欖香烯聯(lián)合順鉑胸腹腔注射治療惡性胸腹腔積液療效觀察

王帥，李艷艷，常娜，付文娟，佟玲，劉素艷

(唐山市人民醫(yī)院，河北唐山063000)

惡性胸腹腔積液是指發(fā)生在全身或胸腹腔的惡性腫瘤或癌性病變引起的相鄰組織如胸腔、腹腔臟壁層病變，常累及腹膜而導(dǎo)致體腔液體異常增多[1，2]。近年來(lái)惡性胸腹腔積液的發(fā)生率顯著增加，如果不能給予患者及時(shí)有效的對(duì)癥治療，有可能進(jìn)一步惡化而危及患者生命。發(fā)生惡性胸腹腔積液的患者多為終末期惡性腫瘤患者，由于腫瘤累及范圍較廣，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除，臨床更多選擇化療以獲得滿意的效果[3～5]?，F(xiàn)行治療方案中，順鉑是較為常用的化療藥物，具有效果確切的優(yōu)點(diǎn)[6，7]。而欖香烯是從溫莪術(shù)中提取的有效抗癌成分，具有殺滅癌細(xì)胞及抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，該藥單獨(dú)應(yīng)用藥效雖然不如順鉑確切，但不良反應(yīng)發(fā)生率低于順鉑[8，9]。欖香烯用于惡性胸腹腔積液的臨床治療相關(guān)報(bào)道少見。本研究采用欖香烯聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年2月～2016年2月我院收治的惡性胸腹腔積液患者納入研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)未使用順鉑以外的任何化療藥物者；②經(jīng)病理證實(shí)為惡性胸腹腔積液；③血常規(guī)正常；④Karnofsky評(píng)分≥60分；⑤預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本身有嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病無(wú)法保證本研究順利進(jìn)行者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③嚴(yán)重感染或患有艾滋病、乙型肝炎等傳染病患者；④嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂或昏迷患者；⑤依從性差，不能配合醫(yī)護(hù)人員實(shí)施操作者。共納入患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組男21例、女29例，年齡41～72(51.6±8.6)歲，病程2～5(2.6±0.5)年，惡性胸腔積液27例、惡性腹腔積液20例、惡性胸腔積液合并腹腔積液3例，胃癌12例、肺癌10例、結(jié)腸癌12例、肝癌14例、膀胱癌2例。觀察組男22例、女28例，年齡40～71(52.1±8.2)歲，病程2～5(2.3±0.4)年，惡性胸腔積液25例、惡性腹腔積液21例、惡性胸腔積液合并腹腔積液4例，胃癌11例、肺癌12例、結(jié)腸癌10例、肝癌14例、膀胱癌3例。兩組患者性別、年齡、病程等資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者及家屬知情并同意本次研究。

1.2 欖香烯聯(lián)合順鉑治療方法 對(duì)照組患者采用順鉑治療，觀察組采用欖香烯聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療。根據(jù)患者腹水部位進(jìn)行胸腹腔穿刺，工具為常規(guī)中心靜脈穿刺套件，置管保留2周后續(xù)重新穿刺，以減少感染幾率。置管后放出適量胸腹腔積液，并取部分積液送實(shí)驗(yàn)室檢查。確認(rèn)患者生命體征平穩(wěn)后給予患者對(duì)應(yīng)的藥物胸腹腔注射給藥，對(duì)照組給予順鉑100 mg，觀察組給予欖香烯乳400 mg、順鉑50 mg，同時(shí)兩組患者均注入利多卡因200 mg和氟美松10 mg。根據(jù)患者具體情況每周注射1～2次，每次注射后囑咐患者交替進(jìn)行左側(cè)臥位及右側(cè)臥位，以增加藥物與腹膜的接觸面積，利于其充分吸收。共治療三周。治療期間密切觀察患者肝腎功能，并且每周復(fù)查血尿常規(guī)。

1.3 觀察方法 觀察并記錄兩組治療后1、2周的免疫功能指標(biāo)變化(包括CD4+、CD8+細(xì)胞比例和CD4+/CD8+)、胸腹腔積液治療效果及不良反應(yīng)(腹痛、脫發(fā)、惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)較少50%以上、發(fā)熱)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：胸腹腔積液完全消失，維持1個(gè)月以上為CR；胸腹腔積液部分消退，維持1個(gè)月以上為PR；無(wú)效，甚至胸腹腔積液較之前增加為NR。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 對(duì)照組CR 15例(30.0%)、PR 9例(18.0%)、NR 26例(52.0%)；觀察組CR 23例(46.0%)、PR 17例(34.0%)、NR 10例(20.0%)。觀察組治療總有效率(80%)高于對(duì)照組(48%)，兩者相比，P<0.05。

2.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較 兩組治療前后CD8+細(xì)胞比例并無(wú)明顯改變。對(duì)照組治療后CD4+細(xì)胞比例有所減少，觀察組治療后CD4+細(xì)胞比例高于治療前及對(duì)照組治療后(P均<0.05)。觀察組治療后CD4+/CD8+高于治療前及對(duì)照組治療后(P均<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率(28%，14/50)低于對(duì)照組(54%，27/50)，且觀察組脫發(fā)、惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率低于對(duì)照組(P均<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(%)

3 討論

胸腹腔積液指胸腹腔內(nèi)出現(xiàn)含量或性質(zhì)異常的液體。正常情況下人體胸腔和腹腔含有一定量的液體，起到潤(rùn)滑作用。一般情況下，人體每天僅胸腔便能產(chǎn)生500～1000mL的液體，多余的液體均經(jīng)毛細(xì)血管或淋巴管重吸收。惡性腫瘤患者癌細(xì)胞可侵犯胸膜或腹膜，可造成胸腹膜以及周圍淋巴管水循環(huán)紊亂，引起胸腹腔積液[10，11]。此外，部分腫瘤可引起胸腹腔靜水壓升高及膠體滲透壓降低，最終造成滲出液大大超出機(jī)體吸收能力，導(dǎo)致胸腹腔積液。

控制腫瘤的發(fā)展是緩解并減少積液發(fā)生的重要手段。常規(guī)的靜脈用化療藥物在胸腹腔積液中濃度較低，因此目前多采用胸腹腔注射給藥，可獲得滿意的療效[12，13]。順鉑是臨床常用的化療藥物，但在胸腹腔注射后不良反應(yīng)發(fā)生率較高[14，15]。欖香烯是從中藥中提取的有效成分，能有效增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞增殖，提高T淋巴細(xì)胞的免疫殺傷力。同時(shí)，欖香烯能有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA的合成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。研究[16]表明，單純使用欖香烯治療胸腹腔積液雖然效果不如順鉑，但局部化療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率較低。由于化療藥物的細(xì)胞毒性作用，多數(shù)患者化療后存在免疫功能降低的情況。欖香烯是非細(xì)胞毒性藥物，對(duì)免疫功能的影響不如順鉑等細(xì)胞毒性藥物明顯。

本研究觀察組采用欖香烯聯(lián)合順鉑治療胸腹腔積液，結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后CD4+細(xì)胞比例有所減少，觀察組治療后CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+高于治療前及對(duì)照組治療后，提示欖香烯聯(lián)合順鉑能有效減輕順鉑的免疫抑制作用，改善患者的免疫功能。Cui等[17，18]研究表明欖香烯能刺激CD4+細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)體液免疫功能。本研究中，觀察組治療總有效率(80%)高于對(duì)照組(48%)，說(shuō)明欖香烯聯(lián)合順鉑能有效減少胸腹腔積液的生成，這可能與欖香烯的無(wú)菌性炎癥反應(yīng)有關(guān)，欖香烯能作用于胸腹膜使局部胸腹膜粘連，并且降低漿膜的通透性，從而減少胸腹腔積液的形成。本研究結(jié)果還顯示，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率(28%，14/50)低于對(duì)照組(54%，27/50)，且觀察組脫發(fā)、惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明欖香烯聯(lián)合順鉑能有效減少順鉑的用量，降低化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。Mirarabshahii等[19，20]在研究中指出，單純胸腔注射下，欖香烯治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于順鉑。

綜上所述，欖香烯聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液可提高治療效果，增強(qiáng)患者的免疫力，還可減少化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在一定程度上提高藥物使用安全性，值得臨床推廣使用。但本次研究樣本量較少，今后仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察時(shí)間以驗(yàn)證上述結(jié)論。