利福噴丁治療新發(fā)肺結(jié)核療效及對肝功能的影響

吳慶國

（廣西壯族自治區(qū)龍?zhí)夺t(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 柳州 545005）

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一種慢性傳染病，可影響多個(gè)臟器，其中以肺部結(jié)核感染最常見[1]。由于治療方案的不合理，控制措施的薄弱及抗結(jié)核藥物位點(diǎn)的突變等原因，導(dǎo)致耐藥結(jié)核病不斷產(chǎn)生，臨床療效不顯著，給結(jié)核病的治療帶來了巨大挑戰(zhàn)[2-3]。患者服用大量抗結(jié)核藥物后往往會產(chǎn)生肝損害、內(nèi)分泌失調(diào)、胃腸道不適等[4]。利福噴丁是一種新型抗結(jié)核藥物，具有較強(qiáng)的抗結(jié)核桿菌作用[5]。本研究中探討了利福噴丁治療新發(fā)肺結(jié)核的臨床療效及對患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華人民共和國衛(wèi)生部WS 288-2008肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病或意識障礙性疾病；惡性腫瘤；心、肝、腎等重要臟器損傷。

病例選擇與分組：選取我院2014年7月至2017年8月收治的新發(fā)肺結(jié)核患者132例，回顧性分析所有患者的臨床及隨訪資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組（63例）和研究組（69例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者按照標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療方案予以常規(guī)抗結(jié)核治療，治療方案如下：異煙肼片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H21022350，規(guī)格為每片 0．1 g）每次 0．3 g，頓服，每日1次；吡嗪酰胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H21022354，規(guī)格為每片 0．25 g）每次 1．5 g，頓服，每日1次；乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H21022349，規(guī)格為每片 0．25 g）每次 0．75 g，每日1次；利福平膠囊（四川制藥制劑有限公司，國藥準(zhǔn)字H51022396，規(guī)格為每粒 0．15 g）每次 0．45 g，每日1次。研究組患者給予對照組相同標(biāo)準(zhǔn)化療方案，其中利福平膠囊替換成利福噴丁膠囊（四川省長征藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10940211，規(guī)格為每粒 0．15 g），每次0．6 g，每周2次。兩組患者均治療6個(gè)月，在治療過程中均采取保肝措施，定期進(jìn)行胸部X線攝片和痰涂片檢查。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者于治療前、治療后3個(gè)月及治療后6個(gè)月在清晨空腹及無菌狀態(tài)下抽取靜脈血，采用i16000型全自動生化儀（美國雅培公司）及配套試劑盒檢測ALT和AST水平，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

臨床療效根據(jù)胸部X線攝片、抗結(jié)核桿菌檢測及肝功能檢測情況進(jìn)行評價(jià)。顯效：治療后，臨床癥狀及體征消失，病灶基本吸收，空洞閉合，痰液檢查結(jié)果陰性；有效：治療后，臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，病灶減少，痰液檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰；無效：治療后，臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，甚至加重，病灶無減少甚至增多，痰液檢查結(jié)果陽性，空洞變大。總有效=顯效＋有效。藥品不良反應(yīng)包括肝功能損害、過敏反應(yīng)、內(nèi)分泌失調(diào)及胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)或重復(fù)測量方差分析；多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者痰液檢查與胸部X線攝片結(jié)果比較[例（%）]

表4 兩組患者ALT和AST水平變化比較（±s，U/L）

表4 兩組患者ALT和AST水平變化比較（±s，U/L）

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表5 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

炎性滲出、增生和干酪樣壞死是結(jié)核病的基本病理變化，低熱、盜汗、消瘦、乏力、咯血、咳嗽咳痰等為其常見臨床表現(xiàn)[6-7]。早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合用藥是肺結(jié)核的主要治療原則，藥物治療是關(guān)鍵，任何一個(gè)原則的不遵從都會影響藥物治療效果和產(chǎn)生機(jī)體耐藥性[8]。因此，尋找安全、有效的治療方案是目前治療肺結(jié)核最緊迫的任務(wù)。

利福噴丁抗菌譜與利福平相同，可作用于結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、麻風(fēng)桿菌等，抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強(qiáng)數(shù)10倍[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，表明應(yīng)用利福噴丁抗結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，能顯著提高臨床治療效果。患者服用大量抗結(jié)核藥物治療后肝功能受損為福霉素類藥品不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)，嚴(yán)重情況下可誘發(fā)肝壞死，導(dǎo)致死亡[10]。本研究結(jié)果顯示，服用利福噴丁治療的研究組患者藥品不良反應(yīng)明顯低于對照組，且治療后3，6個(gè)月的ALT和AST水平升高幅度均小于對照組，表明利福噴丁不僅具有較強(qiáng)的抗結(jié)核桿菌作用，且安全性和可靠性高，對肝功能損害較小。利福噴丁為半合成廣譜殺菌劑，有較強(qiáng)的人體組織穿透力，廣泛分布于人體，尤其是肝臟，其次是在腎、肺濃度較高，該藥及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽汁入腸道隨糞便排出，僅部分由尿液排出[11-12]。其不良反應(yīng)較利福平輕微，少數(shù)患者會出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少、ALT升高等，服藥期間淚液、痰液、汗液、尿液、大便等均可能出現(xiàn)橙紅色，應(yīng)事先告知患者[13]。肺結(jié)核患者對利福噴丁有較高的耐受性，其停留在組織內(nèi)的時(shí)間較長，血漿中藥物濃度十分穩(wěn)定[14]。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，研究組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率及病灶吸收率均優(yōu)于對照組，符合既往研究報(bào)道結(jié)果[15]。

綜上所述，利福噴丁治療新發(fā)肺結(jié)核的臨床療效較利福平顯著，藥品不良反應(yīng)少，安全性高，肝功能損害程度較輕，值得臨床推廣。