應用呼出氣一氧化氮水平預測哮喘患兒氣道高反應性臨床研究

林嘉鏢 王桂蘭 黃東明 黃 娟 劉翔騰

廣東省中山市博愛醫院，廣東中山 528403

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥，主要特征是氣道高反應性，其高發人群之一就是嬰幼兒，有調查顯示哮喘在我國兒童中的發病率呈現逐年增加的趨勢，因此對哮喘進行及時的診斷和治療，對維護患兒健康有重要的臨床意義[1]。支氣管激發試驗是檢測氣道反應的常用手段，診斷哮喘的正確率高，但缺點是操作復雜，需要專門的設備和專業的操作人員，而且存在誘發哮喘發作的弊端[2]；呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是由呼吸道黏膜細胞的一氧化氮合成酶（NOS）合成而來，近年來常用于評估哮喘患者的氣道炎癥，特別是嗜酸性粒細胞炎癥，其檢測方法具有簡單、無創的特點，可重復性好[3]。本文對哮喘患兒分別進行支氣管激發試驗和FeNO水平檢測，通過二者的關系探討應用呼出氣一氧化氮水平預測哮喘患兒氣道高反應性的可行性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2017年2月在我院就診的120例支氣管哮喘患兒，其中男68例，女52例；年齡6.5～11歲，平均（8.5±0.5）歲；病程4～25個月，平均11.5個月。患兒診斷依據中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[4]，有胸悶、咳嗽、喘息等主要臨床表現，在近一個月左右呼吸道未被感染，進入本研究前24h未使用影響呼吸功能的藥物，排除合并先天性肺部疾病、肺部炎癥以及合并其他嚴重疾病的患兒。所有患兒家屬均簽署知性同意書，患兒自愿加入本次研究，本研究經醫院倫理委員會審查同意。

1.2 方法

1.2.1 FeNO的檢測 對患兒進行3個月的激素治療后測定其FeNO水平，檢測時患兒處于靜息狀態，取端坐位，以肺最大容量吸入NO后以每秒50mL的速度呼出，并記錄結果。檢測所用儀器為納庫侖呼氣分析儀，以ppb為記量單位，檢測方法依據《一氧化氮呼氣測定指南》的要求進行。

1.2.2 支氣管激發試驗 所用儀器為MS-PFT肺功能儀，由德國Jaeger公司生產，激活劑為乙酰甲膽堿，激發劑量依次為 0.015、0.03、0.06、0.12、0.24、0.36、0.48、0.96mg，若第 1 秒用力肺活量（FEV1）下降超過基礎值的20%，則判定為激發試驗陽性，如果吸入最大濃度后，FEV1下降未超過基礎值的20%，則提示患兒有正常的氣道反應，判定為激發試驗陰性，以FEV1下降20%時吸入的乙酰甲膽堿累積劑量（PD20-FEV1）為定量指標。試驗結束后給予患兒吸入沙丁胺醇以減輕癥狀，10min以后評估肺功能，待指標恢復后宣布試驗終止。

1.3 評價標準

比較FeNO檢測與支氣管激發試驗診斷患兒哮喘的陽性率，并以支氣管激發試驗的結果為金標準，分析FeNO檢測的正確率、靈敏度和特異度，另外進行哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較。正確率=（真陽例數+真陰例數）/總例數，靈敏度=真陽例數/（真陽例數+假陰例數），特異度=真陰例數/（真陰例數+假陽例數）[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件進行數據整理和統計分析，計量資料以（±s）表示，定性資料以率（%）表示，統計方法分別采用t檢驗和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FeNO的檢測與支氣管激發試驗結果比較

支氣管激發試驗結果陽性99例，陰性21例，FeNO的檢測陽性101例，陰性19例，FeNO與支氣管激發試驗結果相同共108例（同為陽性94例，同為陰性14例），在以支氣管激發試驗為“金標準”的情況下，FeNO檢測的診斷正確率為90%（108/120），靈敏度為95%（94/99），特異度為67%（14/21）。見表1。兩組陽性率比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），見表 2。

表1 FeNO的檢測與支氣管激發試驗結果比較

表2 FeNO檢測與支氣管激發試驗陽性結果比較

2.2 哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較

經支氣管激發試驗判定為陽性的99例支氣管哮喘患兒，其FeNO檢測平均水平為30.3ppb，而判定為陰性的21例非支氣管哮喘患兒的FeNO檢測平均水平為16.7ppb，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。這也提示在應用FeNO預測患兒氣道高反應性時，可以把30.3ppb作為一個參考數值。

表3 哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較（ ± s）

表3 哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較（ ± s）

組別 n FeNO水平（ppb） FEV1（%）哮喘 99 30.3±2.1 94.3±13.2非哮喘 21 16.7±1.7 103.3±15.1 t 2.47 5.96 P 0.02 0.00

3 討論

支氣管哮喘是一種常見的呼吸道疾病，多由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和中性粒細胞等誘導發作[6]，對于兒童來說，上呼吸道病毒感染可誘發支氣管哮喘，出現明顯的夜間或日間喘息癥狀，由于兒童各項機能還未發育成熟，出現氣道高反應對身體的損害更大。

氣道高反應性是指受到刺激時氣道的縮窄程度，正常人對這種刺激反應較輕甚至是沒有反應，但對于一部分特殊人群來說，這種刺激會使支氣管平滑肌強烈收縮，使氣道變窄，增加了呼吸阻力，進而出現呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀[7-9]。臨床上對氣道高反應性的判定方法主要有支氣管激發試驗和FeNO檢測，前者通過某種刺激來收縮支氣管平滑肌，通過肺功能指標來判定，后者主要是把一氧化氮作為氣道炎癥生物標志物，通過對其含量和濃度的檢測來診斷疾病[10-12]。

傳統的用于檢測呼出一氧化氮的儀器，只能做在線測試，對肺功能較好、容易配合的患者檢測成功率較高，對過敏性炎癥的存在常難以作出準確判斷，同時由于測定氣量需要在300mL以上，因此不適用于嬰幼兒，本文檢測患兒呼出氣一氧化氮的儀器為納庫侖呼氣分析儀，該儀器不需要外部配氣，測定氣量只需30mL，另外該儀器潮氣取樣、離線取樣等模式比較先進，可確保不同年齡兒童的取樣結果可順利獲取，大量的臨床測試證實了本產品的應用價值，具有可靠、安全、有效的特點。

在本研究結果中，支氣管激發試驗結果陽性99例，陰性21例，FeNO的檢測陽性101例，陰性19例，FeNO檢測的診斷正確率為90%，靈敏度為95%，特異度為67%，且二者陽性率未出現統計學差異（P＞0.05），說明呼出氣一氧化氮檢測對診斷嬰幼兒支氣管哮喘有一定的臨床價值；另外，支氣管激發試驗陽性哮喘患兒的FeNO水平明顯高于陰性的非哮喘患兒，陽性患兒的平均FeNO水平為30.3ppb，可以將此作為預測哮喘患兒氣道高反應性的參考數值，與文獻研究結果基本一致[13-14]，若FeNO＞30.3ppb時提示患兒有氣道高反應性存在，若FeNO＜30.3ppb時不能預測支氣管激發試驗的陰性或陽性結果，需進一步通過支氣管激發試驗來判斷氣道的反應性[15-16]。總之，應用呼出氣一氧化氮水平預測哮喘患兒氣道高反應性具有一定的臨床應用價值。