布地奈德聯合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響研究

程聯云

0 引言

咳嗽變異性哮喘是一種支氣管哮喘疾病，主要臨床癥狀表現為慢性咳嗽。隨著近年來環境、氣候、感染等因素的變化，咳嗽變異性哮喘的發病率逐年遞增，其在整個慢性咳嗽病因中所占的比例為25%～33%，尤其多見于兒童，兒童發病率約占0.77%～5.0%[1-2]。臨床上一般采用β2受體激動劑、糖皮質激素或者茶堿類藥物來治療咳嗽變異性哮喘[3]。雖然采用上述藥物治療咳嗽變異性哮喘在治療期間可緩解癥狀，但停藥后容易復發。有研究表明，布地奈德聯合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘具有較好的療效[4]。因此，為了進一步分析布地奈德聯合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響，本研究對2014年5月至2017年3月我院咳嗽變異性哮喘患者進行對比分析，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2017年3月于我院治療的80例咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，根據隨機數表法將入選的患者分成2組，每組40例。觀察組男21例，女19例，年齡18～61歲，平均(40.97±9.92)歲；病程區間2～19年，平均病程(9.16±2.85)年；根據1997美國國家哮喘教育和預防計劃評估哮喘程度：輕度哮喘(輕度間歇性和輕度持續性哮喘)患者28例，重度哮喘患者12例。對照組男24例，女16例，年齡18～64歲，平均(41.24±9.17)歲；病程區間2.5～21年，平均病程(9.85±2.61)年；哮喘程度：輕度哮喘患者25例，重度哮喘患者15例。兩組研究對象在性別、年齡、病程及哮喘程度方面差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準[5]：①入選研究對象均符合咳嗽變異性哮喘相關診斷標準，并經病理學確診；②入選研究對象年齡18～65歲；③入選研究對象均保留完整的臨床資料和隨訪資料。排除標準[6]：①排除患有嚴重的心肝腎等臟器疾病的患者；②排除入組前1個月內使用過白三烯受體抑制劑或糖皮質激素進行治療的患者；③排除有呼吸道感染的患者；④排除妊娠期或哺乳期的患者；⑤排除對孟魯司特有過敏史的患者。本研究在取得醫院倫理委員會的批準和患者同意下進行。

1.2 方法 兩組患者均采取止咳、平喘、化痰、吸氧、抗感染、解痙等常規治療措施。對照組患者在以上常規治療的基礎上應用布地奈德(生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd；規格：2 ml∶1 mg*5支：批號：20140421)進行治療，具體治療方法如下：采用霧化吸入的方式，給予患者早晚各吸入1次布地奈德，每次吸入的劑量為200 μg。觀察組在常規治療措施的基礎上應用布地奈德聯合孟魯司特(生產廠家：杭州默沙東有限公司；規格：10 mg*5片；批號：20140317)進行治療，具體治療方法如下：布地奈德的使用方法同對照組；孟魯司特采用口服，每日1次，每次服用劑量為5 mg，服用時間為每日睡前。兩組患者均連續進行2個月的治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療效果、日間和夜間咳嗽癥狀評分、血清炎癥因子、免疫功能及肺功能指標的變化情況。日間和夜間咳嗽癥狀評分：0～3分，分值越高表明患者癥狀越嚴重[7]。免疫球蛋白(IgE)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)應用酶聯免疫法進行檢測。肺功能指標包括1秒用力呼吸量(FEV1)、肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)。應用堿性磷酸酶法檢測患者免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+。

1.4 療效評價[8]療效的評價標準如下：經治療后，患者臨床癥狀已基本消失，且在停藥觀察期間沒有出現復發，則為顯效；經治療后，患者臨床癥狀得到一定程度的緩解，在停藥觀察期間有若干次復發，則為有效；經治療后，患者臨床癥狀沒有發生明顯變化或者病情加劇，則為無效。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床效果比較 治療后，觀察組患者總有效率高于對照組(95.90% vs.77.50%,P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者咳嗽癥狀評分比較 治療前，兩組患者日間、夜間咳嗽癥狀評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的日間和夜間咳嗽癥狀評分均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較(例，%)

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的IgE、IL-4、TNF-α比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IgE、IL-4、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者T細胞亞群情況比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CD4+、CD4+/ CD8+水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05);兩組CD8+水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者肺功能指標比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、PEF比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表5。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是由多種炎癥細胞、炎癥遞質共同參與的一種慢性氣道炎癥性疾病，且以氣道高反應性及可逆性氣流受限為主要特征[9]。目前，常用的治療咳嗽變異性哮喘的藥物包括吸入型糖皮質激素、支氣管擴張劑等。布地奈德對咳嗽變異性哮喘患者的臨床癥狀有一定的緩解作用，但臨床實踐表明，單純應用布地奈德治療存在停藥后復發率高的缺陷[10]。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表4 兩組患者治療前后T細胞亞群情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表5 兩組患者治療前后肺功能指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05

白三烯在參與哮喘發病的炎性遞質中占重要地位，其與受體結合引起局部組織發生水腫，引發支氣管痙攣，從而導致哮喘。研究表明，阻斷白三烯作用可有效預防、治療哮喘類疾病[11]。孟魯司特是一種強效的特異性CysLT1受體拮抗劑，可選擇性地抑制患者氣道平滑肌內的白三烯多肽活性，并可防止白三烯引起的血管通透性增加、支氣管痙攣，減少氣道因刺激而產生炎性物質，避免出現高反應性。孟魯司特還具有降低機體支氣管上皮敏感性的作用，因此可減少患者的咳嗽頻率。另外，孟魯司特對慢性哮喘疾病具有長期的抗炎效果，能夠改善氣道重構。有研究認為，布地奈德在抑制患者白三烯的合成及釋放方面的作用較小[12]。布地奈德與孟魯司特對于咳嗽變異性哮喘具有不同的作用機制，因此，在吸入布地奈德的基礎上聯合應用孟魯司特具有良好的協同作用，治療咳嗽變異性哮喘療效好，可顯著改善患者的咳嗽癥狀及肺功能[13]。本研究結果顯示，應用布地奈德聯合孟魯司特治療的患者總有效率高于單獨布地奈德治療的患者，且治療后日間和夜間臨床癥狀評分，各項肺功能指標的改善程度較高。由此可見，布地奈德聯合孟魯司特在治療咳嗽變異性哮喘方面的作用顯著。

咳嗽變異性哮喘的加重與IgE、IL-4、TNF-α等促炎因子、炎性因子呈正相關[14]。在臨床治療咳嗽變異性哮喘過程中，有目的地抑制患者炎性反應，進行氣道重構是治療的重要一環。布地奈德聯合孟魯司特能夠競爭性抑制白三烯與受體結合，減少促炎因子分泌、釋放，同時可抑制炎癥因子的聚集、活化，從而有效地抑制氣道炎癥反應，達到控制哮喘的目的[15]。本研究證實，應用布地奈德聯合孟魯司特治療的患者，IgE、IL-4、TNF-α水平下降幅度明顯大于單獨應用布地奈德治療的患者，提示布地奈德聯合孟魯司特的抗炎效果優于單獨布地奈德。另外，治療后，布地奈德聯合孟魯司特治療組患者T細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+高于單獨應用布地奈德治療的患者，而CD8+較低，表明在布地奈德的基礎上聯合應用孟魯司特能夠有效刺激患者T細胞的增殖、分化，使紊亂的T細胞得到糾正，調節患者的特異性免疫功能。

綜上所述，布地奈德聯合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者療效顯著，可緩解患者的咳嗽癥狀，降低炎癥因子，改善免疫功能和肺功能指標，建議推廣應用于臨床。