贛南二胎備孕婦女卵巢儲備功能中抗繆勒氏管激素檢測應用評價

王瓏，盧志勇，劉敏，朱良

(瑞金市婦幼保健院檢驗科，江西 瑞金 342500)

孕前保健能促進其優生優育。當前已知卵巢儲備功能是育齡女性正常生育的關鍵因素，二胎備孕婦女孕前做抗繆勒氏管激素 （Anti-mullerian hormone，AMH）檢測，能及時發現卵巢儲備功能是否降低，可指導二胎備孕婦女及時安排孕育規劃，避免耽誤最佳妊娠時間。目前在孕前保健篩查中并沒有進行常規卵巢儲備功能評估，有資料顯示，AMH水平可以作為卵巢儲備功能的預測指標[1，2]。本文通過對387例二胎備孕婦女進行AMH研究，探討抗繆勒氏管激素（AMH）檢測在孕前保健二胎備孕婦女卵巢儲備功能中的篩查應用價值。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取2016年1月1日-11月18日到我院保健科門診進行二胎備孕婦女387例，年齡在23～46歲，平均年齡（34.18±7.9）歲。納入標準：無已經確診的婦科內分泌疾病，如：高泌乳素血癥、卵巢早衰、近3個月無口服避孕藥及性激素藥物史等。

1.2 方法 對所有研究對象均詢問月經生育史、既往史及用藥史，并且隨時采集靜脈血2ml（排除脂血、溶血的血清）檢測AMH水平；儀器是廣州康潤DS2全自動酶免分析儀，廣州康潤配套試劑，方法：酶聯免疫法。（標本全部送南昌迪安診斷檢測出結果報告）

1.3 統計學分析 數據分析采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 4個年齡組的AMH值水平 4個年齡組的AMH值水平隨著年齡的增加明顯降低，4組比較有統計學差異（P＜0.05）。 見表 1。

表1 4個年齡組的AMH水平(ng/ml)

2.2 4個年齡組AMH值＜1.1(ng/ml)的比例 所有對象中AMH值＜1.1ng/ml的發生率 29.97%，4個年齡組的發生比例隨著年齡逐漸增加：36～40歲組和41～46歲組，與其他2組比較有統計學差異P＜0.05為。見表2。

2.3 4個年齡組AMH值＞11.8(ng/ml)的比例 在387例受檢者中 AMH＞11.8ng/ml的總計 40例（10.34%），可能是多囊卵巢綜合癥 ((polycystic ovary syndrome，PCOS)， 在 4 個年齡組中；23～28 歲組，有 27（6.98%），29～35 歲組，有 11（2.84%）例，36～40 歲組， 有 1 （0．26%） 例，41～46 歲組有 1（0．26%）例；從上述情況可看出，23～28 歲組 AMH值＞11．8ng/ml的例數最多（6．98%），年輕齡組高于高齡組，說明有部分PCOS有隨著年齡增加逐漸降低的現象，年輕齡組段與高齡組比較有顯著性差異（P＜0．05）。 見表 3。

表2 4個年齡組AMH值＜1.1(ng/ml)的比例

表3 4個年齡組AMH值＞11.8(ng/ml)的比例

3 討論

孕前保健是降低或消除出生缺陷的重要措施，是孕期保健工作的前移。二胎備孕婦女應有準備、有計劃的妊娠，避免高齡妊娠[3]。卵巢儲備功能是指卵巢內存留卵泡的數量和質量，反映女性的生育能力[4]。為預防備孕婦女因卵巢儲備功能降低(decreased ovarian reserve，DOR)， 導致生育能力下降，胎兒停育、畸形、流產等情況增加，就必須進行卵巢儲備功能評估，預測其生育能力現況和高齡備孕婦女卵巢儲備耗竭，預防卵巢早衰(POF)，使其抓緊進行生育規劃，故孕前做抗繆勒氏管激素（AMH）檢測具有及其重要的應用價值。

當前，用來幫助醫生判斷女性卵巢儲備功能的參考指標或方法包括年齡、FSH、E2檢測、卵巢超聲、促卵泡生成激素（FSH）、雌二醇(E2)、抑制素B(INHB)、基礎竇狀卵泡計數(AFG)等來衡量卵巢儲備卵泡數量和功能；然而，這些指標不僅在檢測時間和操作要求上有諸多限制，更因其只能在原發性卵巢功能不足出現生理表現期時測出，無法提前提示生育能力下降，導致診斷時間的延誤，錯過最佳治療時段；AMH在評估卵巢儲備功能中的優勢主要體現在月經周期中保持較恒定的水平，具有良好的周期內和周期間穩定性[5]。在B超檢查尚未發現變化時，AMH即可明確反應出卵巢衰退的征兆。有部分研究表示AMH在整個月經周期中呈現相對穩定狀態，是目前為止評估卵巢功能最可靠和最穩定的內分泌指標，能夠更早反映卵巢功能下降，預測圍絕經期婦女卵巢功能衰退[6，7]。在卵巢功能衰竭或其他疾病影響卵巢功能時，血清AMH水平會明顯下降，甚至接近于零[8]。故不用空腹，可隨時抽血做檢測，具有更早期、準確、靈敏度高的標準化結果來評估卵巢儲備功能的改變。據此，AMH是目前二胎備孕婦女預測評估卵巢儲備功能最理想的生物標志物。因此，本研究中采用AMH來評價二胎備孕婦女孕前卵巢儲備功能，篩查DOR高危人群，以給予其及時合理妊娠時機的規劃。我們選取23歲以上的備孕婦女作為研究對象，本研究發現 23～28 歲組、29～35 歲組、36～40 歲組、41～46歲組的AMH水平個體差異較大，但隨年齡增加呈現明顯下降趨勢，各年齡組段比較有顯著性差異（P＜0．05）。 并且發現 23～28 歲 AMH 水平（10．27±6．48）ng/ml，明顯高于報道，是否存在種族、選擇人群及檢驗方法的差異有待進一步探討；AMH＜1．1ng/ml作為DOR的評價指標之一，受試的387例婦女中可能存在DOR的幾率為29．97%，4組中36～40歲組發生率為36．17%，明顯高于前面兩組，41～46歲組發生率為72．22%，大大高于前面3 組，結果有統計學差異（P＜0．05）。 受試的婦女中年輕齡組AMH值＞11．8ng/ml的例數最多，明顯高于其他年齡組，年輕齡組與高齡組比較有顯著性差異（P＜0．05），說明有部分有隨著年齡增加逐漸降低的趨勢。AMH還可以作為其他疾病的診斷學指標，與正常婦女比較，多囊卵巢綜合癥患者竇卵泡數量增多以及顆粒細胞過度分泌，導致AMH明顯升高[9，10，]，同時疑為多囊卵巢綜合癥（PCOS)者，須有超聲等項目結果結合進一步分析確診。由于卵巢儲備功能降低大多數情況下是不可逆的，并且目前尚無公認有效的治療方法來保存或者恢復生育能力[5]，血清AMH水平在卵泡期和黃體期無明顯差異，檢測不限于卵泡期；年齡是影響AMH的主要因素[11]。也就是說，36歲以上高齡組的二胎備孕婦女卵巢儲備功能降低變化很大，同時，卵巢儲備功能體現的是女性的生育能力[12]。因此，對于有生育計劃的二胎備孕婦女特別是高齡者有必要盡快做AMH檢測，預測其卵巢儲備功能，發現問題盡早治療，積極做好生育計劃抓緊機會準備受孕。

由于AMH檢測的穩定性目前仍沒有明確的結論，特別是關于最佳的儲存和處理條件，及不穩定的補體干擾的作用；存儲在－20度的樣品AMH血清水平平均高23%。為了保持AMH檢測值的穩定性，據AMH的特性建議：①需存儲的樣品放置－80度超低溫保存箱保存；②把AMH標本放置恒溫水浴箱加熱56℃30min，可使血清中絕大部分補體組分喪失活性。本研究顯示通過AMH篩查對卵巢儲備功能進行評價，在二胎備孕婦女孕前保健中的具有重要價值，尤其是在36歲以上或者月經紊亂婦女中進行評估更值得關注，作為婦科保健門診觀察性研究，為了進一步確立孕前保健進行卵巢儲備功能篩查的必要性及適宜方案，還需進行大樣本的前瞻性研究才能夠在全國全面展開；因此，還有必要與其他卵巢儲備功能評估方案進行更多的前瞻性對照探討研究。孕前保健篩查通過檢測AMH能夠有效評估女性卵巢儲備功能，預測絕經期，幫助有生育能力的二胎備孕婦女特別是高齡女性及時制定生育規劃。抗繆勒氏管激素（AMH）檢測在孕前保健二胎備孕婦女卵巢儲備功能中具有篩查應用價值。