支原體IgM抗體陽性肺炎患者的凝血、炎癥指標的變化

于國云，張 慶，杜麗艷，曹立杰

(承德醫學院附屬醫院呼吸內科,河北承德 067000)

社區獲得性肺炎(CAP)是感染性疾病中常見病，近年來，隨著抗菌藥物的廣泛應用，耐藥菌株不斷出現，各類病原體的感染率也有所升高[1-2]。有研究表明，目前非典型病原體的感染率已超過肺炎鏈球菌，其中以支原體感染肺炎居多[3]。本文針對伴有支原體IgM抗體陽性的肺炎患者在凝血指標、降鈣素原(PCT)及C反應蛋白(CRP)方面的變化進行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 對本院2016年1-12月收治的病程小于4周的社區獲得性肺炎患者313例進行病原體IgM抗體陽性率分析。將IgM抗體陽性患者分為支原體IgM抗體陽性組83例，男46例，女37例，平均年齡(50.43±23.14)歲，支原體IgM抗體陰性組52例，男34例，女18例，平均年齡(51.65±20.26)歲。將IgM抗體陰性患者作為對照組178例，男97例，女，81例，平均年齡(50.57±20.65)歲。三組患者性別、年齡、合并基礎疾病比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。

表1 三組患者凝血指標比較

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與支原體IgM抗體陰性組

1.2入選和排除標準 (1)入選標準：采用2006年我國《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中肺炎診斷標準[4]，且發病時間小于4周；(2)排除標準：①妊娠、哺乳期婦女；②既往有嚴重的心、肝、腎功能不全或凝血障礙、出血傾向及出血性疾病患者；③近2周內服用過抗血小板或抗凝藥物者。

1.3檢驗項目 患者入院后24 h內抽取肘靜脈血送檢，檢驗項目為呼吸道病原體聯合檢測(應用間接免疫熒光法)、凝血指標(如D二聚體(D-dimer)、纖維蛋白降解產物(FDP)、凝血酶原時間(PT)、活化的部分凝血活酶時間(APTT)、痰培養、血培養、CRP、PCT等。

2 結 果

2.1社區獲得性肺炎患者病原體總體分布情況 2016年住院肺炎患者313例，其中病原體IgM抗體陽性患者為135例(占43.10%)，其中支原體IgM抗體陽性患者最多83例(占61.48%)，其次為乙型流感病毒32例(占23.70%)及腺病毒28例(占20.74%)，呼吸道合胞病毒8例(占5.93%)、軍團菌10例(占7.41%)、腺病毒6例(占4.44%)、立克次體5例(占3.70%)，暫未發現甲型流感病毒、肺炎衣原體陽性患者。因此對占多數的支原體IgM抗體陽性的肺炎患者進行研究。

2.2三組患者凝血指標比較 支原體IgM抗體陽性組較支原體抗體陰性組及對照組D-dimer、FDP明顯升高，PT、APTT明顯降低。見表1。

表2 三組患者PCT、CRP比較

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與支原體IgM抗體陰性組比較

2.3三組患者PCT、CRP比較 支原體IgM抗體陽性組較對照組PCT、CRP明顯升高，較支原體IgM抗體陰性組比較CRP升高明顯，PCT差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討 論

CAP是指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥(含肺泡壁，即廣義上的肺間質)，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內發病的肺炎[5]。目前CAP的病原體感染的檢出率有限，一項關于成人社區獲得性肺炎主要病原體的分別Meta分析報道[6]，全球病原體的檢出率僅為47%，其中在非中國人群中病毒的檢出率最高，在中國人群中非典型病原體的檢出率最高，其中支原體居多。但是支原體的分離培養耗時長、操作繁瑣、難度大等，不能廣泛用于常規檢測，目前最為敏感為血清學檢測，而人體感染支原體后體內先產生IgM，血清特異性IgM可在感染后5～7 d出現，3～4周達高峰[7]。故檢測血清中特異性抗肺炎支原體抗體IgM，對早期診斷肺炎支原體感染有重要的臨床意義。因此本研究采集患者血清進行血清學檢測支原體IgM抗體。

支原體感染機體后能刺激機體產生強烈的免疫應答，產生多種細胞因子及炎癥介質，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10等，導致炎性反應，并有研究表明上述因子變化與病情嚴重程度呈正相關[8]；還可使膜結合型細胞間黏附分子-1(ICAM-1)與中性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞的ICAM-1受體結合，使炎癥細胞局部聚集產生炎癥損傷；同時血液中的支原體本身可誘導血管內皮細胞膜ICAM-1表達上調，使炎性反應加重，導致血管通透性增加[9]。上述機制均是造成炎癥指標如PCT、CRP升高的原因。因此本研究中伴隨支原體IgM抗體陽性的肺炎患者PCT、CRP較其他組升高明顯。

本研究還證實支原體IgM抗體陽性組其凝血指標D-dimer明顯升高，PT、APTT明顯縮短。D-dimer是體內高凝狀態和纖溶亢進的標志物之一，PT、APTT是凝血過程中重要因子。當支原體侵入人體后，通過其致炎作用，導致體內炎癥因子釋放增多，而炎癥與凝血之間是一種惡性循環，隨著炎性反應加重凝血異常明顯，相反，隨著凝血因子消耗，血栓形成風險增加。關于支原體肺炎感染后引起血液高凝狀態最早在1979年SIMMONS等[10]就有報道，近年來國外對于肺炎支原體引起重要臟器功能衰竭的報道逐漸增多[11-13]。故伴有支原體IgM抗體陽性患者其D-dimer升高明顯。而支原體感染導致的免疫損傷，不僅損傷肺部，還可累及全身多個臟器損傷。如對肝臟的損傷，抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)是肝臟合成的一種單鏈糖蛋白，它可與肝素可形成復合物，滅活已經活化的凝血因子，如Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺ、Ⅻa 和凝血酶等，阻止血液凝固。ATⅢ數量的不足和(或)功能的異常，可導致血栓形成[14]，造成PT、APTT明顯縮短。

綜上所述，CAP患者中支原體感染率高，而支原體感染可通過多種機制導致PCT、CRP、D-dimer明顯升高。因此臨床工作中，在進行病原體培養同時進行血清學檢測，結合炎癥指標、凝血指標及呼吸道病原體IgM抗體檢測，早期發現感染病原體，針對性給予抗菌藥物治療，尤為重要，可以早期發現凝血機制紊亂，必要時采取干預措施預防重要臟器栓塞，對臨床上治療CAP具有重要指導作用[15]。