低分子肝素鈉和右旋糖酐對腎病綜合征高凝狀態治療效果的影響研究

柯 華

廣東省化州市人民醫院，廣東化州 525100

腎病綜合征是一種由多種不同因素引起的腎病，在我國具有較高的發病率，其主要的臨床癥狀為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥等，將會對患者產生嚴重的不良影響[1]。患有腎病綜合征的患者常伴有高凝狀態產生，其主要原因在于患者的凝血、抗凝以及纖溶因子受到較大的不良影響[2]。以往臨床中多使用常規的抗凝治療方法，雖然能夠獲得一定的治療方法，但無法有效的深入病灶進行治療，因而無法獲得深入的治療效果，進而較易產生反復發作現象[3]。隨著醫療技術的不斷發展，目前臨床中主要使用低分子肝素鈉聯合右旋糖酐的治療方法，不僅能夠有效的彌補傳統治療方式的不足，同時能夠有效的改善患者的腎病狀況，對患者產生重要的積極作用[4]。現將重點探討低分子肝素鈉和右旋糖酐對腎病綜合征高凝狀態治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年10月120例腎病綜合征高凝狀態患者，運用隨機數字表法將其分為對照組與實驗組。對照組60例，男31例，女29例，年齡49～62歲，平均（55.5±4.9）歲，病程11～19個月，平均（15.1±0.2）個月；實驗組60例，男32例，女28例，年齡50～63歲，平均（55.7±5.1）歲，病程12～20個月，平均（16.2±0.1）個月。納入標準：（1）符合腎病綜合征高凝狀態的臨床診斷標準；（2）患者于24h內出現大量尿蛋白；（3）經診斷患者患有低蛋白血癥。排除標準：（1）患有其他嚴重的合并癥；（2）患有其他腎病；（3）患者家屬不同意此次研究目的與方法。將此次的研究目的與方法告知兩組患者及其家屬，由家屬自愿簽署知情同意書，同時此實驗經倫理委員會同意。使用統計學軟件對兩組患者的一般資料進行統計處理，顯示兩組患者之間的性別、年齡、病情等具有可比性。

1.2 方法

對照組施以常規的抗凝治療方法，患者服用雙密達莫等藥物，每日3次，每次口服25～50mg；同時若患者伴有水腫、高血脂與高血壓等癥狀，則需要使患者服用呋塞米（遼寧綠丹藥業有限公司，H21020793，生產批號：2010-08-30），每日 1 次，每次20～40mg；洛伐他汀（北京萬生藥業有限責任公司，H10970091，生產批號：2011-04-29），每日 1次，每次10 ～ 20mg；氨苯蝶啶（山東仁和堂藥業有限公司，H37020820，生產批號：2010-05-05），每日25～100mg，分兩次服用。

實驗組施以低分子肝素鈉（昆明積大制藥股份有限公司，H20053200，生產批號：2010-09-21）聯合右旋糖酐（焦作市博愛藥業有限公司，H41022681，生產批號：2011-06-29）治療，低分子肝素鈉的使用方法為皮下注射5000U，每日1次，右旋糖酐的使用方法為每日1次，每次靜脈注射500mL，上述兩種藥物分別連續使用2周。

1.3 觀察指標

（1）兩組患者的臨床治療效果，評價標準：治愈，臨床癥狀消失，并且每日尿蛋白定量小于0.3g，腎功能恢復正常；顯效，臨床癥狀有所緩解，腎功能在較大程度上恢復正常；未治愈，臨床癥狀未消失，腎功能未恢復正常[5]。（2）治療前后兩組患者的血小板計數、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）情況。（3）治療前后兩組患者的血清 ALB、血清 TP、24h尿蛋白（24hU-PRO）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）指標的水平變化情況。（4）不良反應發生情況比較，主要包括中重度出血、血栓、過敏、心功能衰竭等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用頻數及率表示，組間比較采用χ2檢驗或確切概率法，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

對照組的臨床總治愈率為71.67%，明顯低于實驗組的98.33%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后兩組患者的血小板計數、PT、APTT比較

治療前，兩組患者的血小板計數、PT、APTT比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組的血小板計數明顯低于對照組，其PT、APTT明顯長于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 治療前后兩組患者的血清ALB、血清TP、24hU-PRO、BUN、Cr指標的水平變化情況比較

治療前，兩組患者的血清ALB、血清TP、24h尿蛋白、尿素氮、肌酐等指標的水平無顯著差異，無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組的24hUPRO、BUN、Cr等指標含量明顯低于對照組，其血清ALB、血清TP含量明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后血小板計數、PT、APTT比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后血小板計數、PT、APTT比較（ ± s）

注：對照組組內治療前后的血小板計數、PT與APTT比較，t=2.564、7.436、4.524，P=0.012、0.000、0.000；實驗組組內治療前后的血小板計數、PT 與 APTT 比較，t=8.364、19.687、9.324，P=0.000、0.000、0.000

組別 血小板計數（×109/L） PT（s） APTT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 23.18±7.87 19.82±6.41 10.78±3.94 15.15±2.28 37.08±5.81 41.63±5.19實驗組（n=60） 23.46±7.75 12.83±6.07 9.96±2.47 22.06±4.07 37.72±5.16 47.31±6.07 t 0.196 6.133 1.366 11.473 0.638 5.509 P 0.845 0.000 0.175 0.000 0.525 0.000

表3 兩組患者治療前后兩組患者的血清ALB、血清TP、24hU-PRO、BUN、Cr等指標的水平變化情況比較（ ± s）

表3 兩組患者治療前后兩組患者的血清ALB、血清TP、24hU-PRO、BUN、Cr等指標的水平變化情況比較（ ± s）

注：對照組組內治療前后的血清 ALB、血清 TP、24hU-PRO、BUN 與 Cr比較，t=2.541、4.677、10.006、2.596、2.479， P=0.012、0.000、0.000、0.011、0.015；實驗組組內治療前后的血清 ALB、血清 TP、24hU-PRO、BUN 與 Cr比較，t=11.157、11.180、16.014、6.468、4.623，P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000

組別 血清ALB（g/L） 血清TP（g/L） 24hU-PRO（g/24h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 22.08±4.06 24.16±4.87 39.76±7.13 45.78±6.97 7.86±3.97 2.24±1.78實驗組（n=60） 21.59±3.97 30.03±4.31 40.13±6.88 53.42±6.12 8.49±3.18 1.54±1.09 t 0.668 6.992 0.289 6.380 0.959 2.598 P 0.505 0.000 0.773 0.000 0.339 0.011組別 BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 6.81±2.19 8.02±2.87 87.24±31.16 72.12±35.51實驗組（n=60） 6.92±3.11 4.16±1.12 88.17±40.19 56.49±34.68 t 0.224 9.705 0.142 2.439 P 0.823 0.000 0.888 0.016

表4 兩組患者的不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較

對照組的不良反應發生率為11.67%，明顯高于實驗組的1.67%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

腎病綜合征是一種常見的臨床疾病，是由多種不同因素所致，患有腎病綜合征的患者常伴有高凝狀態出現，其主要原因包括如下內容：（1）肝臟功能產生了代償現象進而產生了諸多的凝血因子，這些抗凝因子又將隨著尿液大量排出體外，導致患者體內的抗凝系統出現嚴重的混亂狀態，最終發生高凝現象[6]。（2）由于患者體內的蛋白不斷流失，使得患者的血漿滲透壓不斷升高，進而使得血液的濃縮成都不斷加重[7]。（3）患者在日常的生活中由于未具有良好的飲食習慣與生活習慣，或者過量的服用激素與利尿劑等藥物，導致其血液的黏稠度不斷增大，同時由于血流速度不斷減緩使得患者的腎小球出現局部循環障礙現象，嚴重者還將導致患者發生腎功能衰竭等不良后果[8]。因此一旦患者被確診為腎病綜合征伴高凝狀態，則需要采取及時有效的措施進行治療。

以往在臨床中醫生多使用常規的抗凝治療方法，即使患者服用雙密達莫等抗凝藥物，服用此種藥物可在一定程度上獲得抗凝效果，但該藥物只是從表面上進行治療，因而當患者停藥后血栓將會反復發生，對患者造成更為嚴重的不良影響；同時若患者長期服用該種藥物將會使其產生較強的耐藥性，進而影響藥效的發揮[9]，并且還將產生諸多的不良反應，因此需要使用一種更加安全有效的方法進行治療。

隨著醫療技術的不斷發展進步，目前臨床中常使用低分子肝素鈉聯合右旋糖酐的方法進行治療，將會獲得良好的抗凝效果，其主要原因在于：（1）低分子肝素鈉能夠有效的改善腎小球局部循環障礙現象，并且能夠在較大程度上阻止蛋白流失[10]。（2）低分子肝素鈉能夠有效的阻止纖維蛋白原的轉化，并有效的抑制微血栓的形成，進而起到良好的抗凝效果[11]。（3）低分子肝素鈉能夠有效的激活纖溶酶原，從而在較大程度上改善患者的血流動力學[12]。（4）低分子肝素鈉能夠有效的降低患者體內交聯纖維蛋白含量，從而使得患者腎小球硬化癥狀得到顯著改善[13]。（5）低分子肝素鈉是通過化學解聚或酶解聚生成的肝素片段，其主要通過催化AT-Ⅲ激活凝血因子Ⅹ而發揮抗凝、抗栓作用[14]。（6）低分子右旋糖酥能夠在較大程度上增加患者的血漿滲透壓，能夠有效的環節患者的血管水腫現象，增加患者的血容量[15]。依據相關的臨床實踐證明，即便長期使用上述兩種兩種藥物，也不會導致患者產生較大的不良反應，因而對患者具有較大的保護，除此之外，低分子肝素鈉對血小板的抑制作用較弱，因而能夠有效的防止患者發生出血現象。依據本項研究結果可知，通過對患者使用低分子肝素鈉聯合右旋糖酐的方法進行治療，患者的臨床總治愈率高達98.33%，治療后的血小板數量明顯減少，凝血酶原時間與活化部分凝血酶原時間明顯延長，24h尿蛋白、肌酐、尿素氮等指標含量明顯降低，血清ALB、血清TP含量明顯升高，并且不良反應的發生率僅為1.67%，與李妍等[16]的關于不同劑量低分子肝素對難治性腎病綜合征高凝狀態的影響的研究結果相似，主要原因在于上述兩種藥物能夠有效的改善患者的腎小球局部循環功能，增加血漿滲透壓，并且能夠有效的起到抗凝效果，因而使得患者獲得了良好的抗凝效果。

綜上所述，本研究認為低分子肝素鈉聯合右旋糖酐對腎病綜合征高凝狀態治療具有顯著效果，不僅能夠有效的改善患者的疾病狀況，同時能夠有效的提升患者的臨床治療治療總有效率，對患者具有重要作用，可作為未來一段時間內治療腎病綜合征高凝狀態的首選方式，由于樣本容量有限，因而關于其產生的深遠療效需要進一步觀察。除此之外，臨床醫生也仍然需要不斷加強研究，使上述藥物發揮更大的藥效，從而使患者擺脫疾病。