IL-11對兒童急性淋巴細胞白血病大劑量MTX化療后口腔炎的作用

鄭雙利，胡小葉，徐智勝

（溫州醫科大學附屬第二醫院、育英兒童醫院，浙江 溫州325000）

急性白血病（AL）在兒童中的發病率越來越高，急性淋巴細胞白血病（ALL）是其中較為常見的一種，甲氨蝶呤（MTX）是ALL的主要化療用藥，大劑量使用MTX能夠達到強化化療的目的，提升ALL患兒近、遠期生存率[1]，其常見不良反應為用藥后口腔炎的發生。口腔炎不但會引起口腔疼痛，導致食欲不良，嚴重時還會導致營養不良，甚至口腔感染加重引起敗血癥，化療被迫中斷[2]，影響治療。目前臨床常規使用復方氯已定預防化療后口腔炎，本研究探討IL-11聯合復方氯已定對化療后口腔炎的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1月-2017年12月收治的急性淋巴細胞白血病患兒160例，入組患兒均進行形態學（M）、免疫學（I）、細胞遺傳學（C）及分子生物學（M）檢查，符合《2014年兒童急性淋巴細胞白血病診療計劃》中ALL診斷標準[3]，經大劑量MTX化療后出現口腔炎[4]，將入組患兒隨機分為IL-11組和對照組，各80例。IL-11組男44例，女36例；年齡 1~10 歲，平均（3.6±1.8）歲，治療前口腔炎Ⅰ度48例，Ⅱ度22例，Ⅲ度9例，Ⅳ度1例。對照組男56 例，女 24 例；年齡 1~8 歲，平均（3.3±1.7）歲，治療前口腔炎Ⅰ度52例，Ⅱ度19例，Ⅲ度7例，Ⅳ度2例。兩組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患兒的治療方案都通過患兒監護人知情同意，且通過醫院倫理委員會審查。

1.2 方法 IL-11組：先用復方氯已定含漱液（深圳南粵藥業有限公司，國藥準字H32026694）清洗口腔，3 次/d，10mL/次，漱口 10 分鐘后，再用每 100mL生理鹽水加入1.5mg IL-11（山東齊魯興華制藥，規格1.5mg，國藥準字S20030016）稀釋后漱口，用法用量同復方氯已定。對照組單用復方氯已定含漱液清洗口腔，3 次/d，10mL/次，漱口 10 分鐘。

1.3 療效評價 根據WHO分級標準[5]對患兒口腔炎進行分度，Ⅰ度：黏膜紅斑且伴有疼痛；Ⅱ度：黏膜紅斑又伴有潰瘍，不影響進食；Ⅲ度：發展為潰瘍，需進流質食物；Ⅳ度：潰瘍進一步發展，無法正常進食。療效評價標準[6]：（1）顯效：治療3天內，口腔炎分級下降Ⅰ-Ⅱ度或以上，無繼發口腔感染，或原有感染完全控制；（2）有效：治療3天無好轉，治療3~5天，口腔炎分級下降Ⅰ-Ⅱ度或以上，無繼發口腔感染，或原有感染基本控制；（3）無效：治療5天后口腔炎分級無明顯好轉或有進展，且原有口腔感染未控制或加重。

1.4 統計學處理 所有的計數資料采用SPSS13．0統計學軟件進行處理，計數資料采用百分率表示，用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 口腔炎改善情況 兩組治療前，治療3-5天的口腔炎進展。詳見表1。

表1 兩組治療后口腔炎分度（n）

2.2 療效 治療5天后，IL-11組總有效率較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0．05）。 詳見表2。

表2 兩組療效對比[n（%）]

3 討論

兒童ALL是兒童惡性腫瘤中常見的一種類型，隨著醫學科技的發展以及化療方案的改進，近來ALL療效改善顯著[7]，患兒的5年生存率可達83%～94%[8]。

甲氨蝶呤（MTX）是一種抗葉酸代謝藥物，抑制細胞生長S期，是ALL強化治療中的主要藥物，療效確切[1]。口腔黏膜增長快速，對MTX有較高的敏感性，因此大劑量MTX化療后常見口腔黏膜損害，發病率達 24．8%～ 67．0%[9]。部分口腔炎臨床反應較大，嚴重時會導致化療中斷，影響ALL化療療效[10]。

復方氯已定含漱液有強效的廣譜殺菌、抑菌的作用，其本身帶有正性電荷，與帶負性電荷的口腔黏膜表面相結合，達到長效抑菌作用[11]，是臨床預防化療后口腔炎的常用藥物。IL-11是一種促血小板生長的因子，可刺激造血細胞的生長，能夠減少并抑制口腔微生物的入侵，縮短潰瘍的愈合時間。此外IL-11還具備調節巨噬細胞的功能，刺激表皮細胞生長因子的活性，能夠加快口腔上皮細胞增長速率，促進口腔黏膜再增殖[12]。因此IL-11能夠輔助復方氯已定含漱液調節上皮細胞的生長。本研究結果提示，IL-11聯合復方氯已定含漱液對口腔炎的愈合作用較單用復方氯已定漱口存在明顯的優勢，能夠加速口腔黏膜的愈合，縮短黏膜損傷修復時間。

綜上，IL-11對兒童ALL大劑量MTX化療后口腔炎療效確切，用法簡單，值得臨床推廣應用。