八珍湯改善乳腺癌化療患者毛發超微結構的研究

王豐蓮

0 引言

乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一，近年來發病率逐漸升高，已占女性癌癥患者的15%[1]。雖然化療可顯著延長乳腺癌患者的生存期，但是長期化療可導致較多的毒副作用[2]，毛發結構受損、脫落即為其中一種[3]。毛發受損、脫落給乳腺癌患者造成極大的困擾，嚴重影響患者繼續治療的信心。因此，如何保護乳腺癌患者的毛發顯得尤為重要。中醫認為，毛發受損、脫落為氣血兩虛所致，八珍湯為益氣補血的經典藥方。既往研究表明，毛發受損、脫落與免疫功能的變化有明顯的相關性[4]。因此，本文就八珍湯對乳腺癌化療患者毛發超微結構及免疫功能的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月我院收治的乳腺癌術后患者128例，術后均經病理檢查明確診斷，隨機分為觀察組和對照組，各64例，分期為Ⅰ～Ⅲ期，分期采用AJCC第8版乳腺癌分期系統。兩組病例在年齡、病理分型、TNM分期等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究通過醫院倫理委員會審核批準，128例患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：應用AC-T化療方案(吡柔比星、環磷酰胺、多西他賽)，8個周期。

觀察組：在對照組的基礎上服用八珍湯(當歸12 g，川芎12 g，白芍15 g，炙甘草6 g，熟地黃15 g，人參10 g，白術15 g，茯苓15 g；視病情加減，若氣虛偏重者，加大人參、白術用量，或酌加黃芪；若血虛偏重者，加大熟地用量，或加阿膠；若眠差多夢，加酸棗仁、遠志等。上述藥物均購自本院中藥房，均經鑒定為合格藥材)，每日1劑，按照常規方法煎煮、過濾、濃縮為200 ml，早晚各服用100 ml。

表1 兩組患者臨床及病理特征比較(例)

1.3 標本采集及檢測 分別在治療前后，于兩組患者的頭顳部緊貼頭皮處剪取2 cm左右頭發，將所取頭發樣品放入裝有100%丙酮的小燒杯中，應用超聲波清洗10 min，再用100%丙酮清洗3次，經真空干燥后，將毛發固定在樣品臺上，經KYKY SBC-12離子濺射儀噴金，采用KYKY AM-ARY-1000B掃描電鏡觀察并拍照。取清晨患者未進食前靜脈血5 ml，應用流式細胞儀FACScan測定 CD4+、CD8+，采用酶聯免疫吸附法測定 IgA、IgG、IgM，試劑盒購自上海亞都生物技術有限公司，操作均嚴格按照說明書進行。

2 結果

2.1 治療前兩組患者毛干的掃描電鏡圖像結果 由圖1A可見，兩組患者毛發的毛干呈圓柱形，毛小皮細胞呈瓦狀排列，表面光滑，其上緣游離，朝向頭發的尖端，呈牙狀或鋸齒狀，厚薄一致，下緣被下部的毛小皮上緣覆蓋，相互扣合較緊密，未見翹起、破裂、孔洞、腫脹、縱溝及脫落等超微結構的改變。

2.2 治療后兩組患者毛干的掃描電鏡圖像結果 對照組：毛小皮細胞排列層次疏密不均，相互重疊，結構松散，表面粗糙，厚薄不一；游離緣不整齊，紋理結構紊亂，間距不均，大多數毛小皮翻翹、破裂；有的毛干可見縱溝，部分毛小皮間相互黏連，并出現脫落現象。觀察組：頭發超微結構改變較輕，毛小皮細胞排列層次基本規則，表面略粗糙，厚薄一致，游離緣可見輕度翹起、破裂。少部分毛小皮脫落，裸露毛皮質。紋理結構整齊。見圖1。

圖1 患者毛干的掃描電鏡圖像

2.3 兩組患者治療前后細胞免疫水平變化 治療前，采用獨立樣本t檢驗，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組和對照組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。組內比較的配對t檢驗顯示，治療后，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組患者治療前后體液免疫水平變化 治療前，采用獨立樣本t檢驗，兩組患者IgA、IgG、IgM差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IgA、IgG、IgM水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。組內比較的配對t檢驗顯示，治療后，兩組患者IgA、IgG、IgM水平均降低(P<0.05)。見表3。

3 討論

乳腺癌在女性患者中較為常見[5-6]，發病率逐年升高，但死亡率并不很高，原因可能與治療手段較為規范、完善等有關。對早期患者來說，雖然手術仍然為治療乳腺癌患者的首選，但是對于年輕、淋巴結陽性、三陰性、Ki-67高表達、HER-2基因有擴增、Ⅳ期乳腺癌不能手術的患者等，化療仍是控制患者病情的重要治療方法[6-7]。乳腺癌患者化療周期較長，一般為2種以上化療藥物聯合應用，紫衫或蒽環類藥物多會給患者造成脫發[8]、胃腸道反應等毒副作用。脫發會給女性患者造成巨大的精神壓力和心理負擔，嚴重影響患者生活質量和繼續治療的信心，因此，如何保護患者毛發，使其不易受損、脫落，成為研究的重點。中醫將脫發稱為“斑禿”“油風”等，將其歸因于心脾兩虛，認為養血健脾、益氣補血可生發[9]。八珍湯為補氣血的經典藥方，廣泛應用于氣血虧虛的病癥，因此對癌癥化療患者應用八珍湯，可保護患者的毛發。在脫發的發病機制[10]中，免疫系統的作用越來越受到重視，部分細胞因子如血管內皮生長因子、IL-1、TNF-α 等，在毛囊、毛發的發生、生長過程中起到重要調控作用。乳腺癌的發病過程中，往往伴隨著免疫系統的紊亂，有研究表明，八珍湯可改善骨髓細胞增殖及相關細胞因子產生，對骨髓造血系統及免疫系統進行調控[10]。

表2 兩組患者治療前后細胞免疫水平變化

注：*觀察組治療前后比較；#對照組治療前后比較

表3 兩組患者治療前后體液免疫水平變化(g/L)

注：*觀察組治療前后比較；#對照組治療前后比較

本研究發現，與對照組比較，服用八珍湯的觀察組患者毛發的超微結構得到有效保護，化療藥物對毛小皮細胞造成的損傷較小，毛小皮細胞排列層次規則，游離緣翹起、破裂情況的發生率較低，紋理結構較整齊。由于毛小皮細胞內有大量的高硫蛋白，可抵御外界理化因素的影響；毛小皮細胞和皮質細胞的間隙之間，為細胞膜絡合物，起到黏合作用；如果高硫蛋白及細胞膜絡合物受損，毛發易于脫落。本研究發現，治療后觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM明顯高于對照組，提示八珍湯可增強患者的免疫功能，這與李云鵬等[11-12]的研究一致。免疫功能的改善可增強患者抵抗腫瘤的能力，增強患者體質。伴隨著免疫功能的改善，觀察組患者的毛發超微結構得到有效保護，提示在藥物引起脫發的機制中，免疫功能起到非常重要的作用，與王任等[4]研究一致。關于免疫功能的提高可改善毛發的機制，與免疫細胞、免疫因子和免疫赦免有關。由于毛囊和毛囊隆突部位存在多種細胞因子，如VRGF、HGF等，這些細胞因子的表達變化可能與脫發有關。有研究顯示，毛囊存在免疫赦免，在脫發的過程中MHC-1類和MHC-2類抗原分子表達增強，使毛囊部位免疫紊亂，破壞毛囊的免疫赦免。八珍湯保護乳腺癌化療患者的毛發超微結構的機制，考慮可能與免疫功能的改善相關。

因此，本研究認為，八珍湯可有效保護乳腺癌化療患者毛發超微結構，增強患者的免疫功能，值得進一步推廣應用。