涎腺乳腺樣分泌性癌臨床病理特征分析

陳建歐，李麗燕，鄭旭旭

（溫州市中醫(yī)院，浙江 溫州 325000）

涎腺乳腺樣分泌性癌（Mammary analogue secretary carcinoma of salivary gland，MASC）是最近描述的一種獨(dú)特的涎腺腫瘤。因其在組織形態(tài)學(xué)、免疫組化染色以及遺傳學(xué)特點(diǎn)上類似于乳腺的分泌性癌而得名[1]。在頭頸部腫瘤2017年WHO分類中[2]，涎腺M(fèi)ASC被正式收錄為涎腺上皮性腫瘤的獨(dú)特類型并命名為涎腺分泌性癌。本文報(bào)道4例涎腺M(fèi)ASC，現(xiàn)將其臨床病理特點(diǎn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008-2017年收治的4例涎腺M(fèi)ASC的臨床資料。男女各2例，發(fā)病年齡29～70 歲（分別為 29、41、48 和 70 歲）。 3 例位于腮腺，1例位于軟腭。4例均獲得隨訪，隨訪時(shí)間9～102個(gè)月，中位時(shí)間55個(gè)月，未見(jiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

1.2 方法 免疫組化染色采用EnVison兩步法，檢 測(cè) 一 抗 包 括 ：S100、CK7 和 CK20、DOG1、P63、SMA、calponin、GCDFP15、Ki67 等，均為北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，檢測(cè)根據(jù)抗體說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，常規(guī)設(shè)立陰性和陽(yáng)性對(duì)照。其中S100陽(yáng)性定義為胞核和胞漿同時(shí)著色；CK7和 CK20、SMA、calponin、GCDFP15陽(yáng)性定義為胞漿著色；DOG1陽(yáng)性定義為胞膜著色；P63和Ki67陽(yáng)性定義為胞核著色。記錄腫瘤部位、大小、界限、切面顏色和質(zhì)地；鏡下觀察腫瘤界限、組織學(xué)構(gòu)型、細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)、間質(zhì)特點(diǎn)以及其它伴隨特點(diǎn)。根據(jù)2017年新版WHO的標(biāo)準(zhǔn)再次明確診斷[2]。

2 結(jié)果

2.1 巨檢 腫瘤大體以實(shí)性為主，偶見(jiàn)囊性變，瘤體最大長(zhǎng)徑1.4～2.7cm，中位數(shù)2.2cm，切面灰黃灰褐。

2.2 鏡檢 鏡下腫瘤無(wú)包膜，局灶呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，2例可見(jiàn)局灶的囊性變（圖1）。腫瘤由纖細(xì)的纖維性間質(zhì)分隔瘤細(xì)胞呈小葉或結(jié)節(jié)狀（圖2），瘤組織可見(jiàn)多種組織學(xué)構(gòu)型：實(shí)性腺泡狀伴不規(guī)則腺腔或裂隙、微囊狀、不規(guī)則乳頭狀，以及甲狀腺濾泡樣等（圖3），腺腔和乳頭外可見(jiàn)大量黏液物質(zhì)沉積。同一腫瘤內(nèi)通常為上述多種組織學(xué)構(gòu)型的組合。瘤細(xì)胞胞漿呈豐富嗜酸性，常見(jiàn)胞漿內(nèi)空泡和頂漿分泌（圖4），未見(jiàn)酶原顆粒，核染色質(zhì)空，偶見(jiàn)小核仁，核分裂稀少，僅2例可見(jiàn)1個(gè)核分裂象/50高倍鏡視野。均未見(jiàn)壞死。

2.3 免疫組化染色 4例均彌漫強(qiáng)表達(dá)S100（圖5）和 CK7（圖 6），3 例局灶表達(dá) GCDFP15，均不表達(dá) CK20、DOG1、SMA、P63 和 calponin。 Ki67 增值指數(shù)均＜5%。

圖1 腫瘤局灶囊性變，瘤組織呈乳頭狀排列。 （HE×100）

圖2 瘤組織由纖維性間隔分隔成小葉或結(jié)節(jié)狀（右上角可見(jiàn)累及至周圍涎腺組織內(nèi)），結(jié)節(jié)內(nèi)瘤組織呈實(shí)性腺泡狀排列。 （HE×40）

圖3 瘤細(xì)胞呈微囊狀或甲狀腺濾泡樣排列 （HE×100）

圖4 瘤細(xì)胞胞漿豐富嗜酸性，常見(jiàn)胞漿內(nèi)空泡和頂漿分泌。（HE×200）

圖5 免疫組化染色瘤細(xì)胞彌漫強(qiáng)表達(dá)S100 蛋白（EnVision×100）

圖6 免疫組化染色瘤細(xì)胞彌漫強(qiáng)表達(dá)CK7（EnVision×100）

3 討論

涎腺 MASC由 Skálová等[1]在 2010年首先報(bào)道，詳細(xì)研究了16例涎腺腫瘤，發(fā)現(xiàn)其在組織病理學(xué)、免疫組化染色特點(diǎn)上與乳腺的分泌性癌（SC）存在明顯的相似性，分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其與乳腺SC存在相同的ETV6-NTRK3基因融合，故命名為“涎腺M(fèi)ASC”。因此，在2017年WHO頭頸部腫瘤分類中[2]，MASC被正式認(rèn)定為一個(gè)獨(dú)立的病種，考慮到相似的腫瘤在乳腺可發(fā)生，為了保持診斷術(shù)語(yǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一性，故而將其簡(jiǎn)化地命名為“SC”。到目前為止，涎腺M(fèi)ASC在中文文獻(xiàn)中僅有少數(shù)報(bào)道[3]。

涎腺M(fèi)ASC主要發(fā)生于成年人，平均年齡約47歲[2]，男性較多見(jiàn)。發(fā)病部位從多到少依次為腮腺、口腔黏液腺和頜下腺，其它部位較少見(jiàn)[1-2]。長(zhǎng)徑一般＜2cm，切面以實(shí)性為主，偶見(jiàn)囊性改變，大體上腫瘤邊界通常較清楚，但無(wú)包膜，可見(jiàn)寬的浸潤(rùn)性邊界。鏡下，腫瘤通常由薄的纖維性間質(zhì)分割成大小不等的結(jié)節(jié)或小葉狀，結(jié)節(jié)內(nèi)瘤細(xì)胞呈微囊、小管狀、濾泡樣、乳頭狀或?qū)嵭韵倥轄钆帕校幌秲?nèi)常見(jiàn)豐富的PAS和AB染色陽(yáng)性的黏蛋白物質(zhì)聚集。瘤細(xì)胞胞漿豐富，呈嗜酸性，常見(jiàn)空泡狀、顆粒狀或泡沫樣胞漿，核級(jí)別通常較低，核染色質(zhì)細(xì)膩，可見(jiàn)小而明顯的中位核仁。核分裂像較少見(jiàn)，偶見(jiàn)神經(jīng)侵犯，罕見(jiàn)壞死和淋巴管內(nèi)瘤栓[1-2]。免疫組化染色中涎腺 MASC通常彌漫強(qiáng)表達(dá)低分子量CK、S100、Mammaglobin等，不同程度表達(dá)GCDFP15、SOX10和GATA3等，肌上皮和基底細(xì)胞標(biāo)志物通常僅局灶表達(dá)或不表達(dá)，高分子CK以及DOG1等通常陰性[1-2]。本文報(bào)道的4例涎腺M(fèi)ASC均具有上述典型的組織病理和免疫組化染色特征。分子遺傳學(xué)上，涎腺M(fèi)ASC特征性的表現(xiàn)為ETV6基因重排，大多數(shù)為ETV6基因與NTRK3基因融合，少數(shù)為ETV6與X基因或其他未知伴侶基因的融合[4]。

診斷涎腺M(fèi)ASC需要聯(lián)合組織學(xué)、免疫組化染色，必要時(shí)需分子遺傳學(xué)檢查。鑒別診斷包括：（1）腺泡細(xì)胞癌。細(xì)胞內(nèi)通常可見(jiàn)至少是局灶的嗜堿性酶原顆粒，罕見(jiàn)乳頭狀結(jié)構(gòu)，免疫組化染色不表達(dá)S100蛋白而表達(dá)DOG1。（2）低級(jí)別篩狀囊腺癌。可表達(dá)S100蛋白和Mammaglobin，因而在免疫表型上易與MASC混淆，與MASC不同的是，低級(jí)別篩狀囊腺癌瘤細(xì)胞大小較一致，核小、核仁不明顯、胞漿稀少，在腫瘤巢團(tuán)周圍可見(jiàn)完整的P63陽(yáng)性的肌上皮圍繞，而MASC通常僅灶狀表達(dá)或不表達(dá)肌上皮標(biāo)志物。（3）多型性低級(jí)別腺癌。一致性的表達(dá)S100蛋白，有時(shí)可表達(dá)Mammaglobin，因而易與MASC混淆，與MASC不同的是，多型性低級(jí)別腺癌瘤細(xì)胞胞漿稀少，無(wú)空泡，核大小較一致，腺腔內(nèi)分泌物少見(jiàn)。

涎腺M(fèi)ASC大多數(shù)生物學(xué)行為表現(xiàn)為惰性，偶爾可發(fā)生高級(jí)別轉(zhuǎn)化而出現(xiàn)侵襲性的臨床進(jìn)程，高級(jí)別轉(zhuǎn)化的組織學(xué)特點(diǎn)包括：在低級(jí)別MASC的基礎(chǔ)上出現(xiàn)瘤細(xì)胞異型性明顯增加、核染色質(zhì)增粗、核分裂象增多以及壞死等[1-2]。

涎腺M(fèi)ASC是一種少見(jiàn)的低度惡性唾液源性上皮腫瘤，組織學(xué)觀察聯(lián)合免疫組化染色有助于其診斷和鑒別診斷。