丹參酮ⅡA聯合奧曲肽治療輕癥急性胰腺炎臨床觀察

江 力 趙東林

1.湖北省羅田縣人民醫院藥劑科，湖北羅田 438600；2.湖北省羅田縣人民醫院外科，湖北羅田 438600

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床常見疾病，由于胰酶破壞自身組織而出現一系列炎癥反應，病死率約5%[1-2]。其中絕大多數（85%～90%）為輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）。與其它類型的AP相比，MAP不伴有器官功能衰竭或并發癥，多在半個月內恢復正常，死亡率低，但如不予積極治療，有可能轉為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）而預后不佳。作為一味臨床常用的中藥，丹參具有改善微循環、降低炎癥反應、抗胰纖維化、保護胰外器官等多重作用，在AP中有廣泛應用，但已有報道多為丹參水溶性成份[3]。丹參脂溶性成份是否有類似作用的研究不多，且無應用于MAP的報道。2014年6月～2017年6月我科在奧曲肽的基礎上，聯合丹參酮ⅡA治療MAP，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收治的106例MAP患者均符合中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組2003年通過的中國AP診治指南（草案）中有關標準。納入標準：性別不限；符合MAP診斷標準（具備AP的臨床表現和生化改變，而無器官功能障礙或局部并發癥，對液體補充治療反應良好。Ranson評分＜3，或APACHE II評分＜8，或CT分級為A、B、C）；心肝腎等臟器功能無嚴重障礙；按醫囑用藥者。經醫院倫理委員會審批，入選患者簽署知情同意書。按就診先后順序將患者隨機分為對照組和觀察組各53例。其中對照組男33例，女20例；年齡16～61歲，平均（42.5±7.3）歲；病因：膽源性25例，酒精性12例，暴飲暴食性11例，過敏性1例，無明顯誘因4例。觀察組男35例，女18例；年齡14～62歲，平均（43.3±8.0）歲；病因：膽源性23例，酒精性、暴飲暴食性各12例，過敏性、無明顯誘因各3例。經統計，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組治療后一般情況比較（x ±s）

1.2 治療方法

所有患者囑禁食禁水，輸液保持體內水及電解質平衡，靜滴質子泵抑制劑奧美拉唑抑制胃酸分泌等。此外，對照組持續靜脈泵注奧曲肽（成都天臺山制藥有限公司，規格：1mL：0.1mg，生產批號：20151209），0.6mg/24h，急腹癥緩解、血尿淀粉酶正常后2～3d停藥；觀察組在對照組基礎上靜滴丹參酮ⅡA磺酸鈉（上海第一生化藥業有限公司生產，規格：2mL：10mg，生產批號：3160802），40mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注。10d一療程。

1.3 觀察指標

治療前及治療中每天觀察患者臨床癥狀體征改善情況，測定血、尿淀粉酶（淀粉酶測定干片法），C反應蛋白（CRP，免疫散射速率法）、不良反應等。統計住院時間、住院費用、急性加重及接受外科手術等情況。

1.4 臨床療效標準[4]

治愈：治療3d內主要臨床癥狀體征消失，實驗室指標（血、尿淀粉酶、CRP）恢復正常；顯效：治療5d內達上述標準者；有效：治療7d內達上述標準者；無效：治療7d內仍達上述標準者。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療后一般情況比較

經藥物治療，所有患者主要臨床癥狀體征消失或減輕。經統計，觀察組腹痛腹脹消失時間、體溫正常時間、住院時間及住院費用均優于對照組（P＜0.05）。對照組急性加重1例，兩組均無因出現并發癥等需接受外科手術的患者。見表1。

2.2 兩組主要實驗室指標比較

治療后，兩組血、尿淀粉酶及CRP水平顯著下降（P＜0.05），且隨著治療時間的延長，下降更為明顯；組間比較，觀察組治療3d、治療5d的血、尿淀粉酶，及治療1、3、5d的CRP水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

經統計，對照組血、尿淀粉酶、CRP恢復正常時間分別為（5.12±1.33）、（5.78±1.45）和（4.66±0.99）d，觀 察 組 分 別 為（3.87±1.09）、（4.22±0.98） 和（3.80±0.86）d，t分別為 5.292、6.489和 4.774，P 均為0，組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組主要實驗室指標比較（ ± s，n=53）

表2 兩組主要實驗室指標比較（ ± s，n=53）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療1d 治療3d 治療5d血淀粉酶（U/L）對照組 475±107 336±135* 158±44* 74±24*觀察組 499±158 305±105* 86±39*△ 54±18*△t-0.916 1.320 8.915 4.853 P 0.362 0.190 0.000 0.000尿淀粉酶（U/L）對照組 1572±836 1697±639 895±229* 505±135*觀察組 1602±975 1670±533 576±166*△ 318±106*△t-0.170 0.236 8.211 7.932 P 0.865 0.814 0.000 0.000 CRP（mg/L）對照組 17.95±4.29 14.23±2.70* 7.54±1.39* 5.03±1.05*觀察組 17.16±3.10 13.30±1.08*△ 4.61±1.12*△ 3.31±0.80*△t 1.087 2.328 11.949 9.486 P 0.280 0.022 0.000 0.000

表3 兩組臨床療效比較

2.3 兩組臨床療效及不良反應比較

經統計，兩組總有效率分別為81.1%和94.3%，組間差異有統計學意義（χ2=4.296，P=0.038）。兩組均未出現明顯不良反應。見表3。

3 討論

在急性胰腺炎的病變過程中，一方面是胰酶自我消化，破壞胰腺造成機體損傷；另一方面是出現全身炎癥反應，釋放了大量的炎性細胞因子及血管活性物質，病變部位血流緩慢，出現微循環障礙[5]。因此對AP尤其是MAP的治療除減少胰酶分泌，維持機體水、電解質平衡，控制感染[6]外，還應重視病灶處微循環的改善和炎癥的控制。

作為一種人工合成的八肽衍生物，奧曲肽具有生長抑素功效，通過抑制胰酶的合成分泌，減輕胰酶自我消化造成的損傷；并能增加局部血供，改善微循環[7-8]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從具有祛瘀止痛、活血通經的中藥丹參中提取的有效成份，兼有抗炎、清除自由基、抑制血小板聚集、改善微循環等功效[9-10]。本研究以丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合奧曲肽治療MAP，觀察其療效。

研究結果顯示，與奧曲肽組相比，聯合用藥組患者腹痛腹脹消失時間、體溫正常和住院時間分別縮短0.59、0.53d和1.23d，住院費用也降低了1213.9元；實驗室檢查顯示，血、尿淀粉酶、CRP恢復時間分別縮短1.25、1.56、0.86d；顯示了丹參酮ⅡA磺酸鈉良好的輔助治療作用。這也與觀察組臨床有效率明顯較高相吻合（94.3% vs 81.1%）。陶茂根報道與常規綜合治療相比，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉的AP患者的腸道功能恢復時間、血淀粉酶恢復時間、并發癥發生率、中轉手術率、病死率、平均住院費用、住院天數、APACHE1I評分和CRP水平均較低（P＜0.05）[11]，與本文的發現類似，但未測定尿淀粉酶的含量。同時，兩組均未觀察到明顯不良反應出現，表明藥物安全性良好。劉凡等也發現，在常規治療的基礎上加用丹參酮ⅡA，可顯著改善AP患者臨床癥狀，恢復胰腺功能，減輕胰腺炎癥反應，提高治療效果[12]。對于丹參酮ⅡA治療AP的作用機制，有研究認為與抑制TNF-α表達有關[13]。此外，AP易引起肺損傷，石亮亮[14]、吳燕麗[15]等發現，丹參酮ⅡA通過抑制JNK信號通路，及調控HO-1與COX-2的表達，發揮對胰腺炎大鼠肺的保護作用。也有動物實驗發現，丹參酮ⅡA通過下調高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）和Toll樣受體4（TRL4）表達，可減輕慢性胰腺炎引起的疼痛[16]。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合奧曲肽可明顯改善MAP患者臨床癥狀及生化指標，且安全性良好，值得推廣應用。