妊娠期高血壓患者隨機尿微量白蛋白/肌酐比值與母嬰妊娠結局的相關性

梁志冬 畢健有

1.廣州市花都區婦幼保健院產科，廣東廣州 510800；2.廣州市中西醫結合醫院產科，廣東廣州 510800

妊娠期高血壓為妊娠期特有的疾病，相關報道顯示，該病在我國的發病率為9.4% ～ 10.4%，是導致我國孕產婦和圍產兒死亡的重要原因，給母嬰健康形成嚴重威脅[1-2]。妊娠期高血壓通常發生在妊娠20周以后，血壓的持續性升高伴蛋白尿和（或）水腫是該病的主要表現，因血壓值在測定時可收到外界多種因素的干擾，故蛋白尿則成為衡量患者病情嚴重程度和預測母嬰結局的重要指標[3]。24h尿蛋白水平是臨床評價尿蛋白排除情況的主要依據，但存在檢測耗費時間長、標本不易保存、處理過程復雜等缺點，臨床應用受限[4]。隨著研究的不斷深入，發現尿微量蛋白/肌酐比值（ACR）可直觀地反應24h尿蛋白的排泄狀態，加拿大、澳大利亞等多個國家的婦產科已將ACR作為子癇前期的診斷指標之一[5]。與定時搜集尿液檢測相比較，ACR不受尿液濃度變化的影響，診斷準確性較高，且檢查方法簡單，耗費時間短。本研究通過探討妊娠期高血壓患者ACR水平與母嬰不良妊娠結局也的相關性，以為臨床對妊娠期高血壓患的診治提供依據，現將有關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年8月～2017年7月收治的86例妊娠期高血壓患者作為觀察對象，患者年齡23～37歲，平均（30.7±6.6）歲；發病孕周22～34周，平均（28.54±4.78）周；病變程度：輕度32例，中度25例，重度19例。所有入選對象均符合《婦產科學》[6]中妊娠期高血壓的診斷標準，且均為單胎，排除心肝腎功能障礙、精神類疾病、交流溝通障礙、免疫性疾病、惡性腫瘤及胎兒畸形者，家屬及患者對本研究均知曉同意，并簽署知情同意書，本方案也獲得我院倫理委員會批準后實施。

1.2 方法

對所有入選對象均進行尿微量蛋白和肌酐的檢測：（1）尿微量蛋白檢測 取清潔中段尿5mL左右，1500r/min離心10min，取上清液，通過免疫比濁法測定尿微量蛋白水平；（2）肌酐檢測 清晨空腹抽集靜脈血液3mL，3000r/min離心10min，取上層血清，通過酶法測定肌酐水平。根據檢測結果計算出ACR并進行分組，≤30mg/mmol的45例為甲組，而＞30mg/mmol的41例則為乙組。對比兩組一般情況及不良妊娠結局。不良妊娠結局包括羊水過少、胎兒生長受限、子癇、胎死宮內、胎盤早剝、低蛋白血癥等。

1.3 統計學處理

采用統計學軟件SPSS23.0對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較

兩組年齡及產次差異無統計學意義；與甲組相比較，乙組血壓更高，終止妊娠時間更早。見表1。

表1 兩組一般情況比較（ ± s）

表1 兩組一般情況比較（ ± s）

組別 年齡（y） 產次（次） SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） 終止妊娠時間（周）甲組（n=45） 30.32±7.06 1.48±0.63 148.39±23.49 102.56±20.18 37.94±2.58乙組（n=41） 30.95±5.93 1.45±0.58 163.67±22.01 117.25±21.47 36.09±2.96 t 0.44575 0.22903 3.1044 3.2705 3.0962 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組不良妊娠結局比較

與甲組相比較，乙組不良妊娠結局發生率明顯更高。見表2。

表2 兩組不良妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

血壓值通常是由單位時間內血液流經血管的速度、大小及灌注量等多種因素決定，其的波動一定程度的反應了血管內皮細胞的功能狀態[7-8]。血壓出現劇烈波動時，血管內皮功能紊亂，刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統，導致血管舒張因子異常釋放，而血管通透性增高，引起機體靶器官的器質性損害[9-10]。妊娠期高血壓患者血管內皮功能受損嚴重，可導致機體多個器官的損害，其中以腎功能受損最為嚴重。腎小球和腎小管基底膜明顯增厚，引起間質纖維化，累及腎小球的濾過功能，尿微量白蛋白吸收量小于濾過量，故尿白蛋白水平明顯增高而形成蛋白尿，最終導致母體白蛋白和總蛋白水平的降低，發生低蛋白血癥[11]。機體在低蛋白血癥的長期刺激下，大量合成脂蛋白和脂質，引起蛋白等營養物質的丟失，唯一能通過胎盤組織的母體IGg也隨之流失，胎兒黏膜抗體分泌減少，影響到新生兒的免疫功能，增加新生兒死亡的風險[12]。另外，妊娠高血狀態下，胎盤小動脈易發生痙攣而造成血流阻力增加，影響到胎盤的灌注而形成胎盤微血栓。微血栓及灌注不足易導致胎盤絨毛廣泛性壞死和栓塞，影響到胎兒對營養物質和氧的攝取，最終引起胎兒功能生長受限等不良妊娠結局的發生。因此，早期關注妊娠期高血壓患者尿蛋白的變化，及時提出干預措施，對改善妊娠結局具有重要意義。

24h尿蛋白測定是反應尿蛋白水平的金標準，但尿液搜集耗費時間長，容易受到陰道分泌物的影響而準確性差，尤其是門診患者，尿液標本提取后未充分搖勻、尿液濃縮或稀釋、過度活動等情況均可影響到尿蛋白含量的測定[13-14]。機體內生肌酐的排泄率相對恒定，測定ACR既可避免標本濃度、標本搜集時間長等因素的影響，又能有效的反應24h尿蛋白的水平，故ACR也逐漸成為各種疾病所致的腎損害患者尿蛋白排泄量的常用方法[15]。

加拿大婦產科學會和美國抗高血壓聯盟均把隨機ACR＞30mg/mmol作為子癇前期的診斷標準之一[16]。本研究以此為依據，對妊娠期高血壓疾病患者進行分組，≤30mg/mmol的45例患者為甲組，而＞30mg/mmol的41例患者則為乙組，對兩組進行比較發現，乙組患者不但血壓更高（P＜0.05），且終止妊娠時間更早（P＜0.05），同時不良妊娠結局發生率也明顯更高（P＜0.05）。提示妊娠期高血壓患者病情越重，ACR越高，患者終止妊娠時間更早，且不良妊娠結局發生率越高，較好的說明了ACR與妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結局具有一定的關系，可幫助臨床快速、方便的評估和判斷患者的病情嚴重程度。因此，對于妊娠期高血壓疾病患者在重視血壓和24h尿蛋白水平監測的同時，應對ACR進行常規監測，以及早發現尿蛋滲出及腎臟損害情況，從而及時制定干預方案，降低不良妊娠結局發生率，改善母嬰預后。