肝動脈灌注化療栓塞術聯合射頻消融治療原發性肝癌的近期預后

徐賽民，毛魁

（臨海市第一人民醫院，浙江 臨海 317000）

原發性肝癌是較為常見的消化系統惡性腫瘤，手術切除是治療肝癌的常見手段，部分患者存在年齡大、心肺功能不良等因素無法接受切除根治術[1]。對于不適合手術治療的患者，進行微創治療對改善近期預后和提高生活質量具有重要意義[2]。目前，治療原發性肝癌的諸多微創治療方法中，肝動脈灌注化療栓塞術（TACE）和射頻消融術（RFA）應用較為廣泛，其療效公認[3]。本研究對48例原發性肝癌患者進行TACE聯合RFA治療，并以手術切除治療的48例原發性肝癌患者為對照，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年12月期間本院普外科收治的96例原發性肝癌患者，納入標準：（1）術前均進行超聲穿刺活檢，病理檢查證實為原發性肝癌；（2）影像學檢查排除肝外轉移；（3） 肝功能檢查 Child-pugh分級為 A～B 級；（4）腫瘤長徑≤5cm；（5）對治療均知情同意。排除標準：（1）肝靜脈或門靜脈有癌栓者或肝外轉移者；（2）凝血功能障礙者、肝腎功能不全者；（3）其他類型癌癥患者等。將入組患者隨機分為手術組和TACE+RFA組，每組48例。兩組性別、年齡、腫瘤數目、腫瘤長徑、Child-Pugh分級等一般資料差異無統計學意義（P＞0．05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 （1）手術組行腫瘤切除術。經氣管插管行全身麻醉，選取合適體位，依據病灶位置、大小及手術部位選擇適當的手術切口位置，采用不游離肝周韌帶的前入路或配合采用肝后隧道“懸吊”肝切除法，直接離斷肝實質及肝內管道，最后再游離韌帶并移除腫瘤；對于特大肝細胞癌，宜緊貼腫瘤邊界進行切除，將病灶完全切除后止血、放置引流管、逐層縫合手術切口。（2）TACE+RFA組采用TACE聯合RFA治療。TACE治療所用數字減影血管造影機（日本Toshiba公司，型號BLA800mA），患者行 2~6次TACE治療，即采用Sledinger技術，經右側股動脈穿刺導管，采用GEMOX化療方案：吉西他濱800~1000mg/m2、奧沙利鉑85~100mg/m2，以合適的速率注入上述藥物、液態碘化油等混合物，再注入明膠海綿顆粒栓塞靶動脈；TACE期間進行必要的抗炎、保肝治療；RFA治療采用RF1500型射頻治療儀（邁德醫療科技（上海）有限公司生產，型號S-1500），在彩超定位引導下選擇合適的射頻消融路徑，將射頻電極準確插至病灶靶區；根據腫瘤位置、大小等設置射頻參數，可進行多層疊加、多針重疊等消融方法，設置消融范圍應超過腫瘤邊界0.5~1.0cm，治療期間進行心電監護。所有患者術后均進行3年隨訪，包括電話隨訪、入戶隨訪及門診復診等方式。

1.3 觀察指標 主要收集指標如下：（1）治療情況：如手術時間、術中出血量、住院時間等；（2）術后并發癥：觀察患者手術后住院期間發生的近期并發癥，如術后發熱、感染、腹腔積液、血紅蛋白下降、血清白蛋白下降等發生率及復發轉移率；（3）生存率及復發轉移率：進行為期3年的隨訪，計算1年、3年生存率及復發轉移率。

1.4 統計學處理 應用軟件SPSS 13.0進行資料統計，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療情況 TACE+RFA組較手術組手術時間更短、術中出血量少、住院時間更短，差異具有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療情況比較

2.2 術后近期并發癥 TACE+RFA組發熱、感染、術后血紅蛋白下降及血清白蛋白下降發生率均明顯低于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表3。

表3 兩組術后并發癥比較[n（%）]

2.3 生存率及復發轉移率 TACE+RFA組的1年生存率、3年生存率，高于手術組，差異具有統計學意義 （P<0.05）；TACE+RFA組的3年復發轉移率，明顯低于手術組，差異具有統計學意義（P<0.05）。詳見表4。

表4 兩組生存率及復發轉移率比較[n（%）]

3 討論

TACE與RFA屬于微創治療，與手術治療相比，用時較少，術中出血量也相對較少，總體創傷小。本研究顯示，TACE+RFA組的手術時間、術中出血量及住院時間均明顯少于手術組，同時TACE+RFA組的術后近期并發癥如發熱、感染、血紅蛋白下降及血清白蛋白下降等發生率均明顯低于手術組，這與潘杰[5]報道的射頻消融治療原發性肝癌可降低并發癥發生率的結果相似。

TACE已作為原發性肝癌的一線治療手段，主要通過閉塞腫瘤的血供，能夠明顯延緩因腫瘤進展、血管浸潤而造成的肝內轉移，促使腫瘤細胞壞死和凋亡，是中晚期肝癌非手術治療的首選[4]。RFA通過射頻發生器發出電磁波，引起局部組織細胞離子震蕩產熱，促使腫瘤組織凝固性壞死[5]，其療效與腫瘤組織所處的解剖位置、腫瘤血液循環等有著密切相關；腫瘤血流灌注引發熱量散失會帶走部分熱量，導致腫瘤殘存復發[6]。探討阻斷、減少腫瘤血流的方法是提高RFA療效的關鍵。從這一點出發，聯合TACE與RFA可增加兩者療效。

有研究[7]認為，單一的治療方法都有其局限性，難以取得理想的遠期療效；楊曉珍等[8]認為，RFA聯合TACE治療原發性肝癌可提高腫瘤縮小率、完全壞死率，降低腫瘤局部復發率，表明RFA聯合TACE治療可發揮互補作用，促進腫瘤組織壞死，增強治療效果，而且降低腫瘤內阻抗和分界纖維間隔，使腫瘤內彌散分布更為均勻，從而有效降低腫瘤術后復發和轉移的風險[9]。本研究提示，TACE+RFA組的1年生存率、3年生存率均別高于手術組（P＜0．05），術后 3 年復發轉移率也較手術組更低（P＜0．05），這與楊曉珍等[8]得出的結果相似，肯定了TACE聯合RFA的近期治療價值。

與常規手術治療原發性肝癌相比，射頻治療以及介入治療創傷小、耗時短、近期并發癥較少，且術后近期治療價值得以肯定，是一種可推廣的原發性肝癌輔助治療手段。