主要分子片段為CTX，包括β-CTX、α-CTX及CTX-MMP，其中β-CTX具有較高特異性及敏感性。PⅠNP為總Ⅰ型前膠原延長肽于成骨細胞內的一種合成產物，其表達水平幾乎不受個體性別、年齡等因素影響，可準確反映Ⅰ型膠原合成速度與骨轉換狀況，且其敏感性及特異性較其他骨形成指標高。β-CTX增高提示TAO患者骨吸收較為活躍、破骨細胞活動較為頻繁，而ABAP、NMID、PⅠNP含量增多則提示TAO患者機體中骨轉換速率、骨形成速率及骨細胞活動均增快。血清骨代謝血清含量增多，表明機體骨形成及骨吸收處于高運作狀態，表現為高轉換型骨代謝異常，骨吸收較骨形成大，極易發生骨量丟失，隨病情進展引發骨質疏松。本研究中，研究組血清ABAP、NMID、PⅠNP、β-CTX水平較對照組高，而重度TAO患者上述指標水平較輕度患者高，且各指標水平與TAO病情正相關，表明TAO患者破骨細胞及成骨細胞均較為活躍，既存在骨組織形成，且存在骨組織重吸收，兩者不協調活動引起骨代謝紊亂。黃小紅等學者[31]研究顯示，甲狀腺功能亢進患者血清破骨細胞功能指標和成骨細胞活性指標與機體各個部位骨密度存在負相關關系，證實破骨細胞功能指標及成骨細胞活性指標增高可導致機體骨密度降低。此外，蘇俊平等[32]研究還證實，Graves眼病患者血清IGF-1、IL-10水平較對照組低，TNF-α、IL-6水平較對照組高。TNF-α及IL-6可調控護骨素/核因子κB受體活化因子/核因子κB受體活化因子配基系統，加速破骨細胞分化成熟及骨吸收，以此引發骨量減少及骨質疏松。同時，IL-6主要由成骨細胞及單核巨噬細胞分泌，可對破骨細胞增殖及分化、骨吸收產生一定促進作用；TNF-α可促使破骨細胞前體細胞的增殖與分化，并抑制成骨細胞，阻止骨形成。而IL-10可對核因子κB受體活化因子配基信號和破骨細胞分化與成熟予以抑制；IGF-1包括70個氨基酸殘基，結構類似于胰島素，可經非有絲分裂及有絲分裂對骨代謝產生作用，如加速破骨細胞與成骨細胞分化、增殖等。

綜上所述，甲狀腺相關性眼病患者骨密度明顯降低，血清骨代謝指標水平明顯增高，且隨著病情程度增加其變化幅度越大，可用于甲狀腺相關性眼病病情評估，且可為臨床及早制定有針對性干預方案提供一定依據。