頸動脈粥樣硬化患者血清內脂素與SOD的相關性研究

林榮華，林養

(湛江市第四人民醫院檢驗科，廣東 湛江524000)

內脂素(visfatin)又稱為前B細胞克隆增強因子(PBEF)或煙酰胺磷酸核糖轉移酶(NAMPT)[1]，是近年來發現的一種脂肪細胞因子，有炎癥調節、促進脂肪分化、合成等生物學作用[2]，超氧化物歧化酶(SOD)是一種抗氧化物質，具有清除活性氧自由基的作用，是細胞內氧化應激的重要標志。近年來，隨著人口老年化及飲食結構的改變等原因，心腦血管疾病的發病率有升高的趨勢，給人們的生活造成了很大的傷害。目前，盡管對頸動脈粥樣硬化發病機制尚未完全明確，但普遍認為頸動脈粥樣硬化與局部氧化應激誘導的炎癥反應密切相關，炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生、斑塊的形成及發展的過程中有著重要的作用。有報道，頸動脈粥樣硬化患者血清visfatin濃度水平比正常對照組顯著性升高[3]，但其對血清內脂素升高與SOD等反映氧化應激狀態的指標是否相關，未見報道。本研究通過測定頸動脈粥樣硬化患者及對照組外周血中visfatin和SOD的水平，觀察其濃度的變化，探討兩者之間的相關性，為今后頸動脈粥樣硬化的發病機制及治療提供理論依據。

1 材料與方法

1．1 研究對象 三組研究對象來自于2016年4月至2017年12月來我院就診的患者或健康體檢的人員。頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組(n=40)和不穩定斑塊(n=40)是我院心血管內科的住院病人。對照組(n=40)是來自我院健康體檢的人員。頸動脈粥樣硬化是根據頸動脈超聲診斷。診斷標準為：動脈內膜中層厚度（IMT）＜1．0mm 為正常范圍；局部突入管腔部分超過周圍IMT50%或局部IMT≥1．2mm為動脈粥樣硬化斑塊。強回聲硬斑定為穩定斑塊，混合斑塊及低回聲軟斑塊定義為不穩定斑塊。排除標準：⑴最近三個月內未發生心、腦血管外傷、感染、栓塞等疾?。B內出血、顱內手術、顱內感染、心梗、腦梗死及其它血管栓塞事件發生；⑵患者未發生嚴重的肝、腎、肺或風濕免疫性疾病。選擇三組研究對象性別、年齡（61．3±9．5 歲）均無顯著差異。

1．2 相關指標的測定 三組對象均用干燥管抽取外周靜脈血標本4ml，以3000r/min離心10min(半徑r=9．5cm)，吸取血清。內脂素采用ELISA方法檢測，試劑購于美國RD公司，用瑞士Tecan sunrise酶標儀測定；SOD用安徽大千生物工程有限公司生產的生化試劑，在貝克曼640全自動生化分析儀上測定。

1．3 統計學處理 所有統計數據用SPSS 13．0軟件完成。定量數據用均數±標準差（±s）表示；組間比較采用t檢驗，計數資料用卡方檢驗。變量之間的相關性用相關系數(r)表示。P＜0．05被認為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 各組間visfatin、SOD及血脂相關指標測定結果 見表1測定結果顯示：頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組和不穩定斑塊組血清總膽固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、血漿 visfatin濃度均較對照組顯著升高（P＜0．05)，而頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組比穩定斑塊組血漿visfatin濃度更高，有顯著性差異（P＜0．05)，但三項血脂指標沒有顯著性差異（P＞0．05)。頸動脈粥樣硬化穩定斑塊組和不穩定斑塊組血清SOD活性較對照組顯著性降低(P＜0．05)；而頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組較穩定斑塊組SOD活性更低，差異有顯著性 (P＜0．05)。

表1 各組間visfatin、SOD及血脂相關指標情

2．2 所有研究對象血清visfatin、SOD分別與血脂三項指標的進行相關性比較 見表2三組研究對象血清visfatin、SOD分別與血脂三項指標的進行相關性分析。結果顯示，血清visfatin濃度與SOD之間有顯著的負相關 (r=－0．411，P＜0．05)。 而血清visfatin、SOD濃度與血脂三項指標均無顯著相關(P＞0．05：表 2)。

表2 三組人群血清visfatin、SOD分別與血脂三項指標的相關性比較

3 討論

隨著國人生活水平的提高，生活習慣、飲食結構的改變，腦梗死的的發病率呈上升的趨勢。而目前對腦梗死后的治療仍缺乏非常有效的方法。所以對于會引起腦梗死的因素干預更為重要。其中，頸動脈粥樣硬化就是腦梗死的一個重要的危險因素[4]。頸動脈粥樣硬化容易造成動脈官腔狹窄、斑塊脫落造成血管閉塞，導致腦梗死發生[5]。動脈粥樣硬化癥是血管病中最常見的慢性炎癥疾病，其粥樣硬化斑塊的形成及發展過程中炎癥反應起著重要的作用。多種研究表明，血液中多種炎癥因子與心血管疾病密切相關，內脂素是其中之一。血清內脂素主要來源于內臟白色脂肪中的巨噬細胞，而巨噬細胞是重要的炎癥反應細胞。作為與炎癥相關的細胞因子，內脂素能促使細胞基質金屬蛋白酶－9表達增高，而基質金屬蛋白酶能降解細胞外基質，使動脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽變薄、脫落、破裂，在動脈粥樣硬化斑塊形成及發展過程中起重要的作用。本研究結果顯示，頸動脈粥樣硬化兩組患者（穩定斑塊組和不穩定斑塊組）血清visfatin 濃度較對照組顯著升高（P＜0．05)，且頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊組比穩定斑塊組血漿visfatin濃度更高，差異有顯著性（P＜0．05)。 提示內脂素可能通過介導血管炎性反應來影響血管內皮功能，參與動脈結構和功能異常的形成過程，是影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成及穩定的的危險因素。這與國外的 Kong Q[6]，國內的周桂秀[7]、孫繼紅[8]、葛繼勇等研究的內脂素與心腦血管疾病關系結果相近。

氧化應激產生的活性自由基是調節動脈血管結構和功能的重要因素。SOD是一種抗氧化物質，能有效清除活性氧自由基，對動脈粥樣硬化的產生有一定的保護作用[9]。此外，在動脈粥樣硬化斑塊的穩定性方面，炎癥也發揮了重要的作用。本課題結果顯示，頸動脈粥樣硬化兩組患者（穩定斑塊組和不穩定斑塊組）血清SOD濃度均顯著低于對照組（P＜0．05)。提示頸動脈粥樣硬化患者機體抗氧化應激能力下降；而不穩定斑塊組SOD活性又顯著低于穩定斑塊組（P＜0．05)，說明不穩定斑塊組抗氧化應激能力比穩定斑塊組患者損傷更嚴重。

而在本結果中，三組研究對象的血清visfatin與SOD呈顯著的負相關。頸動脈粥樣硬化患者的血漿SOD活性下降，機體抗氧化應激能力受損可能與血漿visfatin濃度升高有關。有研究發現[10]，visfatin濃度升高可促進氧化應激的發生。因此，臨床上調機體氧化應激狀態，降低血漿visfatin濃度，對防治頸動脈粥樣硬化有重要的意義。但本研究樣本量不夠多，且納入氧化應激指標也不夠多，所以visfatin與氧化應激相互作用的具體機制有待于進一步研究探討。