孕早期NT測量在產前篩查中的應用價值研究

劉 予

廣州醫科大學附屬第三醫院，廣東廣州 510150

胎兒畸形是導致胎兒死亡、殘疾的一種重大疾病，這也使得孕婦的早期篩查具有非常重要的意義[1]。胎兒頸項透明層厚度（NT）則是一種與胎兒染色體密切相關的要素之一，超聲檢查中NT值的大小與胎兒是否出現畸形有著重要的聯系[2-3]。NT指的是胎兒頸后皮下的無回聲區域，位于皮膚高回聲帶內緣與深部軟組織高回聲帶外緣之間[4]。據資料顯示，NT增厚的主因同淋巴液在頸部聚集過多、先天性心臟畸形心功能衰竭以及唐氏綜合征透明基質增加等相關[5-6]。本次研究產檢500例孕婦作為研究對象，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年11月～2017年10月產檢500例作為研究對象，最小年齡25歲，最大46歲，平均（32.2±4.5）歲；孕周11～13周+6，平均（12.7±2.6）周。

1.2 方法

使用美國GE公司生產的Voluson E8和E6彩色多普勒超聲診斷儀以及購自荷蘭Philips公司生產的IU-22彩色多普勒超聲診斷儀，儀器設置相關參數均一致，按英國胎兒醫學基金會制定的標準實施檢測。在檢查的過程中，對以下幾點需要進行重點關注：超聲診斷儀應當能夠使用高分辨率影像回轉功能，并且能夠準確致0.1mm標尺；當胎兒的位置不夠良好，則需要等胎兒運動到標準切面后，再進行測量等工作；檢查的過程中，應當以胎兒鼻骨下緣向頸椎為一條垂直線，交點處作為測量的起止點，測量胎兒頸部軟組織與皮膚之間透明組織的最大厚度；測量進行3次，取3次測量中的最大值進行記錄[7]。

產前介入性檢查內容：依照孕婦具體情況選取下列方式：絨毛穿刺；羊水穿刺；臍帶穿刺。染色體分析：應用熒光原位雜交法與G顯帶320條帶染色。

1.3 觀察指標

（1）觀察并記錄所有孕婦的胎兒解剖結構、胎兒NT厚度以及胎兒頭臀徑、雙頂徑長度[8]。（2）分析NT增厚胎兒染色體核型，并對胎兒染色體異常情況予以具體分析。

1.4 統計學方法

本研究選取SPSS19.0軟件進行數據分析，其中計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，展開檢驗；多組比較采用F檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎兒畸形篩查

500例孕婦中，隨訪后正常胎兒共有440例，畸形胎兒共有60例。60例畸形胎兒中，共有59例胎兒NT值≥2.5mm，共有28例胎兒出現臍膨出的癥狀；共有12例胎兒出現18-三體綜合征的癥狀；共有13例胎兒出現21-三體綜合征的癥狀；共有7例胎兒出現先天性心臟病的癥狀；共有6例胎兒出現頸部水囊瘤合并其他畸形的癥狀；4例胎兒則出現多發畸形的癥狀。

隨著NT臨界值的增加，其靈敏度則以反比的趨勢遞減，漏診率則會隨之提高；當NT≥2.5mm時，靈敏度、特異度、陽性預測值與陰性預測值則較為平衡，漏診率則隨之降低；因此，NT=2.5mm時為臨界點，NT≥2.5mm為異常情況。如表1所示。不同厚度靈敏度對比具有顯著差異（F=15.636，P=0.000）；≥ 2.5、≥ 3.0、≥ 3.5、≥ 4.0特異度均明 顯 高 于 ≥ 2.0（F=12.696，P=0.000）；≥ 2.5、≥3.0、≥3.5、≥4.0陽性預測值均明顯高于≥2.0（F=18.864，P=0.000）；不同厚度陰性預測值對比無明顯差異（F=1.254，P=0.436）。見表 1。

表1 NT厚度指標對胎兒畸形診斷靈敏度與特異度關系（%）

2.2 NT增厚染色體核型分析情況

59例孕婦中胎兒在孕11～13周+6時出現NT增厚情況，其增厚的范圍在2.5～11mm，均值為（4.4±2.1）mm。54例孕婦實施介入性診斷，有44例未見異常；10例異常，異常檢出率為18.51%，見表2。

表2 10例胎兒染色體核型異常分析結果

2.3 胎兒染色體異常與NT增厚值

2.5～3mm、3～4mm、4～5mm、＞ 5mm 分別為15例、22例、7例、15例，核型異常例數分別是0例、2例、2例、5例。NT＞5mm核型異常率明顯高 于 2.5～ 3mm、3～ 4mm、4～ 5mm（F=9.852，P=0.0.00）。這提示，NT厚度＞5mm的NT厚度越高，核型異常率越高。

2.4 NT增厚胎兒發生結構畸形的情況

44例無異常胎兒中，單純NT增厚有36例，其他8例胎兒經超聲檢查發現1例無腦畸形，2例心臟房室間隔缺損，1例頸部囊性淋巴管瘤，1例無葉全前腦，1例胎死宮內，1例橈骨缺如以及1例臍膨出。此外，未采取介入性診斷的5例胎兒中有4例因出現畸形（1例肢體-體壁綜合征、1例腦膨出，1例無腦兒以及1例腹裂伴內臟外翻）最終終止妊娠；另有1例胎兒胎死宮內。

3 討論

相關文獻指出，NT增厚的胎兒伴有心臟畸形的概率較高，NT增厚已成為心臟畸形的象征[9]。NT厚度指的是胎兒正中矢狀切面頸椎水平皮膚與皮下軟組織之間的最大厚度。在臨床診斷中通常會以NT厚度來表現早孕期胎兒頸后部皮下組織中液體積聚的厚度，其超聲圖像顯示為無回聲帶，有學者認為，NT厚度也與染色體異常相關[10]。現階段，由于胎兒出現畸形的情況越來越多，例如無腦兒、聯體雙胎等情況，這也使得在產前遺傳學的超聲檢查中，對于NT厚度的檢測成為其中一項重要手段。此外，胎兒出現畸形的發生率，也與其NT厚度的增加有著一定的關聯，即NT厚度增加，則胎兒出現畸形的概率越高[11]。通常，測量胎兒NT厚度時，在11～14周最為合適，其主要原因是因為11周前嚴重的畸形現象都不易于超聲的診斷，而14周后由于胎兒的轉動姿勢，也會導致測量的難度增加。此次研究主要采用三次測量的最大值，以此來避免出現檢測中的誤差[12]。500例孕婦中，隨著NT臨界值的增加，其靈敏度則以反比的趨勢遞減，漏診率則會隨之提高。另外，NT厚度為早孕期特別在早孕晚期胎兒均能夠表現出的超聲征象。一般來講，孕10～14周期間，胎兒頸靜脈竇與頸部淋巴管是相通的，有少部分的淋巴液在胎兒頸部積聚，可發生暫時性的回流障礙，進而產生頸部透明帶。一旦胎兒出現發育異常情況或者染色體異常情況則會延遲頸靜脈竇和淋巴管之間的相通，促使頸部淋巴回流出現障礙，于頸部大量積聚，最后引起較為典型的NT增厚。染色體核型：54例行胎兒染色體核型分析孕婦中，44例染色體核型無異常；異常檢出率為18.52（10/54）。本研究結果亦顯示，NT厚度在2.5～3mm時，無胎兒染色體異常情況，究其原因，可能在于本次樣本量過少，因此此項研究結果不能完全性否定NT值處于此范圍內的胎兒有染色體異常的可能性，同時表3顯示，在NT增厚時，胎兒染色體異常的檢出機率亦會隨之升高，這也直接表明NT的厚度越厚，胎兒出現染色體異常的風險性愈高[14-15]。

綜上所述，胎兒頸項透明度厚度在早孕期胎兒畸形篩查中具有較高的應用價值，其NT值≥2.5mm是提示胎兒出現的結構畸形的重要指標，也是提示胎兒染色體異常的重要指標，值得推廣。